Nos résultats

Maladie Pulmonaire Grave

L’équipe de recherche dirigée par le Dr Lejeune a montré que l’un des principes actifs contenus dans le champignon Lepista inversa a des propriétés réparatrices permettant de corriger certaines mutations génétiques, dites mutations « non-sens ». Les résultats sont publiés dans Nature Communications.

« Je travaille sur un type de mutation que l’on appelle une mutation « non-sens » qui est une forme très grave de mutation. Elle conduit à l’arrêt prématuré de la synthèse des protéines – indispensables à la fonction du gène – qui dysfonctionnent et ne peuvent plus assurer leur rôle au sein de l’organisme. Cette anomalie génétique entraîne l’apparition des symptômes cliniques de la maladie.

L’avantage de cette mutation est que le gène est toujours présent dans les cellules du patient mais il ne s’exprime plus. Nous avons obtenu une molécule très efficace à l’heure actuelle qui permet de ré exprimer ce gène et nous permet d’atteindre un niveau de correction de la mutation qui soit compatible avec un bénéfice thérapeutique. Cette découverte est porteuse d’espoir, c’est un grand pas pour la recherche, renforcé par la très faible voire absence de toxicité de la molécule.

Cette donnée est capitale quand on veut développer un traitement. Maintenant il nous reste encore des étapes à franchir avant d’aboutir à une réelle stratégie thérapeutique et pouvoir proposer un médicament. »

Maladie Neurodégénérative Rare

L’équipe de recherche dirigée par Dr Pascale Bomont à révélé que la protéine mutée chez le patient, la gigaxonine joue un rôle essentiel pour comprendre les désordres chez les patients NAG et développer des thérapies ciblées.

« Mon intérêt pour les maladies Rares. Au cours de ma carrière, j’ai participé à l’étude d’une dizaine de pathologies neurologiques rares mais je me suis spécialisée très tôt, dès ma thèse, sur la Neuropathie à Axones Géants (NAG) qui est une maladie neurodégénérative sévère débutant chez le jeune enfant, et qui provoque une perte de la mobilité, de la sensibilité, puis cause des « dégâts » sévères au niveau du cerveau. Après avoir identifié le gène NAG, j’aurais pu continuer mon parcours en génétique humaine et identifier les gènes d’autres maladies, c’était la ligne que l’on me conseillait. J’ai préféré la voie difficile et je suis extrêmement contente de m’être accrochée à la compréhension de cette maladie rare, et d’y avoir dédié vingt ans de recherche.

Mon objectif est de disséquer les mécanismes pathologiques des maladies neurodégénératives rares. La Fondation Maladies Rares m’a accompagnée en finançant trois projets sur NAG au sein de mon équipe. Le dernier n’a pas encore commencé. Pour les deux premiers, il s’agit du développement d’un nouveau modèle murin et d’un projet de thérapie sur un autre modèle, le poisson zèbre.

Aujourd’hui, nous venons de révéler que la protéine mutée chez le patient, la gigaxonine joue un rôle essentiel dans le recyclage des composants cellulaires, la naissance et l’intégrité des neurones. Ces connaissances sont cruciales pour comprendre les désordres chez les patients NAG et développer des thérapies ciblées, mais ont également un impact sur d’autres maladies rares et fréquentes, et bien au-delà du système nerveux.

Peu de financements sont dédiés aux maladies rares. L’AFM-Téléthon et la Fondation Maladies Rares ont un rôle essentiel, en permettant à des équipes comme la nôtre d’initier et de conduire des projets originaux, et d’être accélérateurs de découvertes jusqu’aux étapes de thérapie.

Ma motivation, je la puise chez les patients. Savoir que je peux aider les familles à comprendre la maladie, à trouver un traitement, ou à alléger une douleur, c’est une motivation phénoménale. »

« Les chercheurs ne savent pas toujours vers qui se tourner pour développer leur projet de recherche le plus rapidement et efficacement possible. La Fondation joue un rôle clé avec une équipe répartie sur le territoire français, au plus près des chercheurs pour les aider directement à trouver les bons partenaires et aller jusqu’au traitement des patients.
La Fondation, en 5 années d’existence, a fait la preuve de son efficacité en termes de soutien de la recherche, des équipes de chercheurs, de développement de projets et de liens entre les différents acteurs. Elle a acquis grâce à cela, une bonne visibilité en particulier vis à vis de ses partenaires institutionnels et industriels. Aujourd’hui, ses perspectives d’évolution sont importantes. »

« Mes liens avec la Fondation sont multiples et j’ai pu à différentes reprises apprécier l’efficacité et le professionnalisme de la Fondation maladies rares. En 2013, un de nos projets de recherche sur les maladies auto-immunes (projet évalué au plan national, sur les conséquences d’une maladie rare, la sclérodermie systémique, sur le poste de travail des patients) a été sélectionné et a reçu un financement de la Fondation.

Le soutien n’a pas été que budgétaire, la Fondation nous a aidés à construire ce projet avec une assistance logistique, technique et relationnelle. Aujourd’hui, la première phase de ce projet est terminée, une thèse est faite, un article est écrit et soumis à publication et une campagne de sensibilisation des médecins du travail a commencé. »

« Je m’intéresse en particulier à l’impact de l’annonce du diagnostic d’une maladie génétique sur les sujets mais aussi sur l’ensemble de la famille. La Fondation Maladies Rares a produit un changement véritable dans le domaine des sciences humaines et sociales en lançant un appel à projets sur le sujet. Il y avait un vide majeur auparavant car les appels à projets de recherche concernaient surtout la recherche biomédicale.

A sa création en 2012, la Fondation Maladies Rares a lancé un appel à projets en Sciences humaines et sociales avec la particularité de réunir des équipes interdisciplinaires et d’y associer également une ou des associations de malades concernées par la maladie.

Dans les pathologies rares, il est primordial de découvrir les modes de fonctionnement de la transmission, d’identifier les gènes, de découvrir les mécanismes mais en attendant, il faut que les patients et les familles puissent vivre avec leur maladie. La Fondation Maladies Rares y contribue. »

Syndrome de Prader Willi

Maladie génétique rare, qui se caractérise par une hypotonie sévère (tenue de la tête, station assise, marche), absence de réflexe de succion, difficultés d’alimentation pendant la période néonatale et les deux premières années de vie. Difficultés d’apprentissage et des troubles de comportement.

Prévalence : 1 naissance /20 000

Accompagnement de la Fondation Maladies Rares : du financement des travaux de recherche à la demande AMM

• Démonstration des premiers effets bénéfiques de l’Ocytocine chez la souris
• Confirmation lors des essais clinique de phase I/II (adultes, nouveaux nés)
• Obtention de la désignation de « médicament orphelin »
• Etude phase III en cours chez les nouveau-nés (février 2020)
• Demande d’autorisation de mises sur le marché (AMM) d’un traitement à base d’OCT
• Une étude SHS visant à évaluer l’impact des capacités cognitives, exécutives et émotionnelles dans le processus de socialisation des malades.

Myopathie à agrégats tubulaires

« Je travaille sur la myopathie à agrégats tubulaires, qui est tout d’abord une maladie musculaire progressive. Mais beaucoup de patients montrent également des anomalies de l’œil, de la peau, et de la rate, c’est donc une maladie multi-systémique car elle touche plusieurs tissus.

La Fondation Maladies Rares m’aide et soutient deux projets de recherche complémentaires. Le premier projet visait à comprendre le développement de la maladie dans un modèle murin afin d’identifier des cibles thérapeutiques. On a obtenu des résultats intéressants et prometteurs, et ce projet est en cours de finalisation. Pour le deuxième projet, actuellement en cours, on crible des molécules dans un modèle cellulaire de la maladie, et les molécules qui montrent un effet positif pourront par la suite être validées sur notre modèle murin afin d’ouvrir la voie aux thérapies pour l’homme. »

« La Fondation Maladies Rares m’a aidée dans un premier temps, finançant un de mes projets de criblage à haut débit pour identifier les molécules ayant un intérêt thérapeutique pour les maladies associées à une surcharge en fer. Mon programme de recherche étant risqué, l’aide de la Fondation a été vitale pour financer mon travail.

Aujourd’hui, la Fondation Maladies Rares m’accompagne dans le développement de ce projet : elle me suit, me conseille et elle m’a également mise en lien avec des partenaires industriels qui pourront m’aider à poursuivre mon travail. Ce soutien est important car il me fait gagner beaucoup de temps dans des domaines que je ne connais pas, où je ne suis pas experte. C’est une aide précieuse »