Moteur de recherche

Nos lauréats et leurs projets

Voici le moteur de recherche des lauréats de la Fondation Maladies Rares depuis 2012.

C’est très simple, entrez les premières lettres d’un nom de chercheur ou d’une maladie dans la barre de recherche située à droite. Vous pouvez également trier les éléments du tableau.

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Année budgétaire	Porteure·euse du projet	Ville	Financeur du projet	Groupe de maladie et/ou maladie	Titre du projet	Résumé du projet	Appel à projets
2012	Andreas HARTMANN	Paris	Fondation Maladies Rares	Tourette syndrome	Identification of variants and genes involved in Gilles de la Tourette syndrome	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Cecile JULIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Neonatal diabetes mellitus	Identification d’un gene responsable de diabete neonatal syndromique	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Cecile SAINT-MARTIN	Paris	Fondation Maladies Rares	Autosomal dominant hyperinsulinism	Identification of the gene(s) responsible for dominant congenital diazoxide-responsive hyperinsulinism in a large family	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Celine BOUCHET-SERAPHIN	Paris	Fondation Maladies Rares	Cobblestone lissencephaly	Identification of a novel gene responsible for lissencephaly type II in a consanguineous multiplex family	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Christel THAUVIN-ROBINET	Dijon	Fondation Maladies Rares	Orofaciodigital syndrome	Identification in the gene(s) implicated in OFD syndrome with median defects	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Cyril GOIZET	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Lipodystrophy and leukodystrophy syndrome	Identification of a gene involved in a new syndrome associating lipodystrophy and leukodystrophy (LLD syndrome)	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Jeanne AMIEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Neurocristopathy	Identification of the molecular bases of a rare neurocristopathy leading to congenital malformation and tumour predisposition	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Jerôme BERTHERAT	Paris	Fondation Maladies Rares	Macronodular adrenal hyperplasia	Genetic of macronodular adrenocortical hyperplasia (GENEHYPER)	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Karine POIRIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Subcortical band heterotopia	Identification of new genes involved in subcortical band heterotopia	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Marc BARTOLI	Marseille	Fondation Maladies Rares	Inclusion Body Myositis, Paget disease and Fronto-temporal Dementia/Amyotrophic Lateral Sclerosis	Identification of a disease-causing gene for IBMPFD / ALS (Inclusion Body Myositis, Paget disease and Fronto-temporal Dementia/Amyotrophic Lateral Sclerosis)	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Nicolas CHASSAING	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Anophthalmia - microphthalmia	Identification of new anophthalmic/microphthalmic genes by exome sequencing	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Pascale GUICHENEY	Paris	Fondation Maladies Rares	Idiopathic ventricular fibrillation- Brugada syndrome	Identification of a new gene responsible for idiopathic ventricular fibrillation associated with short-coupled variant of torsade de pointes	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Patrice BOUVAGNET	Lyon	Fondation Maladies Rares	Hypoplastic left heart syndrome	Hypoplastic Left Heart Syndrome (HLHS)	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Rima NABBOUT	Paris	Fondation Maladies Rares	Epilepsy with myoclonic-astatic seizures	Exome sequencing to identify genes associated with myoclonic astatic epilepsy	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Sandrine VUILAUMIER-BARROT	Paris	Fondation Maladies Rares	Type I congenital disorder of glycosylation	Exome sequencing of one CDG Ix patient (congenital disorder of glycosylation type I) in a family with one healthy sibling	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Sandrine VUILLAUMIER-BARROT	Paris	Fondation Maladies Rares	Type I congenital disorder of glycosylation	Exome sequencing of one CDG Ix patient (congenital disorder of glycosylation type I) presenting with a novel biochemical phenotype	-	High throughput sequencing 2012 - 1
2012	Agnes BLOCH-ZUPAN	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Enamel knot and dental cusps anomaly	Morphodent : Identification of a gene involved in the enamel knot signaling centre and dental cusps morphogenesis and anomalies	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Annick TOUTAIN	Tours	Fondation Maladies Rares	Spastic paraplegia - glaucoma - intellectual deficit	Identification of the causal gene of a rare syndrome comprising intellectual disability, glaucoma and spastic paraplegia	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Bernard GRANDCHAMP	Paris	Fondation Maladies Rares	Microcytic anemia	Identification of causative gene(s) in rare inherited microcytic anemias	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Catherine BADENS	Marseille	Fondation Maladies Rares	Metabolic disease	Application of high throughput sequencing to the study of patients suffering from metabolic syndrome with an abnormal nuclear cell profile	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Delphine HERON	Paris	Fondation Maladies Rares	Intellectual deficiency syndrome	Identification of the gene involved in a new form of syndromic recessive intellectual deficiency	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Franck RUMMELE	Paris	Fondation Maladies Rares	Bowel disease	Genetic causes of very-early onset inflammatory bowel diseases	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Frederic RIEUX-LAUCAT	Paris	Fondation Maladies Rares	Systemic lupus erythematosus	Identification of genetic factors involved in the pathophysiology of early-onset Systemic Lupus Erythematosus	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Gaël MANES	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Retinitis pigmentosa	Identification of novel genes in autosomal dominant retinitis pigmentosa in three extensively pre-screened large families	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Guy LENAERS	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Autosomal dominant optic atrophy	New genes for Autosomal Dominant Optic Atrophy	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Gwenaelle COLLOD-BEROUD	Marseille	Fondation Maladies Rares	Focal dystonia	In search of new genes responsible for dystonia	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Jocelyn LAPORTE	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Myopathies	Identification of novel genes implicated in different myopathies by exome sequencing	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Lydie BURGLEN	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital cerebellar ataxia	Identification of congenital ataxias genes by exome sequencing	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Marie-Christine ALESSI	Marseille	Fondation Maladies Rares	Macrothrombocytopenia	Identify new causes of hereditary Macrothrombocytopenia	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Patrick CALLIER	Dijon	Fondation Maladies Rares	Pai syndrome	Identification of the gene for Pai syndrome through complete exome sequencing	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Philippe CHEVALIER	Lyon	Fondation Maladies Rares	Familial atrial fibrillation	Identification of novel gene responsible of familial atrial fibrillation	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Pierre RAY	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Oocyte maturation failure	Investigation of the genetic aetiology of oocyte maturation failure (OMF) by exome sequencing.	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Pierre VABRES	Dijon	Fondation Maladies Rares	SACRAL/PELVIS syndrome	Identification of postzygotic mutations in SACRAL/PELVIS syndrome	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Sophie NICOLE	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary thermosensitive neuropathy	Search for the gene responsible for the hereditary neuropathy with thermosensitivity (complementary whole exome)	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Stephane DECRAMER	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Congenital hyperechogenic kidney	Identification of new genes involved in congenital hyperechogenic kidneys	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Sylvie ODENT	Rennes	Fondation Maladies Rares	Amelo-cerebro-hypohidrotic syndrome (Kohlschütter-Tönz syndrome)	Whole exome sequencing in Köhlschutter-Tonz syndrome with probable autosomal dominant transmission	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Thierry BIENVENU	Paris	Fondation Maladies Rares	Neonatal epileptic encephalopathies	Identification of new genes involved in neonatal epileptic encephalopathies associated with Rett-like features	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Thierry BRUE Serge AMSELEM	Paris	Fondation Maladies Rares	Pituitary hormone deficiency	Exome Project In Combined Pituitary Hormone deficiency (EPIC) Study	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2012	Veronique PAQUIS-FLUCKINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Mitochondrial diseases with multiple respiratory chain deficiency : Identification of new genes by exome sequencing	-	High throughput sequencing 2012 - 2
2013	Agnes ROTIG	Paris	Fondation Maladies Rares	Hepatic failure of mitochondrial origin	Targeted region sequencing in hepatic failure of mitochondrial origin	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Alain TAIEB	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Trichothiodystrophy	TFIIH sequencing of a new TTD (trichothiodystrophy) phenotype	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Benoit ARVEILER	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Oculocutaneous albinism	Exome sequencing to find new gene(s) involved in oculocutaneous albinism	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Bertrand ISIDOR	Nantes	Fondation Maladies Rares	Camurati-Engelmann disease	Identification of the disease causing gene in sporadic and familial forms of Camurati- Engelmann syndrome not linked to TGFB1	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Cecile JULIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Juvenile onset insulindependent diabete	Identification of genes responsible for monogenic forms of juvenile onset insulindependent diabetes	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Fabienne ESCANDE	Lille	Fondation Maladies Rares	Holt-Oram syndrome	Identification of new genes involved in Holt Oram Syndrome by Exome Sequencing	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Helene DOLLFUS	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Bardet-Biedl syndrome	Novel genes identification in Bardet-Biedl Syndrome (BBS)	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Mathilde VARRET	Paris	Fondation Maladies Rares	Familial hypercholesterolemia	Identification of new genes involved in rare forms of autosomal dominant hypercholesterolemia	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Pascale DELONLAY	Paris	Fondation Maladies Rares	Rhabdomyolysis	Identification of the gene(s) responsible for recessive rhabdomyolysis in 10 patients from 5 families presenting the same phenotype	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Pascale RICHARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Inherited cardiomyopathy	Identification of new genes associated with inherited cardiomyopathies.	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Patrice BOUVAGNET	Lyon	Fondation Maladies Rares	Tetralogy of Fallot	Tetralogy of Fallot	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Richard REDON	Nantes	Fondation Maladies Rares	Arrhythmia syndromes : Early repolarisation syndrome	A genetic survey on Early Repolarisation Syndrome	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Rima NABBOUT	Paris	Fondation Maladies Rares	Febrile Induced Refractory Epilepsy in School	Exome sequencing to identify genes associated with FIRES (Febrile Induced Refractory Epilepsy in School)	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Sophie SAUNIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Nephronophthisis	Identification of new genes involved in nephronophthisis	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Stephane BEZIEAU	Nantes	Fondation Maladies Rares	Acrodermatitis enteropathica, zinc deficiency type	Whole-exome sequencing of a cohort of patients with inherited forms of zinc deficiency acrodermatitis enteropathica-like	-	High throughput sequencing 2013 - 1
2013	Alexandra HENRION-CAUDE	Paris	Fondation Maladies Rares	Biliary atresia	Biliary atresia in consanguineous and familial cases	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Annick TOUTAIN	Tours	Fondation Maladies Rares	X-linked intellectual disability	Identification of the causal gene in a family with non specific X-linked disability	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Claude FEREC	Brest	Fondation Maladies Rares	Autosomal dominant polycystic kidney disease	Search for a new locus involved in dominant cystic kidney disease	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Claude JARDEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Towards the identification of novel genes involved in mitochondrial functions in genetically and biochemically informative patients	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Corinne ANTIGNAC	Paris	Fondation Maladies Rares	Idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome	Identification of genes involved in autosomal recessive steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS)	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Cyril MIGNOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Septo-optic dysplasia	Identification of a gene involved in septo optic dysplasia with schizencephaly	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Emmanuel FLAMAND-ROZE	Paris	Fondation Maladies Rares	Paroxysmal kinesigenic dyskinesia	Identification of new genes involved in paroxysmal kinesigenic dyskinesias	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Eric PASMANT	Paris	Fondation Maladies Rares	Carcinoid tumor and carcinoid syndrome	Exome sequencing for identification of the gene responsible for a rare familial midgut carcinoid tumor syndrome	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Federico DI ROCCO	Paris	Fondation Maladies Rares	Familial scaphocephaly syndrome	Exome sequencing of familiar isolated scaphocephalies	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Florent SOUBRIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary hemorrhagic telangiectasia	Genetics of hereditary hemorrhagic telangiectasia	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Gaetan LESCA	Lyon	Fondation Maladies Rares	West syndrome	Identification of novel genes involved in West syndrome in ten patients with extensive pre-screening.	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Jean-Baptiste RIVIERE	Dijon	Fondation Maladies Rares	Spondylocostal dysostosis	Unraveling the genetic basis of spondylocostal dysostosis	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Jean-Jacques SCHOTT	Nantes	Fondation Maladies Rares	Familial mitral valve prolapse	Genetic analysis of inherited mitral valve prolapse	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Laurent VILLARD	Marseille	Fondation Maladies Rares	Early infantile epileptic encephalopathy	Identifying genetic causes of early infantile epileptic encephalopaties	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Mathieu BARBIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Familial thoracic aortic aneurysm and aortic dissection	Identification of new gene involved in familial thoracic aortic aneurysm and dissection (FTAAD)	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Patricia FERGELOT	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Rubinstein-Taybi syndrome	Exome study in Rubinstein-Taybi syndrome patients with no alteration in the CREBBP and EP300 genes	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Rosa VARGAS POUSSOU	Paris	Fondation Maladies Rares	Distal renal tubular acidosis	Identification of new gene(s) responsible for recessive distal Renal Tubular Acidosis	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Sandrine VUILLAUMIER-BARROT	Paris	Fondation Maladies Rares	Type I congenital disorder of glycosylation	Exome sequencing of 8 patients with a neurologic form of type I congenital disorder of glycosylation	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Severine DRUNAT	Paris	Fondation Maladies Rares	Baraitser-Winter syndrome	Baraitser-Winter syndrome – searching causal genes in patients without ACTB/G1 mutations	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Stephane VIVILLE	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Partial chromosome Y deletion	Genetics of male infertility: genes implicated in non-obstructive azoospermia	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Sylvain LATOUR	Paris	Fondation Maladies Rares	Inherited lymphoproliferation syndromes	Molecular identification of novels forms of inherited lymphoproliferation syndromes associated with a susceptibility to EBV infection	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Valerie CORMIER-DAIRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Spondylodysplastic dysplasia	Further identification of the molecular basis of the spondylodysplastic dysplasias group through the study of 6 families	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Veronique PINGAULT	Creteil	Fondation Maladies Rares	Waardenburg syndrome	Identifying new genes of Waardenburg syndrome	-	High throughput sequencing 2013 - 2
2013	Christel THAUVIN-ROBINET	Dijon	Fondation Maladies Rares	Rare head and neck malformations	Création d’un modèle murin du syndrome de Cohen	-	Hors AAP
2013	Claude BESMOND	Paris	Fondation Maladies Rares	Other rare diseases	NiNi	-	Hors AAP
2013	Jean-Luc GALZI	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Immune deficiency disorders	Identification de neutraligands de CXCL12 et d’antagonistes de CXCR4 pour bloquer le gain de fonction de signalisation lié au syndrome WHIM	-	Hors AAP
2013	Laurence LEGEAI-MALLET	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare head and neck malformations	Anomalies cranio-faciales et FGFR3	-	Hors AAP
2013	Laurent GOUYA	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary metabolic diseases	Traitement des Porphyries Hépatiques Aiguës et Erythropoïétiques : Recherche d’inhibiteurs des enzymes régulatrices ALAS1 et ALAS2	-	Hors AAP
2013	Xavier JEUNEMAITRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Arterial hypertension	Generation of CUL3 delta-ex9 mouse model reproducing a mendelian form of arterial hypertension	-	Mouse models 2013
2013	Jeanne AMIEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Epiphyseal, vertebral, and ear dysplasia	Proposal to create a mouse model of EVE dysplasia by generating Hspa9 knockout mice	-	Mouse models 2013
2013	Delphine DELACOUR	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital tufting enteropathy	Functional characterization of Spint2 in intestinal morphogenesis – Physiopathological repercussions in the pathogenesis of CTE	-	Mouse models 2013
2013	Claire FRANCASTEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Immunodeficiency, centromeric region instability, facial anomalies syndrome	Creation and epigenetic/phenotypic characterization of a mouse model for the ICF type II syndrome	-	Mouse models 2013
2013	Fiona FRANCIS	Paris	Fondation Maladies Rares	Heterotopia	Molecular and cellular causes, and physiopathology of heterotopia	-	Mouse models 2013
2013	Laurent GOUYA	Paris	Fondation Maladies Rares	Erythropoietic protoporphyria	Antisense oligonucleotide therapeutic strategy in EPP: Development of a humanized mouse model.	-	Mouse models 2013
2013	Rima NABBOUT	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare epilepsies	KI Mouse model for Migrating partial seizures in infancy	-	Mouse models 2013
2013	Thierry LEVEILLARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Retinitis pigmentosa	Inactivation of the thioredoxin-like protein RdCVFL encoded by the Nucleoredoxin-like71 gene: RdCVFL7-7 mouse	-	Mouse models 2013
2013	Frederic SAUDOU	Orsay	Fondation Maladies Rares	Huntington disease	Huntington’s disease: modelling huntingtin proteolysis in mouse (proteo-htt)	-	Mouse models 2013
2013	Alain HOVNANIAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Netherton syndrome	Development of a murine model overexpressing human Kallikrein 14 in the context of Netherton syndrome	-	Mouse models 2013
2013	Jean-Jacques MERCADIER	Chatenay-Malabry	Fondation Maladies Rares	Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia	Advances in the understanding and treatment of Catecholamine Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT)	-	Mouse models 2013
2013	Rima NABBOUT	Paris	Fondation Maladies Rares	Malignant migrating partial seizures of infancy	KI Mouse model for Migrating partial seizures in infancy	-	Mouse models 2013
2013	Alain LILIENBAUM	Paris	Fondation Maladies Rares	Desminopathy	A mouse model for desmin-related myopathies	-	Mouse models 2013
2013	Luc DUPUIS	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Amyotrophic lateral sclerosis	Generation of an inducible model of amyotrophic lateral sclerosis through conditional truncation of fus/als	-	Mouse models 2013
2013	Sabine BAILLY	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Hereditary hemorrhagic telangiectasia	BMP10 in HHT disease	-	Mouse models 2013
2013	Antoine MARTINEZ	Clermont	Fondation Maladies Rares	Carney complex	Pathogenic potential of R1α truncated mutants found in severe forms of Carney complex	-	Mouse models 2013
2013	Marie-Christine CHABOISSIER	Nice	Fondation Maladies Rares	Disorders of sex development	Analysis of R-spondin1 functions in transdifferentiation and maintenance of the ovary	-	Mouse models 2013
2013	Michaël SEBBAGH	Marseille	Fondation Maladies Rares	Peutz-Jeghers syndrome	STRAD beta involvement in Peutz-Jeghers syndrome	-	Mouse models 2013
2013	Michael MITCHELL	Marseille	Fondation Maladies Rares	Partial chromosome Y deletion	Role of the homologue of a human oligozoospermia factor gene, during mouse spermatogenesis	-	Mouse models 2013
2013	Hamid-Reza REZVANI	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Xeroderma pigmentosum complementation group C	Role of NADPH oxidase 1 in Xeroderma pigmentosum C	-	Mouse models 2013
2013	Chantal HARDY	Nantes	Fondation Maladies Rares	Steinert myotonic dystrophy	Sociological approach to lifestyle habits of adults with myotonic dystrophy type 1	Le changement des habitudes de vie des personnes atteintes d’une maladie chronique invalidante est mal connu et pourtant essentiel à prendre en compte pour soigner efficacement dans la durée. La dystrophie myotonique de type1 (DM1 ou maladie de Steinert) est une maladie chronique exemplaire (ou typique) : elle est rare, génétique, évolutive, altère plusieurs fonctions, son traitement est, actuellement, exclusivement symptomatique. La problématique médicale intègre relativement facilement cette diversité clinique dans une prise en charge interdisciplinaire, mais les soins sont caractérisés par un contexte relationnel conflictuel entre soignants et soignés. En effet, ces patients sont souvent décrits comme revendicatifs tout en manifestant un « manque de motivation » dans la gestion de leur maladie. Le contexte français du développement de l’éducation thérapeutique et les besoins de préventions des complications de la DM1 identifiés par les soignants, font apparaître des besoins pédagogiques qu’il convient d’interroger au regard des représentations sociales, des manières de vivre et des habitudes de vie des personnes atteintes de cette maladie. Se situant à la croisée des champs médical et social, cette étude vise à comprendre le changement des habitudes de vie au cours des stratégies d’adaptation des hommes et des femmes adultes atteints d’une maladie neuro-dégénérative, la DM1. La méthode se caractérise d’abord par une approche pluridisciplinaire (sociologique, infirmière et médicale) autour d’un projet commun : mieux comprendre pour mieux soigner. Dans un contexte de reconfigurations régionales, le projet s’appuie sur une approche réellement transdisciplinaire en intégrant une coopération étroite entre une équipe SHS (UMR6297, Droit et changement social) et le Centre de Référence de Maladies Neuromusculaires Rares (CRMNMR) Nantes-Angers. Il s’inscrit en outre dans la démarche de réflexivité soin-recherche engagée au sein du DHU 2020 centré sur la médecine personnalisée des maladies chroniques. Ce projet a pour ambition de poser les bases d’une réflexion sur une vision davantage compréhensive que normative de la maladie permettant à l’ensemble des acteurs de s’approprier les résultats susceptibles d’enrichir et de modifier les pratiques. Pour y parvenir, un groupe de pilotage, composé des deux équipes de recherche, complété de représentants des usagers et de la recherche fondamentale, sera sollicité aux étapes cruciales du projet. La méthodologie de cette étude s’appuie sur le modèle conceptuel de développement humain et de processus de production du handicap (MDH-PPH) développé au Québec, complété de l’étude des dispositions incorporées par les individus au cours de leur vie les conduisant à un hexis particulier. Les données seront collectées à l’aide d’outils relevant de la sociologie et de l’anthropologie (analyse de dossiers de patients, observations de séances d’hôpital de jour, entretiens et observations de patients à domicile, entretiens avec des soignants). Elles seront analysées selon la méthodologie de la théorie ancrée afin de modéliser les interactions entre la personnalité, l’environnement et les habitudes de vie de notre population. L’échantillon d’au moins 20 personnes atteintes de DM1 dont les manifestations cliniques sont apparues après l’âge de 20 ans est issu en priorité de la file active du CRMNR Nantes-Angers. Une première étude de cette population montre des caractéristiques médicales, cognitives, sociales et culturelles compatibles avec les objectifs de l’étude. L’approche originale de cette étude devrait produire une description précise des caractéristiques de la population, des déterminants qui influencent l’adaptation à la vie quotidienne, une compréhension approfondie des interactions entre les différents acteurs et une modélisation du changement des habitudes de vie. Ces connaissances scientifiques seront largement communiquées et publiées pour permettre aux professionnels du soin et aidants à domicile de préciser, voire de modifier leurs pratiques de soins et de prévention, d’adopter la posture la plus respectueuse et efficace pour accompagner, dans la durée, cette population à définir ses propres normes et l’accompagner dans l’accomplissement de son projet de vie. Les formateurs, les concepteurs d’actions de prévention et d’éducation thérapeutique pourront s’appuyer sur ces nouvelles données pour enrichir leurs programmes. En rompant avec une approche souvent normative des déterminants sociaux de santé, habituellement utilisés dans les travaux sur les inégalités sociales de santé, cette étude propose ainsi une approche inductive prenant en compte les interactions entre soignants et soignés et la diversité des habitudes de vie.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Federico DI ROCCO	Paris	Fondation Maladies Rares	Craniosynostosis	Craniosynostosis: how to improve the announcement of the diagnosis and support patients and their families?	Contexte : ce projet s’inscrit dans un contexte collaboratif entre chercheurs en sciences sociales, équipe médicale et de neuropsychologues d’un centre de référence pour les patients atteints de craniosténose ainsi que l'association de patients dédiée. La craniosténose est une anomalie primitive de croissance du squelette crânien associée à la fermeture prématurée d’une ou plusieurs sutures crâniennes. Ces malformations - dont certaines formes sont d’origine génétique - ont des implications morphologiques mais aussi fonctionnelles : une dysmorphie crânienne et faciale engendrant des conséquences psychologiques en termes de relation à autrui et une image de soi qui peut être dégradée ; mais aussi un conflit de croissance entre crâne et cerveau qui peut être à l’origine d’une compression cérébrale, d’un retard mental, de troubles dans les apprentissages ou encore de troubles visuels. Le traitement est chirurgical. Il vise à corriger la déformation du squelette crânien tout en normalisant la pression intra-crânienne et en contribuant à prévenir la survenue de complications. Le moment de l'annonce dans le Centre de Référence est crucial à cause de l'impact que cela a sur l'enfant lui-même, sur le regard des parents sur leur enfant et sur le regard des autres (fratrie, équipe éducatrice, soignants, etc) ainsi que sur la place de l'enfant dysmorphique à l'intérieur du schéma familial. Objectifs : améliorer l’annonce diagnostique ainsi que la prise en charge : 1. mieux comprendre le vécu de l’annonce pour les patients et leur entourage 2. améliorer la compréhension de l’annonce et son appropriation selon l’âge du patient 3. identifier les enjeux intra-familiaux lors de l’annonce d’une mutation génétique 4. reconstituer le parcours de soin des patients en analysant les conséquences du temps de l’annonce Méthodes : Pour atteindre les objectifs assignés à cette recherche, il est apparu pertinent de recourir à la combinaison des méthodes quantitatives et qualitatives associant une volonté de démarche exhaustive et la prise en compte d’éléments subjectifs lors de l’annonce. Cette recherche privilégiera une perspective longitudinale. Les outils méthodologiques qui seront construits sont des guides d’entretien, des questionnaires et des comptes-rendus d’observation. Pour ce qui concerne la partie qualitative, des analyses complémentaires de deux types seront menées : une analyse de contenu thématique des verbatims et une analyse interprétative visant à reconstituer les parcours des sujets, en évitant le découpage provoqué par l’analyse thématique. Pour la partie quantitative, un traitement par tris croisés sera mis en œuvre. Résultats attendus : Une typologie des formes d’annonce mettra en exergue les enjeux liés aux spécificités de la maladie, telle que l’annonce de la mutation génétique, et permettra d'améliorer celle-ci ainsi que leur prise en charge et l’accompagnement des parents. Des communications orales seront réalisées à l’occasion de la journée d’étude organisée par le Centre de Référence des dysostoses cranio-faciales, lors de la journée annuelle de l'Association des Patients, au congrès de Chirurgie Craniofaciale et colloques en sciences sociales. Elles porteront sur les résultats de la recherche et présenteront les spécificités du parcours de soin de ces patients, notamment pour ce qui concerne la phase d’annonce. Une diffusion au sein de la communauté scientifique est envisagée par le biais de deux publications dans des revues scientifiques internationales à comité de lecture. Impact du projet : Cette recherche permettra de dégager les spécificités de l’annonce et de l’accompagnement des patients par la prise en compte de la diversité des parcours, en analysant les parcours de patients. L’originalité de cette recherche réside dans l’interdisciplinarité des équipes engagées et du croisement des regards des différents champs professionnels sollicités. Cette recherche présente une visée interventionnelle pour les équipes médicales et les patients dans la mesure où il s’agit de mieux comprendre le temps de l’annonce et l’accompagnement des patients et de leur entourage pour améliorer le protocole d'annonce. Elle constituera aussi un état des lieux, étape préalable à l’élaboration d’une partie d’un plan national de diagnostic et de soin des craniosténoses.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Herve CHAMBOST	Marseille	Fondation Maladies Rares	Haemorrhagic diseases	Input of a multidisciplinary management approach in announcing the diagnosis for young children with serious constitutional haemorrhagic diseases and their families	L’hémophilie sévère et les formes graves de maladies hémorragiques constitutionnelles (MHC) associées exposent à des saignements articulaires et musculaires répétés qui font la gravité du pronostic fonctionnel de ces affections. Même si les thérapeutiques modernes ont radicalement transformé l’espérance de vie de ces patients et leur statut orthopédique, la survenue de complications telles qu’une hémorragie cérébrale ou le développement d’un anticorps inhibiteur peuvent altérer significativement le pronostic. L’annonce du diagnostic de ces pathologies rares qui survient habituellement chez un nourrisson représente un traumatisme certain. On a décrit dans ce contexte des modifications du fonctionnement psychologique des enfants hémophiles et de leurs parents. La mise en évidence de troubles du développement psychomoteur de ces enfants évoque un impact de comportements hyperprotecteurs des parents qui peuvent être identifiés dès le décours de l’annonce diagnostique. Le développement d’approches thérapeutiques préventives par une substitution prophylactique de longue durée (PLD) vise à améliorer le pronostic fonctionnel orthopédique par une réduction des saignements articulaires spontanés. Cependant le succès de cette prophylaxie peut être entravé par un certain nombre de freins parmi lesquels le défaut d’observance est un facteur important. Nous avons développé au centre de traitement de l’hémophilie un dispositif d’accompagnement de l’annonce diagnostique multidisciplinaire qui privilégie l’approche psychologique et la réassurance dans un objectif de faciliter le développement psychomoteur, d’améliorer la qualité de vie et de favoriser l’acceptation d’une prophylaxie précoce. Ce dispositif qui comporte des actions diverses (entretiens psychologiques individuels, groupes de paroles, atelier « Chemin faisant », programme d’éducation thérapeutique) est mis en place très précocement après l’annonce et réalisé en lien avec l’Association Française des Hémophiles qui propose des actions complémentaires, notamment dans le cadre de sa commission famille. Nous proposons dans ce contexte de mettre en place une étude pilote monocentrique, descriptive, transversale, pour une trentaine d’enfants de 2 à 10 ans, atteints d’hémophilie ou MHC associée et pris en charge au CRTH de Marseille dès le diagnostic. Pour ces enfants qui ont donc pu bénéficier de tout ou partie du dispositif d’accompagnement de l’annonce diagnostique au cours des 10 dernières années, les objectifs de notre étude sont les suivants : 1/ Objectif principal : étudier l’adhésion aux recommandations de prophylaxie et quantifier l’observance du traitement, rapportée à la participation au dispositif proposé par le CTH 2/ Objectifs secondaires : 2a/ comparer les résultats d’observance de la population des patients du CTH de Marseille aux résultats analysés dans les autres centres (données d’un PHRC en cours) ; 2b/ décrire l’état psycho-affectif, ainsi que sur l’appropriation de sa maladie par le patient et son entourage (parents) dans notre modèle de prise en charge privilégiant l’intervention du psychologue ; 2c/ décrire la qualité de vie de cette population Les outils utilisés pour cette recherche comporteront : - L’analyse de données d’observance de la PLD (N jours de prophylaxie et schéma thérapeutique) - L’évaluation clinique par le nombre de saignements articulaires sur une période et la réalisation d’un score orthopédique - Une évaluation psychologique et psychopathologique par la réalisation de tests détaillés - Une étude détaillée de la qualité de vie utilisant les questionnaires adaptés pour l’évaluation de la QV des enfants par eux-mêmes et/ou par leur parent selon l’âge, mais en étudiant aussi la QV des parents. Cette étude monocentrique de type constituera le préalable indispensable à la mise en place d’études de plus grande envergure, afin de déterminer l'impact réel de la mise à disposition de ce type d'organisation dans les CTH à vocation pédiatrique. Cette étude et celles qui pourront en découler permettront de disposer d'éléments de discussion quand à la mise à disposition de budgets spécifiquement dévolus à la réalisation de cette prise en charge dans d'autres centres telle qu'elle est décrite et mise en place dans notre centre.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Maria TEIXEIRA	Paris	Fondation Maladies Rares	Sickle cell disease - Cystic fibrosis	Transition and insertion in the adult world of young people with sickle cells disease or cystic fibrosis	Contexte : La drépanocytose est une maladie autosomique récessive. Cette pathologie se caractérise par une modification de la forme des globules rouges qui entraîne une anémie dite anémie falciforme et des douleurs chroniques aiguës, de graves infections bactériennes et des nécroses. Cette maladie atteint surtout les populations d’Afrique, de certaines régions méditerranéennes, du Moyen-Orient et d’Asie. Chaque année, en France métropolitaine et dans les Dom Tom environ 400 nouveau-nés viennent au monde avec un syndrome drépanocytaires clinique majeur dont 250 à 270 en Ile-de-France. Cette pathologie nécessite une prise en charge médicale qui s’étend de l’enfance à l’âge adulte. Celle-ci implique que les jeunes passent d’une prise en charge pédiatrique à une prise en charge adulte par un processus de transition or celui-ci pose des problèmes ayant des conséquences sur leur qualité de vie médicale et sociale. Objectifs : Notre perspective de recherche est constituée de deux axes. D’une part, nous évaluerons rétrospectivement la transition de la médecine pédiatrique vers la médecine adulte et d’autre part nous analyserons l’impact de cette transition sur la socialisation des jeunes atteints de drépanocytose. Nous évaluerons les réussites et les échecs du dispositif mis en place à l’hôpital Robert Debré par les Dr Benkerrou et Lionnet pour accompagner la transition de la médecine pédiatrique vers la médecine adulte. En effet, certains jeunes parviennent à s’insérer au monde médical et social adulte, mais d’autres n’y parviennent pas, sont perdus de vue et d’un point de vue sanitaire mettent leur santé et parfois leur vie en danger. Aussi nous nous interrogerons sur l’impact de la réussite ou de l’échec de cette transition sur l’insertion sociale de ces jeunes. Nous nous attacherons à l’analyse des dimensions somatiques et des expressions sociales des émotions. Nous étudierons les représentations sociales de la douleur et de la maladie, les représentations du corps individuel et du corps familial et la place de ces jeunes malades au sein de leur famille. Nous analyserons l’impact de ces représentations et de cette place sur le vécu des maux et l’insertion sociale, qu’elle soit scolaire, professionnelle, affective ou médicale. Une problématique en termes d’origine géographique devra également être conduite puisque la drépanocytose associe le stigmate de la maladie à celui des origines et de la migration. Méthodes : Notre approche méthodologique est pluridisciplinaire. Nous associons ici à la fois des thérapeutes et des professionnels des dimensions sociales de la maladie. Seront réalisés : • 24 entretiens individuels avec des jeunes de 18 à 25 ans dont la transition en médecine adulte est effective. Parmi ces 24 jeunes, 12 auront réussi leur transition et 12 seront en rupture de suivi. Les entretiens se dérouleront au domicile des patients. • 24 entretiens individuels ou en groupe avec les membres de la famille présents au domicile le jour de l’entretien avec le jeune. • Des entretiens avec les professionnels de santé qui ont suivi les jeunes jusqu’à leur transition et qui connaissent l’histoire clinique des patients. Au sein des entretiens, nous identifierons les thématiques qui émergent et les récurrences. Chaque entretien fera l’objet d’un portrait résumé récapitulatif et problématisé qui rend compte de manière synthétique de l’expérience singulière de chaque interviewé. Nous observerons les conditions de vie des patients et de leur famille. Nous consignerons sur un carnet de terrain les discours informels. Les matériaux recueillis (entretiens) et élaborés (portraits résumé, notes de terrain) seront organisés dans le logiciel Nvivo10. Résultats attendus et impact : Cette étude nous permettra de recueillir des données : (1) sur les représentations de la douleur, de la maladie et le vécu de la transition du point de vue des jeunes et de leur famille, (2) afin d’évaluer rétrospectivement l’efficacité de l’accompagnement entre médecine pédiatrique et médecine adulte. (3) Ainsi nous améliorerons la qualité de cette transition pour qu’elle ait un impact positif sur les stratégies développées par les patients pour s’insérer au niveau scolaire, professionnel, affectif ou médical. (4) Ceci nous permettra de mettre en place une meilleure prise en charge des difficultés psychologiques spécifiques rencontrées par les jeunes atteints de drépanocytose. (5) Par cette recherche nous contribuerons à l’identification des différents mécanismes sociaux qui favorisent les discriminations. Ainsi nous pourrons les déconstruire et les révéler. Pertinence du projet au regard de l’état des connaissances : Peu de recherches sur les dimensions sociales et culturelles du vécu de la drépanocytose existent en France et une seule recherche sur la transition de la médecine pédiatrique vers la médecine adulte dans cette pathologie est en cours. Aucune évaluation de cette transition n’a pu encore être effectuée ni l’impact d’une réussite ou d’un échec de cette transition sur l’insertion sociale des jeunes.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Melanie JACQUOT	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Neuromuscular disease	Clinical and psychopathological approach of neuromuscular disease on gender identity	La survenue d’une maladie neuromusculaire rare provoque des limitations des performances du corps. Or l’identité sexuelle en tant que sentiment de se reconnaitre et d’être reconnu comme appartenant à un sexe implique directement le corps, dans sa dimension performative et relationnelle. Si la question de la sexualité des personnes handicapées fait actuellement l’objet de nombreuses recherches, nous proposons une approche originale qui décale l’identité sexuelle de la sexualité génitale pour l’inscrire dans une dimension intersubjective. Les travaux psychologiques actuels sur l’identité sexuelle révèlent qu’elle reste dépendante du regard de l’autre et particulièrement soumise aux évènements qui jalonnent la vie du sujet comme la survenue de la maladie. Cette recherche vise donc, par une méthodologie qualitative (entretien semi-directif, épreuves projectives) et quantitative (questionnaires de qualité de vie, de dépression, d’anxiété et du fonctionnement familial), a apprécier les effets de la survenue d’une maladie neuromusculaire sur l’identité sexuelle telle qu’elle s’appréhende dans ses dimensions relationnelles : amoureuse, familiale, professionnelle. De plus, nous souhaitons explorer l’impact de l’économie familiale, du maintien professionnel et de la relation aux soignants dans les remaniements et les réaménagements de l’identité sexuelle propres aux maladies neuromusculaires rares. Il est attendue de cette recherche descriptive l’identification d’actions concrètes à développer dans le cadre de la prise en charge psychologique des patients et notamment : - de repérer d’éventuels risques de décompensation psychopathologique (en particulier la présence d’éléments dépressifs) - d’identifier la dynamique familiale et le soutien apporté par les parents et la fratrie - de former et d’accompagner les acteurs engagés dans l’insertion professionnelle des patients - d’évaluer les besoins en terme d’accompagnement psychologique. Les descriptions proposées sur les retentissements psychologiques des maladies neuromusculaires rares, ainsi que les pistes d’action dégagées concernant le parcours professionnel, mais aussi l’organisation des soins pourront être mises à profit des descriptions concernant d’autres pathologies rares.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Pascal JOLY	Rouen	Fondation Maladies Rares	Pemphigus	Identification of vulnerability factors in the course of pemphigus patients	Contexte : Le diagnostic étiologique des maladies rares avec anomalies du développement reste encore trop souvent inconnu, ce qui est source d’errance médicale, de quête diagnostique prolongée et d’incompréhension de la part des familles. De plus, cela représente une potentielle perte de chance pour l’accès à un conseil génétique adapté, à un suivi optimal et à d’éventuelles ressources thérapeutiques. La dynamique des progrès observée ces deux dernières années en termes d’innovations technologiques permet d’entrevoir une véritable révolution dans le diagnostic, la recherche et la thérapeutique pour les patients. Après les découvertes diagnostiques possibles grâce à la généralisation des puces à ADN, le séquençage à haut débit (SHD) est en voie de transformer considérablement le domaine des pathologies du développement, de la recherche fondamentale au soin. Néanmoins, avant le transfert en pratique quotidienne, en particulier pour l’expertise diagnostique par le SHD d'exome, il est nécessaire de pouvoir anticiper l’information à communiquer aux patients et aux parents pour consentir à la réalisation du SHD exome et les questionnements soulevés en termes d’annonce diagnostique (résultats incertains, résultats incidentaux de découverte fortuite). Ces questions dépassent l’usage des techniques, il s’agit d’un véritable enjeu sociétal, imposant d’associer des équipes des sciences humaines et sociales dans la réflexion, et en particulier psychologues, sociologues, éthiciens, pour que les patients atteints de maladies rares puissent bénéficier de technologies innovantes dans des conditions d’information et d’accompagnement optimales. Ce projet est à l’initiative de 2 centres de références Maladies Rares Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, qui se sont entourés d’équipes de Sciences Humaines et Sociales de l’Université de Bourgogne, de l’équipe de recherche « Ethique et Progrès médical » animée par l’Espace de Réflexion Ethique Bourgogne/Franche-Comté au sein de l’Inserm CIT 808 du CHRU de Besançon et d’associations de patients. Objectifs : L’objectif de ce projet est d’élaborer les modalités et le contenu de l’information à délivrer aux parents et aux médecins prescripteurs pour consentir à la réalisation d’un SHD. Ceci dans une perspective anticipatrice des pratiques cliniques en matière de prescription, d’annonce diagnostique et d’accompagnement des patients/familles. Méthodologie : Le projet se déroulera en trois phases : 1/ Etude qualitative chez les parents, les médecins prescripteurs et les généticiens qui annonceront les résultats, concernant leurs attentes, les représentations et les enjeux liés à l’arrivée du séquençage à haut débit. Des entretiens individuels seront pour cela réalisés selon les méthodes propres aux sciences humaines et sociales, par un chercheur formé à la recherche clinique et à la recherche qualitative. 2/ Recueil, auprès des 8 centres FeCLAD français et des centres de référence européens, des documents et des modalités d'information et de consentement utilisés actuellement. 3/ Conception par un groupe pluridisciplinaire, des modalités et du contenu de l'information à donner aux médecins et aux parents, basé sur les résultats de l'étude qualitative, des documents collectés et de la synthèse de la littérature pertinente. Définition par ce groupe d’un protocole d'évaluation de la mise en œuvre des actions d'information retenues. Résultats attendus et impact: Cela entrainera des répercussions en termes d’anticipation de l’annonce, de formation des médecins, de mise en place de supports adaptés pour les familles, de piste de réflexion pour la rédaction des consentements à un échelon national, de discussion sur la mise en place d’une meilleure organisation des soins, en particulier pour les situations délicates. Pertinence du projet au regard de l’état des connaissances : En l’absence de réglementation nationale d’utilisation de cette technologie, il est nécessaire que des groupes initient des réflexions sur les informations à communiquer, afin d’anticiper l’arrivée du SHD à titre diagnostic en pratique quotidienne. Les équipes concernées par cet appel à projet ont commencé en amont leur réflexion, ont des équipes opérationnelles au niveau des laboratoires qui peuvent permettre l’implémentation rapide de ces techniques, et ressentent donc le besoin de pouvoir répondre aux questions posées.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Philippe ALLAIN	Angers	Fondation Maladies Rares	Huntington disease	Behavioural disorders in Huntington's disease: Analysis and valorisation of the expertise of the patients and their caregivers	Contexte. La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative rare se manifestant par des symptômes moteurs, cognitifs, psychiatriques et/ou comportementaux. Il s’agit d’une maladie génétique, autosomique dominante à pénétrance complète; cela signifie que le risque de transmission pour un sujet atteint est de 50% et qu’un sujet porteur d’un allèle muté développera inéluctablement la maladie. La MH débute le plus souvent entre 30 et 45 ans, sans prédominance de sexe ni d’ethnie. L’ordre d’apparition des symptômes varie d’un patient à l’autre, mais ceux-ci conduisent inéluctablement à une démence par dégénérescence des circuits neuronaux striato-frontaux. Les personnes atteintes de MH et leurs proches rencontrent des restrictions importantes dans leur participation à la vie en société. Ces restrictions sont souvent secondaires aux troubles cognitifs, psychiatriques et aux modifications comportementales accompagnant la maladie. La situation des personnes atteintes de MH peut être analysée dans le cadre d’un modèle social du handicap, en analysant les déterminants de l’environnement, et notamment les comportements des proches, comme des facilitateurs ou des obstacles à leur participation sociale. Objectifs et rationnel L’objectif du travail vise à recueillir, décrire et analyser le corpus de connaissances des proches sur les troubles du comportement accompagnant la MH et de le transcrire dans deux registres : un registre théorique et un registre pratique. Le registre théorique visera à élaborer une typologie des interactions conduisant au processus de production du handicap. Le registre pratique se voudra plus pragmatique et formatif. Nous pensons en effet que le traitement des troubles du comportement dans la maladie de Huntington relève pour partie d’une adaptation de l’environnement relationnel du patient. A partir des données recueillies dans cet environnement relationnel et de leur formalisation théorique, nous pensons pouvoir développer un module de formation, destiné aux familles et aux professionnels, notamment du secteur médico-social, qui permettront la transmission de cette expertise d’usage. Méthodes. Il s’agira d’une étude transversale descriptive monocentrique. Une double approche quantitative et qualitative sera utilisée. La méthodologie employée consistera en un recueil de données quantitatives et une analyse qualitative fondée sur des entretiens semi-directifs de malades et de proches. La population étudiée comprendra 80 patients avec MH avérée (stades 1 et 2) et leurs proches, vivant à domicile. Le recrutement s’appuiera sur les usagers du Centre National de Référence pour les Maladies Neurogénétiques et de l'Adulte d’Angers (Coordonateurs : Pr D. Bonneau, généticien, Pr C. Verny, neurologue). Les évaluations quantitatives reposeront sur les outils utilisés dans le Centre (l'Unified Huntington's Disease Rating Scale qui évalue les facultés dans les domaines moteur, cognitif, comportemental et fonctionnel, une échelle évaluant les signes et symptômes de la dépression et de l’affaiblissement émotionnel, un auto-questionnaire des signes suggérant la dépression, une échelle du risque suicidaire, une échelle de qualité de vie, une échelle mesurant l’impact socio-économique de la MH et des problèmes de santé liés à la MH, une échelle permettant de rendre compte de l’influence d’un sujet porteur de la mutation de la MH / ou personne à risque sur la cellule familiale et l’environnement social). Nous y ajouterons des épreuves neuropsychologiques permettant d’évaluer les aptitudes à la base des conduites sociales (empathie, perception des émotions, théorie de l’esprit affective et cognitive) ainsi qu’un questionnaire ciblant les troubles comportementaux liés au syndrome dysexécutif. Les variables qualitatives recueillies seront basées sur 40 entretiens semi-directifs de « couples » patient MH-proche. Une analyse de contenu thématique sera réalisée, a posteriori. Elle portera sur le retentissement des troubles dans la vie quotidienne, la fréquence des troubles, leur évolutivité, la limitation éventuelle de la participation sociale, les attitudes aggravant ou diminuant les troubles, les adaptations mises en place par les proches. Cette analyse de contenu s’appuiera sur la méthode par catégorisation de mots et de thèmes récurrents émergeant dans les discours des sujets. Résultats attendus, impact et pertinence du projet. Les résultats quantitatifs attendus sont l’évaluation de l’importance et de la fréquence des troubles du comportement accompagnant la MH, des variables neuropsychologiques susceptibles d’en rendre compte et de leur retentissement sur la participation sociale. Les résultats qualitatifs attendus sont la description des interactions personne/environnement et de la typologie des situations aggravant ou palliant les troubles comportementaux, la description des connaissances et représentations des proches. Cette étude aura un impact sur les personnes inclues et fera l’objet d’une large diffusion par communications et publications scientifiques et par la création d’un module de formation.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Philippe METELLUS / David TAIEB	Marseille	Fondation Maladies Rares	Von Hippel-Lindau disease	Psychosocial consequences of screening for Von Hippel-Lindau disease in patients operated for an hemangioblastoma of the central nervous system	CONTEXTE : Le syndrome de Von Hippel Lindau (VHL) est une affection héréditaire grave, sous-diagnostiquée, de transmission autosomique dominante, prédisposant à de nombreuses tumeurs dont certaines sont malignes comme le carcinome à cellules claires qui grève le pronostic de cette affection. L'hémangioblastome du SNC (HB) fait partie des pathologies qui font actuellement l’objet d’une recommandation de dépistage pour le VHL. Le dépistage des sujets atteints permettrait de diagnostiquer environ 20% de sujets VHL et donc de dépister les autres affections à un stade précoce, puisqu’il s’agit chronologiquement de la 2ème affection survenant au cours du VHL. Cette approche pose divers problèmes. En effet, l'annonce d'une maladie potentiellement grave est délicate, et il existe inévitablement un impact psychosocial lié à la dimension familiale de la maladie. OBJECTIFS : L’objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact en terme d'anxiété de la proposition d’un dépistage génétique des mutations du gène VHL chez les patients ayant présenté un hémangioblastome du SNC opéré dans le service de neurochirurgie de la Timone à partir de 1999 en comparant les patients qui seront finalement considérés comme non mutés à ceux chez qui la mutation aura été mise en évidence. Les objectifs secondaires ont pour but d’évaluer l'impact du dépistage sur différents autres paramètres pyschosociaux pour ces deux groupes et la prévalence des autres affections liées au VHL chez les patients mutés. Cette étude sera menée en lien avec le centre de référence PREDIR et l’association VHL France. METHODE : Le critère d’évaluation principal est représenté par la mesure du degré d’anxiété. L’anxiété sera appréciée par la passation de l’Inventaire de trait d’anxiété (STAI) Concernant les critères d’évaluation secondaires : L’évaluation des symptômes dépressifs sera effectuée à partir de l’échelle de Beck. La mesure de la qualité de vie sera effectuée à l’aide d’un questionnaire générique : le SF36. Les conséquences psychologiques du dépistage seront évaluées à l’aide du Psychological Consequences Questionnaire. Ces paramètres seront évalués avant la réalisation du dépistage génétique et après le rendu du résultat, Un suivi rapproché par une psychologue sera proposé à l’ensemble des patients. RESULTATS ATTENDUS ET IMPACT: 42 patients distincts ont été identifiés à partir du registre de neurochirurgie du service de la Timone sur les données du service d'anatomopathologie. Après consultation du logiciel de biologie moléculaire du Pr Barlier du CHU conception, 6 patients ont déjà été dépistés (dont 2 patients mutés). 36 patients sont donc potentiellement à inclure, auxquels on peut ajouter 5 nouveaux patients potentiels pendant la durée de l'étude (nombre extrapolé à partir du nombre de cas d'HB opérés par an dans le service de neurochirurgie), soit un total de 41 patients. Nous espérons obtenir 80% de réponse à notre courrier soit 33 patients. La proportion de patients mutés attendue est de 30%, soit 10 patients mutés et 23 non mutés. Ce nombre de sujets, 10 cas pour 23 contrôles permettra de mettre en évidence une différence de niveau d’anxiété de 12 points, avec un écart-type de 10, une puissance à 80% et un risque alpha de 5% PERTINENCE DU PROJET: Notre démarche s'inscrit aussi de façon prospective avec la mise en place dorénavant d'une proposition systématique de dépistage aux nouveaux cas d'hémangioblastomes. Compte-tenu de la découverte permanente de nouveaux gènes responsables de cancers, cette étude type permettra de mieux évaluer l’impact psychosocial du dépistage génétique et ainsi mieux le gérer dans une pratique médicale quotidienne.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Severine COLINET - Laurence HEIDET	Gennevilliers	Fondation Maladies Rares	Renal fœtal pathology	Announcement of a severe renal foetal pathology detected during pregnancy	Contexte : Les pathologies rénales graves diagnostiquées avant la naissance peuvent se traduire par à une insuffisance rénale sévère dès le début de la vie. Le pronostic est souvent incertain. Face à cette situation les parents sont confrontés à un choix dramatique de décider de réaliser ou non une interruption médicale de grossesse (Engelmann, 2002). Si ce choix est guidé par des considérations propres à chacun d’ordre psychique, éthique, culturelle ou religieuse, il est aussi à l’évidence largement déterminé par le discours qui leur sera tenu par le médecin en particulier par la manière dont leur sera présentée la maladie rénale de leur enfant. Le médecin se trouve dans une position individuellement difficile, confronté lui-même à ses propres questionnements, ses propres angoisses et ses propres représentations. L’annonce est par essence singulière et donc différente d’un praticien à l’autre. Une réflexion sur les déterminants de l’annonce, sur la teneur du discours, sur sa perception par les futurs parents paraît essentielle. L’étude que nous présentons a pour objectif de donner les éléments nécessaires à cette réflexion par l’analyse des entretiens médecin-parents et de la manière dont ceux-ci sont perçus par chacune des parties. Pour cela ce projet impliquera des chercheurs en sciences sociales, et les équipes médicales de trois centres de référence sur les maladies rénales (Paris-Necker, Lyon, Grand Ouest) pratiquant régulièrement le diagnostic anténatal, en lien avec les Centres Pluridisciplinaires de Diagnostic Pré Natal (CPDPN). Il est prévu que la direction du projet soit assurée par des chercheurs en sciences sociales avec un Professeur des Universités et un Maître de Conférences. Ils coordonneront le travail d’un chercheur post-doctorant en sciences sociales. Sur chacun des trois sites, dès le premier mois, les équipes seront constituées des membres des centres de références et des CPDPN : néphrologues pédiatres, obstétriciens, généticiens, radiologues, psychologues et/ou pédopsychiatres. Un référent sera proposé pour chaque centre. Objectifs : Susciter une réflexion collective sur les pratiques d’annonce et de présentation de l’information sur la maladie rénale avant la naissance afin d’améliorer l’annonce aux couples ainsi que leur prise en charge dans le cadre de leur parcours de soin. Pour cela, nous proposons sur une période de 14 mois : 1) établir un état des lieux des pratiques d’annonce et de les analyser. 2) analyser la manière dont les patients se la représentent, l’entendent, l’intègrent, et quel est l’impact de cette annonce sur la décision des parents concernant l’enfant à naître, soit une interruption médicale de grossesse, soit une poursuite de la grossesse. Dans ce cas, il s’agit d’analyser l’impact sur la représentation du bébé à naître, des liens parent(s)-enfant, enfant-fratrie et sur l’avenir de la structure familiale (couples, fratries). Méthodes Les outils méthodologiques qui seront construits sont des guides d’entretien semi-structurés, des questionnaires et des comptes-rendus d’observation. Des enquêtes quantitatives et qualitatives seront mises en œuvre dans chacun des trois centres. Enquête quantitative rétrospective 300 questionnaires seront distribués et envoyés à destination de l’ensemble des couples qui se sont rendus en consultation dans les trois Centres de Référence maladies rénales (Paris, Lyon, Grand Ouest) au cours des trois années précédentes. Nous procéderons à une analyse des variables par tri croisé par des correspondances multiples. Enquête qualitative prospective Les patientes et leur conjoint (quand il est présent) : 15. Ces sujets seront rencontrés à deux reprises et donc à des temporalités différentes : 6 mois et 1 an après l’annonce. Au total, 30 entretiens seront menés. Parallèlement, il est prévu de conduire 10 entretiens avec des médecins.Des observations seront réalisées à l’occasion des consultations avec le néphrologue et l’obstétricien ainsi qu’avec le psychologue ou le pédopsychiatre. Pour ce qui concerne la partie qualitative, des analyses complémentaires de deux types seront menées : une analyse de contenu thématique des verbatims et une analyse interprétative visant à éviter le découpage provoqué par l’analyse thématique.	Sciences humaines et sociales 1
2013	Virginie POSTAL	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Prader-Willi syndrome	Assessment of the impact of cognitive, executive and emotional abilities on the difficulties of adaptation and socialization of patients with PWS	Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladie génétique rare (incidence de 1/15 000 à 1/25 000, Whittington et al., 2007) décrite en 1956 (Prader, Labhart&Willi, 1956). Il s'agit d'un trouble neurodéveloppemental d’origine génétique lié à l’absence d'expression des gènes de la région 15q11-q13 du chromosome 15 d’origine paternelle (phénomène d’empreinte génomique parentale). C’est une maladie extrêmement complexe de par la diversité et la sévérité des atteintes. Il existe des difficultés de prise en charge importantes en partie du fait de troubles du comportement souvent liés aux difficultés de compréhension et d'adaptation de l'individu à son environnement présents dès l’enfance (individus sociables mais non socialisables -Dr Thuilleaux). A la naissance, il existe une hypotonie majeure (permettant un diagnostic précoce) associée à des troubles de la succion et de la prise alimentaire suivi par l’apparition rapide et précoce d’une obésité avec hyperphagie et déficit de satiété aboutissant en l’absence de prévention et de traitement au développement d’une obésité morbide extrêmement sévère (Goldstone et al. 2008). Il existe de plus des troubles endocriniens avec des déficits hormonaux multiples hypothalamo-hypophysaires (Diene et al. 2010). Différents troubles comportementaux sont associés au syndrome : troubles obsessionnels compulsifs, crises de colère, obstination, tendance au vol et au mensonge auxquels s'ajoutent des difficultés d'apprentissage et de communication. Les patients ont un quotient intellectuel inférieur à la population générale, avec une distribution normale autour d’une moyenne de 60 et des variations selon l'origine génétique (Copet et al., 2010). Si, à l’heure actuelle, les descriptions comportementales et les recommandations en terme de diagnostic et de prise en charge médicale sont relativement étayées (cf. Protocole national de diagnostic et de soinspour les maladies rares, HAS, 2012), l’identification des troubles spécifiques cognitifs et émotionnels et leur incidence sur l’adaptation des individus au quotidien sont très mal connues. Les difficultés de socialisation deviennent très prégnantes à l’âge adulte, plus de 50% des adultes restant dans leur famille sans occupation. La présence d’un déficit intellectuel ainsi qu’un dysfonctionnement exécutif spécifique au syndrome nécessite d’adapter les projets de vie à cette population, ce qui est rarement le cas à l’heure actuelle. L’objectif de ce projet est de décrire les capacités (cognitives, exécutives, émotionnelles et d’ajustement social) aux différents âges de la vie afin de proposer un ajustement des projets de vie de l'enfance à l'âge adulte aussi bien dans la prise en charge médico-sociale qu'au quotidien via les familles. Les connaissances acquises nous permettront d’élaborer un support d’informations pour les acteurs de la prise en charge. Dans un premier temps, différentes épreuves neuropsychologiques seront administrées afin d’appréhender le fonctionnement cognitif général et exécutif en lien avec les composantes émotionnelles (en relation également avec la nourriture) chez des patients SPW suivis dans le centre de référence site de Toulouse et Hendaye (60 enfants et adolescents et 60 adultes). Dans un second temps, nous confronterons les résultats de la recherche avec le vécu et les observations des familles "en situation de vie réelle" (experts profanes) et un groupe d’experts du centre de référence. Ce travail permettra ainsi d’implémenter le versant théorique du guide de bonne pratiques en cours de rédaction actuellement et de réaliser un support d’information pour des réunions de formations des centres de compétences avec une évaluation à plus long terme. Ce projet impliquera les sites du centre de Référence du SPW, l’association Prader-Willi France, les 22 centres de compétences et l’Université de Bordeaux.	Sciences humaines et sociales 1
2014	Fabrice LEJEUNE	Lille	Fondation Maladies Rares	Duchenne Muscular Dystrophy	Correction of nonsense mutations in genetic diseases	10% des patients atteints d’une maladie génétique sont porteurs d’une mutation STOP responsable de la pathologie. Les mutations STOP conduisent à l’arrêt prématuré de la synthèse protéique issue du gène mutant. Nous recherchons des molécules chimiques qui conduisent la machinerie cellulaire à ignorer la présence de la mutation et ainsi conduire à la synthèse complète de la protéine. Pour identifier ces molécules, nous avons construit un système biologique capable de tester des milliers de molécules afin de sélectionner celles possédant cette propriété de corriger les mutations STOP. Le projet présenté ici propose d’utiliser une plateforme possédant des appareils qui permettent de tester des dizaines de milliers de molécules en quelques jours afin de pouvoir accélérer la découverte de nouvelles molécules et augmenter les chances de pouvoir identifier de futurs médicaments pour des patients atteints d’une maladie génétique.	High throughput screening 2013
2014	Damien SANLAVILLE	Lyon	Fondation Maladies Rares	Intellectual disability / congenital malformations	Study of 9 complex chromosomal rearrangements by massively parallel sequencing: an unifying mechanism ?	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Florent SOUBRIER	Paris	Fondation Maladies Rares	IgA nephropathy (Berger’s disease)	Exome sequencing in two large pedigrees with multiple cases of IgA nephropathy	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Giovanni STEVANIN	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary spastic paraplegia	Whole genome sequencing in 5 families with hereditary spastic paraplegia	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Jean-Louis MANDEL	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Intellectual disability/autism	Exome sequencing of patients with intellectual disability and no mutation identified in known genes	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Karine POIRIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Microlissencephaly	Identification of new genes involved in microlissencephaly	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Marion GERARD	Caen	Fondation Maladies Rares	Sirenomelia / mermaid syndrome	Whole-exome sequencing to identify genetic alterations associated with Sirenomelia (ADEP project)	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Nadia BAHI-BUISSON	Paris	Fondation Maladies Rares	Aicardi syndrome	Identification of the genetic bases of Aicardi syndrome	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Pascale GUICHENEY	Paris	Fondation Maladies Rares	Idiopathic ventricular fibrillation with short-coupled variant of torsade de pointes	Identification of a new gene causing idiopathic ventricular fibrillation with short-coupled variant of torsade de pointes	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Patrick CALLIER	Dijon	Fondation Maladies Rares	Frontonasal dysplasia	Genetic basis of frontonasal dysplasia	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Patrick REVY	Paris	Fondation Maladies Rares	Severe bone marrow failure, dyskeratosis congenita, Hoyeraal-Hreidarsson syndrome	Identification of new genes involved in severe bone marrow failure associated with telomere and/or dna repair defects	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Sandrine VUILLAUMIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Glut1 deficiency	Identification of a gene underlying dominant epilepsy in a slc2a1/glut1 negative family (trio analysis)	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Sophie NICOLE	Paris	Fondation Maladies Rares	Periodic paralysis	Search for a new gene responsible for periodic paralysis by whole exome analysis of one family and sporadic cases	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Valerie CORMIER-DAIRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Ellis-Van Creveld syndrome	Identification of the molecular basis of the Ellis-Van Creveld (EVC) syndrome	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Valerie DELAGUE	Marseille	Fondation Maladies Rares	Charcot-Marie-Tooth disease	Identification of novel genes in Charcot-Marie-Tooth disease in lebanese consanguineous families, through homozygous by descent analysis of whole genome sequence data	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Veronique PAQUIS-FLUCKINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Early-onset neuromuscular presentations of mitochondrial disorders: identification of new genes by exome sequencing	-	High throughput sequencing 2014 - 1
2014	Aude MAGERUS-CHATINET	Paris	Fondation Maladies Rares	Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS)	Search for modifier genes in ALPS-Fas	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Carine LE GOFF	Paris	Fondation Maladies Rares	Floating Harbor syndrome	Identification of a new gene involved in Floating Harbor syndrome	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Christel DEPIENNE	Paris	Fondation Maladies Rares	autism-epilepsy	Identification of novel genes responsible for autism-epilepsy phenotypes	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Eric BIETH	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD)	Search for new genetic determinants of male infertility due to congenital bilateral absence of the vas deferens	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Francis COUTURAUD	Brest	Fondation Maladies Rares	Idiopathic venous thromboembolism	identification of new inherited thrombophilia in selected families	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Gaël MANES	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Autosomal dominant retinitis pigmentosa	Identification of novel genes in autosomal dominant Retinitis Pigmentosa in 21 fully screened families for known genes	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Gaëlle HARDY	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Hereditary bradykinin-mediated angioedema	News genes involved in bradykinin-mediated angioedema with reduced C1-inhibitor function and no mutation in SERPING1 or F12 genes	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Irene NETCHINE	Paris	Fondation Maladies Rares	Russell-Silver Syndrome	Identifying new genes responsible for autosomal inheritance of Russell-Silver syndrome	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Jamal GHOUMID	Lille	Fondation Maladies Rares	Blepharo-cheilo-dontic (BCD) syndrome	Molecular characterization of blepharocheilodontic (BCD) syndrome through exome sequencing in 5 families	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Michel POLAK	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital hypothyroidism	Identification of new genes involved in brain-lung-thyroid syndrome	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Nadia BAHI-BUISSON	Paris	Fondation Maladies Rares	Cortical Malformations and 22q11.2 deletion syndrome	Delineation of the molecular basis of cortical malformation in 22q11.2 deletion syndrome	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Reiner VEITIA	Paris	Fondation Maladies Rares	Primary Ovarian Insufficiency	Genetics and Genomics of primary ovarian insufficiency: an entry point to understand ovarian function	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Rolando MELONI	Paris	Fondation Maladies Rares	familial form of bipolar disorder	Research of a major gene for familial form of bipolar disorder in an extended pedigree with an ascertained founder effect.	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Sebastien MOUTTON	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	OEIS (omphalocele – exstrophy of bladder – imerforate anus – spinal defects) complex	Identification of the molecular bases of OEIS complex in a multiplex family	-	High throughput sequencing 2014 - 2
2014	Thomas FALGUIÈRES	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare hepatobiliary diseases	Identification of targeting correctors of ABCB4/MDR3 defective mutants by a high throughput screening approach	La sécrétion biliaire est une fonction essentielle du foie qui a un rôle de détoxification et qui contribue à la digestion des graisses alimentaires. L’un des composés de la bile, la phosphatidylcholine, est sécrété grâce à l’action d’une protéine appelée ABCB4, localisée à la surface des hépatocytes, les cellules du foie. Or, des patients adultes et enfants atteints de pathologies biliaires rares présentent des mutations d’ABCB4 l’empêchant d’atteindre correctement la surface cellulaire. Les traitements actuellement proposés restent peu efficaces pour soigner les formes les plus sévères de ces maladies dont la PFIC3 (cholestase intrahépatique familiale progressive de type 3) qui touche des enfants en bas âge, la transplantation hépatique restant la seule alternative pour plus de la moitié d’entre eux. Nous proposons d’identifier de nouveaux composés capables de soigner efficacement ces malades. Pour cela, une approche de criblage à haut débit sera utilisée : grâce à un système robotisé, plusieurs milliers de composés vont être testés quant à leur capacité à restaurer l’adressage d’ABCB4 dans un modèle cellulaire mimant la situation pathologique.	High throughput screening 2013
2014	Irene CEBALLOS-PICOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Lesch-Nyhan Disease	Identify molecules able to induce HPRT-like activity in HPRT-deficient fibroblasts and dopaminergic neuronal cells as models for Lesch-Nyhan Disease	La maladie de Lesch-Nyhan (LND) est une maladie neurométabolique rare due à un déficit d’une enzyme de la voie de recyclage des purines, l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT). Ce syndrome clinique très sévère associe une hyperuricémie, une dystonie sévère (contractions musculaires incontrôlables conduisant à des mouvements anormaux et incoordonnés) et des troubles comportementaux conduisant à des automutilations très sévères et compulsives. Le déficit enzymatique de l’HPRT est causé par des mutations du gène HPRT mais les mécanismes physiopathologiques conduisant aux troubles neurocomportementaux ne sont pas élucidés. En plus de la forme LND classique, il existe une forme de la maladie mois sévère, appélée Lesch_Nyhan Variants (LNV). Ces Patients LNV présentent une hyperuricémie avec un niveau d’anomalies neuromusculaires variable mais PAS d'automutilation. Les mutations dans le gène de l'HPRT chez les LNV réduisent l'activité enzymatique et l'activité HPRT résiduelle (10%) est généralement suffisante pour prévenir les problèmes neuromusculaires majeurs. Notre objectif est donc de tenter de restaurer une activité HPRT résiduelle permettant ainsi de diminuer les troubles neuromusculaires et neurocomportementaux majeurs chez les patients LND via le criblage des molécules à grande échelle sur les cellules de l’épiderme des patients (fibroblastes). Une chimiothèque (Prestwick), contenant 1200 molécules, sera criblée par un simple test de viabilité (oui/non). Une validation des molécules sélectionnées sera ensuite effectuée sur leur capacité à restaurer une activité HPRT-like sur des fibroblastes de patients LND. L'utilisation d'une chimiothèque constituée de molécules déjà approuvées pour un usage médical (autorisation d'AMM française) permettra une mise à l’essai rapide de molécules candidates chez les patients.	High throughput screening 2013
2014	Delphine MEYNARD	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Non-transfusion-dependent thalassemia	Matriptase-2: identification of pharmacological inhibitors to decrease iron overload in non-transfusion-dependent thalassemia	Les thalassémies sont des maladies héréditaires de l’hémoglobine, substance contenue dans les globules rouges du sang qui permet de transporter l’oxygène à travers le corps. Pour survivre, les patients doivent recevoir des globules rouges par transfusion. Parmi les thalassémies, un petit groupe de patients peut survivre sans transfusion. Toutefois, ces patients présentent, du fait de la quantité de globule rouge réduite, une surcharge en fer majeure dans le foie. Cette surcharge en fer est dangereuse car elle induit des fibroses, des cirrhoses et de cancers du foie. Les traitements actuels n’étant pas optimales (effets secondaires, couteux), nous proposons d’élaborer une nouvelle thérapie pour ces patients basée sur la matriptase-2. La matriptase-2 est une protéine qui quand elle est inhibée bloque l’entrée du fer dans l’organisme. Dans ce projet nous allons identifier par criblage des petites molécules inhibant la matriptase-2 qui lorsqu’elle seront administrées aux patients pourront corriger leur surcharge en fer et prévenir les pathologies associées. De plus, ce traitement pourra être administre en pilule aux patients et sera peu couteux.	High throughput screening 2013
2014	Olfa KHALFALLAH	Nice	Fondation Maladies Rares	Fragile X syndrome	Search for active molecules on a cell model for Fragile X Syndrome by high throughput screening	Le syndrome de l’X fragile (FXS) est la forme de retard mental héréditaire la plus fréquente (1/5500) et résulte de la mutation du gène FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) et donc de l'absence de la protéine FMRP. Or en absence de cette protéine, la communication entre les neurones est défectueuse. A l’heure actuelle, il n'existe toujours pas de traitement pour le FXS. Ceci s'expliquerait par le fait que la protéine FMRP est importante pour la communication entre les neurones, mais également pour la formation même de ces neurones. Or ce dernier aspect est très peu étudié et constitue mon projet de recherche. J'ai développé un modèle cellulaire mimant la pathologie, qui nous a permis de mieux comprendre comment l'absence de FMRP altère la formation des neurones, et qu'il est possible de corriger pharmacologiquement ces altérations. Ainsi, notre modèle a un double intérêt : - déterminer à quel moment l'absence de FMRP déclenche la maladie, de façon à identifier de nouvelles fenêtres thérapeutiques - tester des molécules pharmacologiques déjà disponibles sur le marché afin de trouver de nouvelles thérapies mieux adaptées et améliorer la qualité de vie des enfants FXS.	High throughput screening 2013
2014	Fabrice LEJEUNE	Paris	Fondation Maladies Rares	All nonsense mutation-related diseases	CORRECTION OF NONSENSE MUTATIONS IN GENETIC DISEASES	10% des patients atteints d’une maladie génétique sont porteurs d’une mutation STOP responsable de la pathologie. Les mutations STOP conduisent à l’arrêt prématuré de la synthèse protéique issue du gène mutant. Nous recherchons des molécules chimiques qui conduisent la machinerie cellulaire à ignorer la présence de la mutation et ainsi conduire à la synthèse complète de la protéine. Pour identifier ces molécules, nous avons construit un système biologique capable de tester des milliers de molécules afin de sélectionner celles possédant cette propriété de corriger les mutations STOP. Le projet présenté ici propose d’utiliser une plateforme possédant des appareils qui permettent de tester des dizaines de milliers de molécules en quelques jours afin de pouvoir accélérer la découverte de nouvelles molécules et augmenter les chances de pouvoir identifier de futurs médicaments pour des patients atteints d’une maladie génétique.	High throughput screening 2013
2014	Hanna DEBIEC	Paris	Fondation Maladies Rares	Membranous nephropathy	Searching for C5b-9 antagonists by high-throughput screening of chemical libraries: Toward new treatment of membranous nephropathy	L’objectif de notre projet est d’identifier de nouveaux médicaments actifs dans les glomérulopathies extramembraneuses qui sont des maladies rénales causées par des anticorps le plus souvent dirigés contre les cellules des filtres rénaux qu’on appelle les glomérules. Lorsque ces filtres sont altérés, il en résulte une fuite massive d’albumine dans les urines responsable d’oedèmes (gonflement des jambes) et ultérieurement d’insuffisance rénale. Aujourd’hui, nous disposons de traitements immunosuppresseurs qui inhibent la production des anticorps mais leurs effets sont retardés. Ces anticorps sont responsables de l’activation du complément qui attaque les membranes des cellules et induit la fuite urinaire d’albumine. Nous utiliserons un système robotisé pour identifier de nouvelles molécules qui empêchent l’activation du complément dans les cultures cellulaires à partir de banques de médicaments potentiels. Nous espérons ainsi développer des médicaments rapidement efficaces qui pourront être utilisés dans d’autres maladies autoimmunes comme le lupus.	High throughput screening 2013
2014	Marie-Anne COLLE	Nantes	Fondation Maladies Rares	Pompe Disease (glycogenosis of type II)	Gene therapy for pediatric forms of Pompe disease using AAV gene transfer to the CNS: preclinical feasibility in nonhuman primate	La maladie de Pompe est une maladie génétique progressive causée par le déficit d’une enzyme l’alpha- glucosidase acide dont le rôle est de dégrader le glycogène dans les cellules. Le glycogène qui s’accumule dans les muscles et le coeur provoque des troubles locomoteurs, respiratoires, et cardiaques d’évolution fatale la 1ère année de vie pour la forme la plus sévère. Le traitement actuel qui consiste à amener l’enzyme manquante par voie intraveineuse a permis de corriger le coeur et d’augmenter l’espérance de vie des patients mais a révélé une atteinte du système nerveux central. Grâce à notre traitement par thérapie génique, visant à apporter l’enzyme dans le liquide céphalo-rachidien à l’aide d’un vecteur viral, nous avons pu soigner le système nerveux de souris atteintes de la maladie. Avant de l’envisager à l’homme il est indispensable d’évaluer son efficacité et son innocuité sur un animal présentant une taille et une organisation cérébrale plus proches de nous : le primate non humain.	Preclinical research 2014
2014	Philippe MOULLIER	Nantes	Fondation Maladies Rares	Duchenne muscular dystrophy	Systemic injection in the GRMD dog of a recombinant AAV vector encoding for the µdystrophin: efficiency and global safety	Le principe de ce projet est d’évaluer chez le chien atteint spontanément de la myopathie de Duchenne, un traitement « corps entier » par thérapie génique. Non seulement nous cherchons à cibler le cœur et le diaphragme mais également les muscles squelettiques afin d’apporter un véritable bénéfice thérapeutique global. A ce titre, le fait de disposer et de bien connaître le modèle canin de cette maladie est un avantage certain pour la détermination de la dose thérapeutique de notre médicament. L’une des forces de ce projet est de disposer de résultats préliminaires très encourageants concernant l’un de nos produits qui a clairement apporté un bénéfice thérapeutique sur nos 3 premiers chiens injectés par simple voie intraveineuse. Le deuxième atout de notre projet est que l’ensemble de ce travail est réalisé par un consortium unique au monde où nous avons réuni des experts en vecteurs de gènes, des biologistes moléculaires, des anatomo- pathologistes, des physiologistes, des vétérinaires, scientifiques et médecins. Ce consortium qui travaille ensemble depuis 2009 est déjà impliqué dans la réalisation d’un essai clinique par saut d’exon qui sera prochainement soumis à l’agence du médicament.	Preclinical research 2014
2014	Pierre-Louis THARAUX	Paris	Fondation Maladies Rares	Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN)	Treatment of rapidly progressive glomerulonephritis by powerful inhibitors of HB-EGF and miRNA92a pathway in pig	La glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP) est une maladie orpheline liée à une prolifération anarchique des cellules formant les unités de filtration du rein. Les traitements actuels sont peu efficaces, très lourds, et la perte des reins fréquente. Cette maladie est due à une surproduction du facteur de croissance HB-EGF en réponse à des dépôts d’auto-anticorps dans le rein. Pierre-Louis Tharaux, néphrologue à l’hôpital Georges Pompidou, a démontré que bloquer l’HB-EGF empêchait le développement de la maladie. Il a aussi identifié une substance cellulaire, le micro-RNA92a impliqué dans la maladie. Le projet de recherche consiste à reproduire la maladie chez le cochon et à tester comme traitement une protéine thérapeutique développée au CEA par l’équipe de Daniel Gillet ainsi qu’un bloqueur du micro-RNA92a développé à l’Inserm U970 de l’hôpital Georges Pompidou. Les expériences seront conduites avec l’aide de l’INRA à Jouy-en-Josas.	Preclinical research 2014
2014	Sibylle OPSAHL-VITAL	Montrouge	Fondation Maladies Rares	X-linked hypophosophatemic rickets	Development of a bioengineering treatment for the necrotic pulp of patients with familial rickets: preclinical approach in the mini-pig	Les patients atteints de rachitisme hypophosphatémique sont sujets à des abcès dentaires spontanés. Ces infections sont dues à des anomalies de structure de la dent, conséquences du rachitisme. La thérapeutique usuelle est la dévitalisation, qui fragilise la dent et la prive de sa sensibilité nerveuse. En se basant sur la présence de cellules souches dans la dent, nous souhaitons proposer une alternative à ce traitement, en substituant au tissu malade une pulpe artificielle, constituée de cellules souches pulpaires ensemencées dans une matrice de collagène. La régénération d’un nouveau tissu pulpaire innervé et vascularisé permettra de maintenir les fonctions de nutrition et de sensibilité de la pulpe, garantes de la pérennité d’une dent fonctionnelle sur l’arcade. Nous avons déjà validé cette thérapeutique innovante chez le rat et il est essentiel avant un passage chez l’homme de la tester chez le miniporc plus proche de la physiologie humaine.	Preclinical research 2014
2014	Arnaud MONTEIL	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Infantile neuroaxonal dystrophy (INAD)	Modeling infantile neuroaxonal dystrophy, a nalcn channel-related disorder, in zebrafish	Notre capacité à identifier l’origine génétique de certaines maladies neurologiques ne cesse de s’élargir. C’est le cas de la Dystrophie Neuroaxonale Infantile (INAD) qui vient d’être liée à une mutation « perte de fonction » d’un canal ionique NALCN. Notre objectif est de comprendre le lien entre cette mutation et les mécanismes responsables de la pathologie, ce qui requiert le développement d’un modèle animal. La souris n’est pas toujours le modèle de choix chez qui cette mutation pourrait être létale. Nous avons donc choisi, grâce à nos études préliminaires, d’étudier la mutation responsable de INAD en utilisant le poisson-zèbre. Nous allons introduire cette mutation dans le génome du poisson-zèbre et effectuer un ensemble de tests moléculaires, biochimiques et fonctionnels sur ce poisson zèbre muté au cours de son développement : du stade larvaire à adulte. Le poisson zèbre est un vertébré qui présente de grandes similitudes avec l’homme permettant l’étude des mécanismes des pathologies. L’avantage de ce modèle est aussi de permettre la recherche de drogues pouvant traiter les symptômes : des drogues qui peut-être pourront un jour soigner les patients INAD.	Small animal models 2014
2014	Dimitrios SKOUFIAS	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Microcephaly-Lymphedema-Chorioretinal Dysplasia human rare syndrome	Generation of a zebrafish model to study KIF11 motor protein mutations associated with the human MLDRC rare syndrome	Des modèles chez le petit animal sont utilisés pour la compréhension de la nature pathogène des mutations génétiques identifiées chez les humains qui sont associés avec des maladies rares. Ils peuvent également être utilisés dans le dépistage de médicaments orphelins destinés aux maladies rares. Récemment des mutations dans la protéine motrice mitotique Eg5, codées par le gène KIF11, ont été liés à la transmission autosomique dominante du syndrome rare humain Microcéphalie-Lymphoedème-Dysplasie Choriorétinienne. Cependant, à ce jour, ils n’existent pas de données montrant que les mutations identifiées dans le gène KIF11 sont pathogènes. Par conséquent, nous proposons l'élaboration d'un modèle chez le poisson zèbre pour étudier la cause et l'effet des mutations identifiées d’Eg5 afin d'élucider la nature pathogène des mutations identifiées et comprendre les rôles d’Eg5 dans le développement des tissus nerveux (ex. cerveau, rétine) et le système lymphatique touchés par le syndrome.	Small animal models 2014
2014	Frederic PERROS	Le Plessis Robinson	Fondation Maladies Rares	Pulmonary arterial hypertension	Role of KCNK3 in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension	L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), une maladie rare et incurable, est caractérisée par une obstruction des artères pulmonaires conduisant à la défaillance cardiaque droite et à la mort. Récemment, des mutations dans le gène KCNK3 ont été incriminées dans le développement de l’HTAP. A la différence de la souris, le rat est un excellent modèle de maladies cardiovasculaires et de l’HTAP en particulier. Cependant, jusqu'à récemment, l’absence d’outils fiables permettant la transgenèse chez cette espèce a empêché la création de modèles de rats génétiquement modifiés. L’appel à projets ‘Petits modèles animaux et maladies rares’ va nous permettre de générer des rats invalidés (KO) pour KCNK3, grâce à la plateform TRIP-Nantes. Nous pensons que les rats KCNK3 KO vont sponténament développer une HTAP, constituant un modèle pertinent de la maladie humaine. De nombreuses molécules testées avec succès dans les modèles iatrogéniques actuels de l’HTAP se sont révélées décevantes chez l’homme. Nous pensons que ce modèle, qui présente une étiologie similaire à l’HTAP humaine, sera un meilleur crible pour l’identification de nouvelles thérapies de l’HTAP.	Small animal models 2014
2014	Gregoire MICHAUX	Rennes	Fondation Maladies Rares	Microvillus inclusion disease	Towards a model for rare intestinal absorption diseases in c. elegans	Plusieurs maladies rares telles que la maladie des inclusions microvillositaires ou la dysplasie épithéliale de l'intestin affectent l'absorption intestinale en empêchant les cellules de l'intestin d'absorber les aliments ; ces pathologies surviennent le plus souvent dès la naissance et ont un impact important sur le développement des enfants. Les patients reçoivent une nutrition parentérale totale c'est-à-dire que l'intégralité de l'alimentation est apportée par voie intraveineuse. Afin de mieux comprendre comment ces pathologies surviennent nous proposons d'utiliser le petit vers rond C elegans. Cet organisme modèle très bien caractérisé a pour principal avantage d'avoir un intestin qui, bien que très simple, présente à l'échelle cellulaire une surface d'absorption identique à celle que l'on trouve chez l'homme, et directement accessible par des méthodes classiques de microscopie. Cela permet de caractériser in vivo des défauts d'absorption puis de chercher à les compenser afin d'identifier de nouvelles pistes thérapeutiques.	Small animal models 2014
2014	Herve TRICOIRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Friedreich ataxia	Generation of new endogenous drosophila models of trinucleotide repeat expansion diseases	Les maladies à expansions de triplets sont des pathologies rares et incurables. La création de nouveaux modèles animaux est indispensable pour mieux comprendre les mécanismes impliqués dans ces maladies. Dans ce but, nous voulons développer de nouveaux modèles de mouches Drosophile de 3 de ces pathologies : la maladie de Huntington, l’ataxie spinocérébelleuse de type 2 et l’ataxie de Friedreich. En effet, la Drosophile s’est imposée ces dernières années comme un très bon modèle afin de réaliser des études génétiques, mais aussi des tests de composés à visée thérapeutique. Les nouveaux modèles Drosophile que nous souhaitons développer seront basés sur l’intégration d’une répétition pathogène de triplets dans le gène de Drosophile correspondant au gène humain impliqué dans la maladie. Ces modèles, réalisés en collaboration avec les plateformes de l’infrastructure TEFOR, seront plus ressemblants à ce qui se passe chez l’homme et mimeront mieux les pathologies que les modèles déjà existants. Ils seront ensuite étudiés dans notre équipe de recherche et vont nous permettre de développer de nouvelles approches thérapeutiques.	Small animal models 2014
2014	Isabelle RICHARD	Evry	Fondation Maladies Rares	Limb-girdle muscular dystrophy type 2A	Rat model for calpainopathies	Les sarcoglycanopathies font partie des dystrophies musculaires des ceintures, myopathies regroupées sur la base de caractéristiques cliniques communes : une atteinte prédominante des muscles proximaux des membres. Elles sont progressivement invalidantes et conduisent à la perte de la marche. Aucun traitement curatif n'est actuellement disponible. Elles sont dues à des mutations dans l’un des 4 gènes codant pour les sarcoglycanes. Nous avons développé une stratégie thérapeutique visant à utiliser des molécules modifiant le contrôle qualité des protéines au sein de la cellule, et permettant ainsi aux sarcoglycanes, même mutés, de prendre leur place à la membrane des fibres musculaires. Nos résultats prometteurs doivent maintenant être validés dans un modèle animal adéquat, ce que ne nous permet pas notre modèle de souris reproduisant une mutation humaine. En effet le contrôle qualité des protéines doit être différent entre la souris et l’homme. Nous souhaitons donc construire un modèle rat pour les sarcoglycanopathies, afin de tester nos approches thérapeutiques dans un modèle s’approchant davantage de l’homme.	Small animal models 2014
2014	Jamile HAZAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary Spastic Paraplegia (HSP)	Dangerous liaisons: the link between spastin, atlastin and BMP signaling in the pathogenesis of hereditary spastic paraplegia	Notre équipe cherche à comprendre comment les axones des motoneurones de la moelle sont guidés vers des cibles musculaires spécifiques chez les vertébrés. Nous abordons cette problématique en explorant les conséquences d’un défaut de fonctionnement de ces circuits moteurs, via l’étude de gènes responsables de paraplégies spastiques héréditaires (PSH) au cours du développement embryonnaire du poisson-zèbre. Les PSH englobent un ensemble hétérogène de maladies neurodégénératives rares caractérisées par une raideur progressive des jambes conduisant à d’importantes difficultés de la marche. Parmi les gènes responsables de PSH, les gènes codant l’atlastin et la spastin sont fréquemment incriminés dans cet ensemble de maladies. Nous avons montré que l’atlastin mais également les deux isoformes de la spastin contrôlent, chacune à sa manière, la croissance axonale des motoneurones spinaux et de ce fait la mobilité des larves. Notre projet consiste maintenant à explorer les défauts cellulaires et moléculaires consécutifs à la perte de fonction de ces protéines par l’analyse phénotypique de mutants poisson-zèbre de chacune de ces protéines.	Small animal models 2014
2014	Jocelyn LAPORTE	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Congenital myopathies and dystrophies, limb girdle muscular dystrophies	Validation and pathophysiological characterization of novel genes for myopathies (MYO-fish)	Les myopathies d’origine génétique entraînent des incapacités chroniques sévères représentant une charge importante pour les patients, leurs familles et notre service de santé. Un tiers des patients n’ont pas de diagnostic génétique et il n’y a pas de thérapies spécifiques. Nos objectifs sont d’identifier et valider les gènes responsables de myopathies et de mieux comprendre les mécanismes pathologiques afin de fournir aux patients un diagnostic précis et des traitements potentiels. Grâce à un grand projet de séquençage financé en partie par la Fondation Maladies Rares, nous avons identifié de nouveaux gènes impliqués dans plusieurs myopathies. Nous proposons maintenant de valider chez le poisson zèbre l'importance de ces gènes pour la fonction musculaire et de générer des modèles animaux afin d’étudier les mécanismes pathologiques et permettre de tester des composés chimiques améliorant ces maladies.	Small animal models 2014
2014	Kathrin GIESELER	Villeurbanne	Fondation Maladies Rares	Muscular dystrophies	Development of C. elegans models for human muscular dystrophies	Des Dystrophies musculaires sont des maladies rares qui se caractérisent par une perte progressive des muscles, notamment des muscles squelettiques, mais aussi cardiaques et respiratoires. On connait à ce jour plus de 72 formes de dystrophies musculaires et 46 gènes différents associés. Dans leur ensemble ces maladies affectent un nombre important de patients, mais aujourd’hui, il n’existe pas de traitements efficaces pour ces maladies. Notre équipe utilise un petit ver nématode pour étudier les dystrophies musculaires humaines. Dans ce projet, nous proposons de créer différents nouveaux modèles chez le nématode de ces maladies et de les inclure dans une large étude visant à mieux comprendre les mécanismes de la dégénérescence musculaire et de proposer de nouvelles pistes pour le développement de traitements pour les dystrophies musculaires.	Small animal models 2014
2014	Nicolas CHARLET-BERGUERAND	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal dementia	A rat model of amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal dementia	La sclérose latérale amyotrophique (SLA), également appelée maladie de Charcot, est une maladie neurodégénérative dévastatrice. Elle est caractérisée par une mort des motoneurones de la moelle épinière, provoquant ainsi une paralysie progressive et fatale. Récemment, il a été montré que la cause la plus fréquente de mutation responsable de SLA est une expansion de répétition des nucléotides GGGGCC dans le gène C9ORF72. Toutefois, malgré l’importance du gène C9ORF72, on ne connait pas encore sa fonction. Nos données préliminaires montrent que la fonction de C9ORF72 serait de participer à l‘élimination d’agrégats de protéines toxiques pour les neurones (autophagie). Ces données sont importantes car elles suggèrent que la perte de fonction de C9ORF72 puisse participer à la neurodégénerescence chez les patients atteints de SLA. Nous souhaitons donc obtenir un financement de la fondation contre les maladies rares afin d’établir un modèle animal (rat KO) de cette maladie. En conclusion, ce projet permettrait de mieux comprendre les causes à l’origine de la SLA, une étape indispensable pour établir des stratégies thérapeutiques.	Small animal models 2014
2014	Olivier LOREAL	Rennes	Fondation Maladies Rares	Hereditary aceruloplasminemia	Hereditary aceruloplasminemia : mechanisms involved in the expression of the disease and development of new therapeutic approaches.	L’acéruloplasminémie héréditaire, liée à une mutation du gène de la céruloplasmine, est une maladie génétique rare qui se manifeste à l’âge adulte. Elle est caractérisée par le développement d’une surcharge en fer atypique touchant en particulier le foie et le cerveau. Elle est responsable de syndromes neurologiques majeurs qui altèrent fortement la qualité de vie et diminuent l’espérance de vie. Le traitement ne permet pas de soustraire le fer en excès de façon satisfaisante au niveau cérébral et le pronostic reste sévère. Le développement d’un modèle animal d’acéruloplasminémie chez le rat permettra de caractériser la maladie, de mieux comprendre les mécanismes tant au niveau systémique qu’au niveau cérébral, et de développer des approches thérapeutiques novatrices. Une meilleure connaissance de cette pathologie rare permettra aussi de mieux comprendre les altérations du métabolisme du fer cérébral fréquemment rencontrées au cours des pathologies neurodégénératives.	Small animal models 2014
2014	Sophie NICOLE	Paris	Fondation Maladies Rares	Muscle channelopathies, congenital myasthenic syndroms	Neuromuscular excitability disorders in zebrafish : progressive muscle weakness in periodic paralysis and congenital myasthenia.	Malgré d'importantes avancées, une préoccupation clinique majeure restante dans les maladies avec excitabilité neuromusculaire anormale est l'invalidité permanente progressive qui se développe avec le temps. Une myopathie vacuolaire peut se produire dans les paralysies périodiques hypokaliémiques résultant de mutations faux-sens dominantes dans les canaux calciques et sodiques sensibles au voltage, et une atrophie musculaire dans une forme récessive de myasthénie congénitale avec mutations de l’agrine. Déterminer l'origine de ces événements et identifier un traitement adéquat nécessitent l'utilisation de modèles animaux. Nous proposons de modéliser ces deux pathologies chez le poisson zèbre par modification constitutionnelle de son génome. Nous étudierons le phénotype, le comportement moteur, la morphologie et la physiologie neuromusculaire des mutants obtenus. Nous allons déterminer l'effet des traitements actuellement disponibles sur l’évolution de la maladie chez les poissons adultes. Nous souhaitons par la suite utiliser ces animaux pour identifier de nouveaux composés contre le développement de ces phénotypes progressifs, ce qui ouvrira de nouvelles voies thérapeutiques pour ces maladies orphelines invalidantes pour la vie courante.	Small animal models 2014
2014	Thomas PIETRI	Paris	Fondation Maladies Rares	Rett syndrom	Characterization of a zebrafish model of Rett syndrome	Le syndrome de Rett est une maladie neuro-développementale rare, dont l'origine est liée à des mutations dans le gène MECP2. Ce syndrome se caractérise par une rapide régression des fonctions cognitives et motrices, après un développement apparemment normal. Afin de comprendre le rôle de MECP2, plusieurs modèles de souris, portant différentes mutations dans ce gène, ont été créés. Ces modèles ont permis de mettre en évidence de nombreuses altérations du fonctionnement du système nerveux central, mais n'ont pas encore permis de comprendre toutes les fonctions de MECP2. Nous souhaitons donc créer un nouveau modèle de syndrome de Rett, dans un autre modèle vertébré, le poisson zèbre, pour tenter de mieux comprendre les fonctions de ce gène. Par ailleurs, dû à sa petite taille et à sa descendance importance, le poisson zèbre est un modèle de choix pour effectuer des criblages de drogues à haut débit. Nous espérons donc dans le futur pouvoir utiliser ce modèle pour réaliser ces criblages.	Small animal models 2014
2014	Veronique MOREL	Lyon	Fondation Maladies Rares	Emery Dreifuss Muscular Dystrophy Autosomal recessive Cerebellar ataxia Beauce type (ARCA1)	Direct access to Nesprin1 variants contribution to Emery Dreifuss Muscular Dystrophy and Autosomal Recessive Cerebellar Ataxia ARCA1	La dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss (EDMD) et l’Ataxie Cérebelleuse Autosomale Récessive de Beauce (ARCA1) sont toutes deux associées à des mutations dans le gène Nesprin1. Plusieurs protéines différentes, ou variants, sont produites à partir de Nesprin1. Il a été proposé que les muscles ou les neurones n’expriment pas les mêmes variants de Nesprin1. Cette hypothèse permet d’expliquer comment un même gène est associé à des pathologies musculaires ou neuronales : une mutation du gène Nesprin1, en fonction qu’elle affecte un variant neuronal ou musculaire, résulterait ainsi en une pathologie différente. Nous proposons de tester cette hypothèse en utilisant la mouche drosophile comme animal modèle. Nous avons en effet montré que lorsque le gène Nesprin1 de la drosophile est muté dans les muscles ou les neurones, cette dernière présente des déficits moteurs qui font penser aux symptômes associés à la dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss ou à l’Ataxie Autosomale Récessive Cerebelleuse ARCA1.	Small animal models 2014
2014	Vincent BERINGUE	Jouy-en-Josas	Fondation Maladies Rares	Prion diseases	Zebrafish model of prion disease	Les maladies à prion forment un groupe de maladies neurodégénératives rares affectant l’homme et l’animal. La conversion d’une protéine de l’hôte, la protéine prion cellulaire PrPC, en une forme anormalement repliée et agrégée la PrPSc est un élément clé de la pathogénèse de ces maladies. Chez l’homme, les maladies à prion peuvent être de nature sporadique, génétique ou infectieuse. Dans tous les cas, le changement conformationnel de la PrPC est impliqué. Un enjeu majeur de santé publique consiste à mieux comprendre les mécanismes de neurodégénérescence qui se mettent en place lors de la pathogénèse de ces maladies et qui conduisent irrémédiablement à la mort des individus atteints. Pour ce faire, nous souhaitons développer un modèle de poisson zèbre transgénique pour des protéines prion de mammifères développant une neurodégénérescence de type prion, soit spontanément soit après infection expérimentale par des prions de mammifères. Le poisson zèbre présente en effet l’avantage unique de pouvoir visualiser in situ et potentiellement en temps réel les phénomènes qui se mettent en place au plan cellulaire et moléculaire.	Small animal models 2014
2014	Yann HERAULT	Illkirch	Fondation Maladies Rares	16p11.2 microdeletion syndrome	A rat model for the 16p11.2 microdeletion syndrome to better understand and treat the cognitive and metabolic disorders induced in human	La délétion d'une région d’environ 600 kb sur le bras court du chromosome humain 16 est associée à un déficit intellectuel et à l'obésité. En outre, certains patients montrent des troubles apparentés à l’autisme. Cette suppression est observée avec une prévalence estimée à 1-5 sur 10.000 dans la population générale. Des modèles de souris ont été conçus et montrent des déficits cognitifs. Maintenant, ils sont utilisés pour tester des approches thérapeutiques afin de restaurer des fonctions normales. Ici, nous visons à développer un modèle de rat de la délétion proximale du 16p11. Nous allons utiliser une combinaison de technologies combinant CrispR/Cas9 et Cre pour créer la délétion de la région homologue chez le rat, bien conservée en termes de contenu et d'orientation des gènes. Ensuite, nous allons utiliser le modèle de rat pour caractériser les phénotypes en utilisant des analyses fonctionnelles standardisées, afin de comparer les modifications entre les patients humains, la souris et le rat. Nous voulons parvenir à l'analyse de la physiopathologie de la délétion de la région 16p11 et à la validation d'un traitement dans ces deux espèces modèles précliniques.	Small animal models 2014
2014	Yvon TROTTIER	Illkirch	Fondation Maladies Rares	SpinoCerebellar Ataxia 7 (SCA7)	A zebrafish model of SCA7 for physiopathological analyses and drug evaluation	L’ataxie spinocérébelleuse 7 (SCA7) est une maladie rare causant une atteinte de la vision et une ataxie. La pathologie est causée par une mutation, qui confère des propriétés neurotoxiques à une protéine nommée ataxine-7. Nous avons récemment découvert que cette toxicité affectait la fonction du cil, un organelle cellulaire multifonctionnel, et que les neurones atteints perdaient progressivement leur caractéristique propre, les menant ainsi à la mort. Les mécanismes exactes de la toxicité reste cependant à élucider. Notre projet vise à étudier ces mécanismes dans un modèle du poisson zèbre, afin de complémenter et d’assister nos études déjà entreprises chez la souris. D’autre part, nous visons à utiliser ce modèle pour faire une première évaluation de drogues pouvant avoir des effets bénéfiques sur la maladie, avant d’entreprendre des études plus coûteuses et fastidieuses chez la souris	Small animal models 2014
2014	Herve DEVILLIERS	Dijon	Fondation Maladies Rares	Systemic lupus erythematosus / Systemic sclerosis / Inflammatory myopathy	Impact of autoimmune disease on quality of life: a qualitative study	Contexte Le Lupus Erythémateux Systémique (LES), la sclérodermie systémique (Ssc) et les myopathies inflammatoires (MI) sont des maladies rares, dont la prévalence est estimée respectivement à 43, 15 et 10 cas pour 100 000 habitants en France. Ces pathologies appartiennent au groupe des maladies auto-immunes et nécessitent un suivi spécialisé par un centre expert. Le retentissement du LES, de la Ssc et des MI sur la vie quotidienne des patients est lourd et lié notamment à l’atteinte cutanée, aux diminutions des capacités fonctionnelles et à leur retentissement psychologique. Ces pathologies concernant dans l’immense majorité des situations des individus d’âge moyen, le retentissement socio-professionnel est majeur et trop souvent négligé. Les conséquences de la maladie en termes de qualité de vie pour ces patients sont habituellement approchées par des questionnaires, génériques ou spécifiques. La plupart de ces outils a fait l’objet d’une évaluation psychométrique quantitative. Cependant, aucun questionnaire ne permet d’approcher exhaustivement les problématiques de ces patients. Objectifs Objectifs principaux : - Définir les concepts associés au retentissement du LES, de la Ssc et des MI sur la vie quotidienne des patients. - Analyser l’expérience de la maladie du point de vue du malade - Analyser les conséquences de la maladie sur la vie quotidienne des patients : vie conjugale et familiale, vie professionnelle, vie sociale, relations médecin-patient, etc. - Faire apparaître d’éventuelles différences selon certaines caractéristiques socio-démographiques (sexe, âge, situation familiale, catégorie sociale), économiques et selon le type de maladies. - Faire émerger des problématiques méconnues des soignants ou non explorées par les instruments actuellement utilisés en routine pour évaluer la qualité de vie. Objectif secondaire : - Formuler des items, à partir des données qualitatives, dans la perspective de la constitution ultérieure d'une banque d'items. Méthodes L’étude repose sur une approche sociologique et a recours aux méthodes qui lui sont propres. 1) Après un inventaire exhaustif des instruments d’évaluation de qualité de vie et de santé perceptuelle utilisés au cours du LES, de la Ssc, et des MI, un groupe de travail sera constitué pour chacune des 3 pathologies autour d’un sociologue, de patients et des médecins spécialistes de la pathologie concernée au sein d’un centre de référence labellisé. A partir de l’expérience du groupe de travail et des données de la littérature, une grille d’entretien semi-directif sera élaborée pour chacune des 3 pathologies étudiées. 2) A l’issue de cette phase, un sociologue sera intégré à l’équipe de 3 services de référence (2 services de médecine interne de la Pitié Salpêtrière et service de Médecine Interne du CHU de Lille) et d’un centre de compétence (Service de Médecine Interne du CHU de Dijon) pendant un an. Des entretiens semi- directifs seront réalisés avec des patients jusqu’à saturation des concepts d’intérêt, ce qui nécessite habituellement une trentaine de patients. Chaque entretien sera enregistré et retranscrit par un sociologue expérimenté sous la direction du laboratoire de sociologie de l’université de Dijon pour dégager l’ensemble des dimensions de la vie des patients impactées par les pathologies. 3) Les entretiens feront l’objet d’une analyse de contenu thématique pour déterminer les éléments de la vie des patients qui leur pose problème et qui sont les plus difficiles à supporter. 4) Les différents aspects soulevés par l’analyse thématique seront ensuite formulés sous forme d’items par chacun des 3 groupes de travail, et comparés aux dimensions explorées par les échelles habituellement utilisées. 5) Le contenu de ces items sera ensuite discuté par des focus groupe qui seront constitué pour chacune des trois pathologies Résultats attendus et impacts - Identification des aspects du retentissement de la maladie sur la qualité de vie non pris en compte par les soignants et les instruments actuellement utilisés en routine - Ouverture possible sur la constitution d’une banque d’item exhaustive comprenant les items des échelles existantes complétés par les items formulés à l’issue des problématiques identifiées par cette étude Pertinence au regard de l’état des connaissances : Peu d’études ont porté sur le retentissement spécifique de ces pathologies sur la vie quotidienne des patients à l’aide d’une approche qualitative. Actuellement, l’évaluation du retentissement qualitatif de ces pathologies est peu réalisée en pratique clinique quotidienne par des spécialistes et l’identification de problématiques non habituellement prises en compte par les soignants nous permettraient d’améliorer la prise en charge globale des patients.	Sciences humaines et sociales 2
2014	Alexandre EUSEBIO	Marseille	Fondation Maladies Rares	Progressive supranuclear palsy	Quality of life and caregiver burden in progressive supranuclear palsy	Contexte : La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est une affection neurodégénérative rare faisant partie du groupe des syndromes parkinsoniens atypiques. Elle représente environ 5 à 10% des syndromes parkinsoniens avec un nombre de malades estimé entre 3000 et 10000 en France. La PSP est caractérisée cliniquement par l’association d’un syndrome parkinsonien non-dopasensible à prédominance axiale avec instabilité à la marche et chutes précoces, de troubles oculomoteurs à type de limitation dans la verticalité du regard et de troubles cognitivo-comportementaux se manifestant essentiellement par un ralentissement psychique, une apathie et un syndrome frontal dysexécutif. S’y associent également des troubles de la déglutition qui peuvent entrainer des complications mettant en jeu le pronostic vital (pneumopathies d’inhalation). Actuellement la prise en charge est exclusivement symptomatique faute de traitement curatif disponible. Dans ce contexte thérapeutique limité et compte tenu de ses caractéristiques cliniques, la PSP impacte considérablement la qualité de vie des patients et également de leur entourage naturel impliqué dans leur prise en charge. Pourtant peu d’études documentent précisément ces deux aspects. Mieux connaitre les déterminants de la qualité de vie de ces individus et de leur entourage peut permettre d’optimiser les prises en charge. Objectifs: L’objectif principal de cette étude est d’identifier les déterminants (moteurs, psycho- comportementaux, socioéconomiques, environnementaux...) de la qualité de vie patients PSP Les objectifs secondaires sont: i) d’identifier les déterminants (médicaux, socioéconomiques, comportementaux, environnementaux...) de la qualité de vie et du fardeau des aidants de patients PSP ; ii) réaliser la validation linguistique française de l’échelle de qualité de vie disponible en anglais (PSP-QoL). Méthodes : Une étude transversale multidisciplinaire sera mise en place dans le centre de compétence maladies rares du mouvement et de la cognition de Marseille (Services de Neurologie des Pr Azulay et Ceccaldi, APHM) en collaboration avec Orphandev (Structure affiliée à l’INSERM spécialisée dans l’étude des maladies rares), des structures de recherche dans le champ des sciences humaines et sociales (Equipe Qualité de vie et maladies Chroniques ; Laboratoire de Psychologie sociale de la santé, Aix Marseille Université et l’Unité d’aide Méthodologique à la recherche clinique (APHM). Population d’étude : 2 groupes de sujets seront inclus : i) sujets PSP ; ii) sujets aidant d’un patient PSP (désigné par le patient comme la personne la plus proche de lui), Données recueillies : i) auprès du patient : données sociodémographiques, relatives à l’environnement social et professionnel, cliniques (ancienneté de la maladie, sévérité de la maladie, évaluation neuropsychologique), thérapeutiques, relatives à l’humeur, anxiété, coping, image corporelle, qualité de vie ; ii) auprès de l’aidant : données sociodémographiques, données relatives à l’environnement social et professionnel, lien avec le patient, donnée relatives à son propre état de santé, l’humeur, anxiété, coping, qualité de vie, fardeau. Déroulement : information du patient au cours d’une visite régulière, désignation d’un aidant, recueil de consentements, recueil des données. Analyses statistiques : Pour répondre à l’objectif principal les scores de qualité de vie ‘patient’ seront confrontés aux différentes variables recueillies (test t de Student, coefficient de corrélation). Les résultats seront ajustés aux facteurs de confusion au moyen d’analyses multivariées. Pour répondre à l’objectif secondaire, les scores de qualité de vie et fardeau de l’aidant seront confrontés aux différentes variables recueillies selon le même procédé. La validation transculturelle de l’instrument PSP-QoL sera réalisée selon les standards usuels : méthode forward-backward, test acceptabilité, étude des propriétés métriques. Résultats attendus et impact : Ce travail permettra une meilleure compréhension du handicap social associé à la PSP et pourra aboutir à l’application de nouvelles mesures thérapeutiques dans ce cadre. Pertinence du projet au regard de l’état des connaissances : Il n’existe à l’heure actuelle aucune donnée en France sur la qualité de vie des personnes atteintes de PSP et le fardeau des aidants. En outre, les facteurs impactant particulièrement ces deux aspects sont mal connus. Le handicap moteur réduit naturellement la qualité de vie des patients et augmente le fardeau de l’aidant. En revanche l’impact des troubles cognitivo- comportementaux et notamment la réduction des interactions sociales sur la qualité de vie du patient et la charge de l’aidant a été assez peu étudiée.	Sciences humaines et sociales 2
2014	Pascal ANTOINE	Villeneuve d'Ascq	Fondation Maladies Rares	Holt-Oram syndrome (HOS) – Nail Patella syndrome (NPS) – Rendu Osler disease (ROD)	Impact of three rare genetic diseases: comparative and exploratory psychosocial research	Contexte : Les connaissances sur le vécu et l’expérience des maladies rares sont limitées, car ces affections sont nombreuses, différentes dans leur expression, évolutivité et mode de transmission. Il est probable que ces aspects impactent le vécu et la qualité de vie de manière différente. Pour ce projet, nos deux équipes peuvent s’appuyer sur leurs expertises respectives sur les interactions sociales et familiales dans le domaine de la santé physique et mentale, et la génétique et le suivi des anomalies du développement, notamment des membres, et de la maladie de Rendu-Osler, ainsi que sur leur expérience de travail en commun. Objectifs : Nous proposons un projet original étudiant trois maladies héréditaires rares avec les objectifs suivants: 1. Analyser le vécu des patients et évaluer leur qualité de vie afin d’améliorer les connaissances sur ces affections et, en les comparant, dégager les éléments impactant le plus le vécu. 2. Evaluer pour chacune, les représentations qu’ont les patients de leur maladie, de son histoire naturelle et des modalités de surveillance (suivi du parcours de soin). Méthode: Nous étudierons 3 maladies héréditaires rares (syndrome de Holt-Oram, HOS, syndrome Nail Patella, NPS, et maladie de Rendu Osler, RO) transmises sur le même mode autosomique dominant avec variabilité d’expression, mais différentes dans leurs modes de révélation, leurs symptomatologies et leurs évolutions en nous appuyant sur nos files actives de patients et, pour la maladie de RO, avec l’aide de l’association AMRO. La littérature actuelle en SHS étant limitée pour ces trois affections, cette recherche est basée sur les connaissances actuelles concernant les maladies chroniques en général, les caractéristiques des maladies rares et des maladies génétiques en particulier pour étudier : 1) L’expérience et le vécu des patients (retentissement fonctionnel, social et professionnel, détresse émotionnelle et difficultés d’ajustement) 2) La situation psychosociale, conditions d’accès au diagnostic, à l’information, aux soins et aides institutionnelles. 3) Les représentations associées à la maladie et leur influence sur le parcours de soin et la surveillance médicale puisque les 3 affections ont un risque de complications potentiellement graves, justifiant une surveillance adaptée dès le diagnostic. En effet, cette surveillance semble diversement mise en place et suivie dans le temps. 4) L’aide apportée par les associations de patients car seule le RO en possède une (AMRO- France). Pour cette étude observationnelle et comparative transversale d’une durée de 24 mois, nous proposons une méthodologie mixte associant : Une approche quantitative, qui permettra des comparaisons entre les groupes de patients touchés par les différents syndromes étudiés (analyses statistiques inférentielles) afin de 1) décrire les caractéristiques de chaque groupe, avant de les comparer entre eux, 2) mettre en relation les phénomènes étudiés (anxiété, dépression, adhésion thérapeutique) avec les représentations de la maladie, 3) identifier les caractéristiques cliniques qui prédisent le mieux la qualité de vie. Une approche qualitative par Analyse Phénoménologique. Ce type d’approche, issue des évolutions récentes en psychologie qualitative, met l’accent sur la compréhension de l’expérience vécue par la personne. Elle implique une démarche « idiographique », chaque cas étant étudié en détail avant de tendre vers des conclusions plus générales présentées sous forme narrative. Cette analyse est particulièrement utile quand le domaine d’étude est dynamique, subjectif, récent ou relativement méconnu et lorsque des thèmes comme la détresse psychologique, la qualité de vie, l’identité ou la recherche de sens mobilisent les personnes concernées. Critères d’inclusion et de non inclusion: seront inclus les patients atteints par HOS, NPS ou RO, âgés de plus de 18 ans et en mesure de signer un consentement libre et éclairé. Ne pourra pas être inclus tout patient présentant une comorbidité hors spectre des pathologies étudiées. Résultats attendus et impact : Ce projet, original dans sa conception, a l’ambition non seulement de faire progresser les connaissances sur les conséquences individuelles et sociales, dans trois maladies héréditaires rares transmises sur le même mode autosomique dominant, mais aussi de dégager, grâce à la comparaison entre celles-ci, les éléments qui impactent le plus le vécu des patients et de leurs familles. Nos résultats permettront de proposer des recommandations pour l’amélioration de la prise en charge et l'accompagnement des personnes atteintes et de leurs proches, de sensibiliser les équipes soignantes et les pouvoirs publics aux particularités de ces pathologies. Il permettra aussi de développer des outils (actuellement inexistants) permettant de mesurer les dimensions de l’altération de la qualité de vie subjective dans le cadre des maladies rares et de déboucher sur un projet de recherche interventionnelle portant sur l’accompagnement psychosocial, si nécessaire. Pertinence du projet au regard de l’état des connaissances : ce projet s’attaque à un sujet quasiment vierge, les connaissances sur les impacts respectifs du HOS, du NPS et du RO sur le vécu des patients et de leurs familles étant inexistantes ou très limitées. Il constitue donc une expérience pilote et les données recueillies des éléments de référence. Ce protocole pourra ultérieurement être étendu à d’autres syndromes rares.	Sciences humaines et sociales 2
2014	Drina CANDILIS HUISMAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare diseases with movement disorders	Childbirth and parenthood in women with motor disability related to rare diseases	Contexte La parentalité fait partie intégrante du parcours social et familial des personnes atteintes de maladies rares. Environ 10% des femmes en âge de procréer vivent avec un handicap entravant leur vie quotidienne Elles ont le même désir légitime de devenir mère que les autres femmes, mais se heurtent parfois aux réactions négatives de leur entourage ou des professionnels Les femmes affectées par des maladies rares entrainant un trouble moteur constituent un groupe mal connu, ce qui contribue à leur stigmatisation. Ces maladies sont très diverses, et il n’est pas facile d’en établir la liste exhaustive. Elles partagent certaines caractéristiques : évolutivité au cours de la vie avec parfois un début dans l’enfance, fréquence du polyhandicap (atteinte des 4 membres, complications respiratoires...), fréquence des causes génétiques posant le problème de la transmission à la descendance, méconnaissance des enjeux de la maladie par la majorité des professionnels de santé, même spécialisés. On ne dispose pas de données spécifiques sur la parentalité chez les femmes atteintes de maladies rares entrainant des troubles moteurs aussi bien sur le plan de la littérature nationale qu’internationale. Il est difficile d’établir une liste apriori des maladies rares entrainant un déficit moteur. Citons à titre d’exemple : maladies entrainant des mouvements anormaux, myopathies, malformations congénitales arrivées à l’âge adulte (spinabifida, spina lipome, autres malformations médullaires), autre causes rares de troubles moteurs chez des femmes jeunes (sclérose en plaque avec séquelles majeures, infirmité motrice cérébrales par séquelle de prématurité ou d’anoxie périnatale, tumeurs rares...) Objectif : Appréhender les enjeux spécifiques de la grossesse et la parentalité chez les femmes atteintes de maladies rares avec handicap moteur (groupe d’étude) en comparaison avec les femmes présentant un handicap moteur acquis fréquent (paraplégie post traumatique) et avec la population générale. Méthodes : Nous utiliserons trois approches complémentaires : 1) Epidémiologie : Interrogation des bases de données de l’assurance maladie pour : - estimer la fréquence de trois types de déficit moteur (paraplégie, tétraplégie, hémiplégie) chez les femmes en âge de procréer - déterminer la part des maladies rares à l’origine de ces handicaps par analyse des codages par un groupe d’experts issu des centres de maladies rares - évaluer la consommation de soins de santé en gynécologie obstétrique pour chaque groupe de handicap, stratifié par étiologie, en comparaison avec la population générale. 2) Sociologie: Enquête via internet (réseaux sociaux, association de patients, base de données des centres de maladies rares), portant sur les attentes des femmes en matière de soins de santé en parentalité et leur perception sur la capacité du système de santé à répondre à leurs attentes. 3) Psychologie périnatale: Etude rétrospective du parcours d’accession à la parentalité et étude observationnelle des modalités des interactions et de l’attachement portant sur un sous groupe de femmes ayant accouché depuis moins de 4 ans et identifiées à partir des bases de données des 2 sites de naissances, du service d’accompagnement à la parentalité des personnes en situation de handicap, du site de médecine physique et réadaptation, et des centres de référence participant à l’étude. Résultats attendus Estimation du nombre de femmes en âge de procréer présentant une paraplégie, une tétraplégie, ou une hémiplégie secondaire à une maladie rare. Détermination de leur consommation de soins de santé en matière de contraception, dépistage gynécologique, et maternité en comparaison avec la population générale et avec les femmes vivant avec un déficit moteur non lié à une maladie rare. Détermination de la concordance entre les attentes des femmes et leur perception de l’offre de soin existante. Détermination de la spécificité des modes d’interaction des dyades mères enfant et des modalités de construction de l’attachement de l’enfant chez les femmes vivant avec un déficit moteur lié à une maladie rare, en comparaison avec la population générale et avec les femmes vivant avec un déficit moteur non lié à une maladie rare Impact potentiel - Mieux connaitre les attentes des femmes, l’état actuel de l’offre de soins, et l’impact du handicap sur la relation mère enfant et l’attachement - Proposer des stratégies en matière d’offre de soin en périnatalité, et d’accompagnement social ou psychologique - Pour favoriser l’autonomie dans le choix de devenir mère pour les femmes vivant avec un handicap moteur résultant d’une maladie rare.	Sciences humaines et sociales 2
2014	Damien LEGER	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare hypersomnia	Professional career path in patients with rare hypersomnias	La narcolepsie est une hypersomnie rare, c’est-à-dire un trouble de l’éveil sévère, qui est caractérisé essentiellement par des accès brutaux et invincibles de sommeil qui surviennent plusieurs fois au cours de la journée. C’est une maladie rare et sous-diagnostiquée qui touche en France entre 0,025% et 0,05% de la population, soit environ 30 000 narcoleptiques. Cette affection chronique, invalidante et très handicapante persiste tout au long de la vie et va retentir sur tous les aspects de la vie personnelle, sociale et familiale du patient. Au plan scolaire, la narcolepsie représente une perte de chance liée aux difficultés engendrées par la somnolence diurne excessive chez l’enfant. Sur le plan professionnel, la somnolence diurne et les accès de sommeil invincibles, caractéristiques de la maladie, constituent également une menace pour l’avenir, avec des difficultés d’insertion ou de maintien dans le milieu professionnel, aboutissant à des changements fréquents d’emploi voire au chômage. C’est dire l’importance d’un diagnostic précoce, d’une bonne prise en charge et d’une orientation professionnelle adaptée. Malheureusement les conséquences professionnelles de la narcolepsie, et des hypersomnies en général, sont très mal connues, et très peu d’études se sont penchées sur ce sujet. Avec une double approche à la fois clinique et anthropologique, incluant des observations et des entretiens avec les malades, leurs familles, leur entourage et leurs employeurs, ce projet a pour objectif de contribuer à une meilleure connaissance de la narcolepsie telle qu’elle est vécue par les patients : freins, restrictions, proscriptions dans les tâches quotidiennes et l’exercice d’un emploi, mais aussi stratégies et recours dans les activités personnelles et professionnelles. Ainsi, l’objectif principal de notre étude est de mieux comprendre et décrire le parcours professionnel des patients présentant une hypersomnie rare dans deux périodes possibles de parcours professionnel : période de formation et de recherche d’emploi, et période d’activité professionnelle, dans un but de meilleure insertion professionnelle. Les objectifs secondaires sont notamment de : décrire le type de handicap et de restriction d’activité professionnelle accompagnant la somnolence et attribuée de manière confuse à d’autres causes que la maladie ; analyser l’accès et le maintien dans l’emploi de ces patients ; mieux comprendre la vulnérabilité et la perturbation du lien social de ces patients ; caractériser le rythme activité-sommeil de ces patients ; proposer aux malades, à leur entourage, à l’Association française des patients narcoleptiques et hypersomniaques (ANC) et aux médecins du travail, des guides et outils d’information sur les difficultés rencontrées dans l’activité professionnelle dans la perspective d’améliorer l’orientation, l’accompagnement et l’information des patients et de les guider dans leur parcours professionnel.	Sciences humaines et sociales 2
2014	Laurence FAIVRE-OLIVIER	Dijon	Fondation Maladies Rares	Developmental anomalies	Preferences and representations of progress linked to the introduction of high-throughput sequencing technologies with regard to practice in medical genetics: from the example of syndromes with developmental abnormalities.	Contexte : Le diagnostic étiologique des maladies rares avec anomalies du développement reste encore trop souvent inconnu, ce qui est source d’errance médicale, de quête diagnostique prolongée et d’incompréhension de la part des familles. De plus, cela représente une potentielle perte de chance pour l’accès à un conseil génétique adapté, à un suivi optimal et à d’éventuelles ressources thérapeutiques. La dynamique des progrès observée ces deux dernières années en termes d’innovations technologiques permet d’entrevoir une véritable révolution dans le diagnostic, la recherche et la thérapeutique pour les patients. Après les découvertes diagnostiques possibles grâce à la généralisation des puces à ADN, le séquençage à haut débit (SHD) est en voie de transformer considérablement le domaine des pathologies du développement, de la recherche fondamentale au soin. Néanmoins, avant le transfert en pratique quotidienne, en particulier pour l’expertise diagnostique par le SHD d'exome, il est nécessaire de pouvoir anticiper l’information à communiquer aux patients et aux parents pour consentir à la réalisation du SHD d’exome. Ces questions dépassent l’usage des techniques, il s’agit d’un véritable enjeu sociétal, imposant d’associer des équipes des sciences humaines et sociales à la réflexion, et en particulier psychologues, sociologues, éthiciens, économistes de la santé, et des associations de patients. L’objectif en termes de santé publique est de permettre aux patients atteints de maladies rares de bénéficier de technologies innovantes dans des conditions d’information et d’accompagnement optimales. Ce projet est à l’initiative de deux centres de références Maladies Rares Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs (interrégions Est et Centre-Est), qui se sont entourés de l’Espace de Réflexion Éthique Bourgogne/Franche-Comté, de l’Équipe d’Économie de la Santé (EES-LEDi UMR 6307 CNRS - université de Bourgogne), de l’équipe de recherche « Éthique et Progrès médical » spécialisée en méthodologie qualitative au sein de l’Inserm CIT 808 du CHRU de Besançon, du Centre Georges Chevrier (UMR CNRS 7366, axe « Soins, vie et vulnérabilité : éthique, rationalités et pratiques des sciences biomédicales»), et d’un collectif d’associations. Ce travail s’appuie sur l’expérience préalable des équipes sur le plan méthodologique et thématique (expérience préalable de l’équipe Lyonnaise qui a mené une étude qualitative du vécu des parents et des médecins après l’introduction de la CGH-array en pratique diagnostique, expérience de l’équipe d’économie de la santé dans les études de révélation des préférences, expérience de l’équipe du CIC-IT éthique dans les études qualitatives). Objectifs : L’objectif de ce projet est 1/ d’évaluer les préférences des familles de patients atteints d’anomalies du développement vis-à-vis de la diffusion des résultats d’interprétation incertaine et fortuits du SHD, en amont des analyses d’exome réalisées en diagnostic, et 2/ de décrire, d’analyser et de comprendre, en aval des analyses d’exome réalisées en diagnostic, les vécus, attentes et réactions des familles et des généticiens vis-à-vis de leur trajectoire diagnostique en général et quant au moment de l’annonce des résultats du SHD en particulier. Il s’agit de mieux appréhender les enjeux de l’usage diagnostic du SHD, notamment quant aux modalités d’information, de consentement et d’annonce des résultats. Ainsi, en étudiant ces situations à l’occasion du passage du SHD en diagnostic dans les deux centres de référence de Dijon et Lyon, le projet se place dans une perspective anticipatrice de la généralisation de ces pratiques cliniques en matière de prescription, d’annonce diagnostique et d’accompagnement des patients/familles. Méthodologie : La méthodologie comprend 2 approches complémentaires : 1/ Étude quantitative permettant de révéler les préférences des familles de patients atteints d’anomalies du développement vis-à-vis de la diffusion des résultats d’interprétation incertaine et fortuits du SHD, en amont des analyses d’exome réalisées en diagnostic. L’étude s’adressera aux parents de patients atteints d’AD venant consulter aux centres de référence de Dijon et de Lyon sur une période de 9 mois, et qui pourraient bénéficier du SHD dès lors qu’il serait proposé à titre diagnostic. Les questionnaires reposent sur la méthode des choix discrets (méthode innovante et reconnue en économie pour révéler les préférences individuelles) et seront élaborés par l’équipe pluridisciplinaire. 2/ Étude qualitative permettant de comprendre les vécus et représentations liées à l’utilisation de cette nouvelle technique de SHD à visée diagnostique à partir d’entretiens menés auprès des familles bénéficiant de cette technologie et des médecins généticiens les accompagnants dans cette démarche. Il s’agira d’analyser, en aval des examens pratiqués, quelles étaient leurs attentes et quelles sont leurs réactions. Les entretiens seront réalisés avec les parents ayant bénéficié d’une analyse d’exome pour leur enfant (10 situations pour lesquelles un diagnostic est posé suite à l’examen ; 10 situations pour lesquelles une anomalie est détectée mais de pathogénicité non certaine ; 10 situations pour lesquelles aucun élément nouveau n’est mis en évidence), selon les principes de la théorie ancrée édictés par Glaser et Strauss et avec une analyse thématique et conceptuelle continue des entretiens audio-enregistrées. Cette étude, en aval des examens d’exome proposés en diagnostic, permettra d’évaluer l’impact des modalités d'information et d’annonce des résultats. Les questionnaires et guides d’entretien seront réalisés par l’équipe pluridisciplinaire, comprenant des représentants d’associations de malades. Le choix s’est porté sur l’association d’une méthodologie quantitative et qualitative, pour allier les avantages et pallier aux limites de chaque méthodologie, permettant ainsi d’étudier les phases en amont et en aval d’une technologie de SHD. En effet, l’étude quantitative permettra d’interroger un nombre important de patients sur la phase en amont de l’indication d’un test de SHD et ainsi de garantir une certaine représentativité de la population, tout en autorisant la mise en évidence de comportements hétérogènes au sein de cette population. L’étude qualitative ne permet d’interroger qu’un nombre limité de patients mais permet de décrire, analyser et comprendre en profondeur des phénomènes complexes en aval des résultats d’un test de SHD. L’exploration de la phase d’amont et d’aval apparait indispensable compte tenu de l’ambition de pouvoir proposer des livrables utilisables sur le plan national. Les équipes proposant ces deux approches complémentaires font partie du même comité de pilotage, ce qui sera une richesse pour la conduite de l’étude. Résultats attendus et impact : Les résultats de ces deux études auront des répercussions opérationnelles en termes d’anticipation de l’annonce, de formation des médecins, de mise en place de supports pédagogiques adaptés pour les familles, de pistes de réflexion pour la rédaction des consentements à un échelon national, de discussion sur la mise en place d’une meilleure organisation des soins. Ce projet contribuera à favoriser la transition de la recherche aux soins pour que les patients atteints de maladies rares et leurs familles puissent bénéficier plus rapidement de technologies innovantes dans des conditions d’information et d’accompagnement optimales. Ce projet pourra servir à tous les autres domaines de la génétique. Sur le plan de la santé publique, il permettra d’anticiper l’accès au SHD du plus grand nombre pour une optimisation amélioration de la prise en charge le plus précocement possible. Livrables : Les résultats de ce projet permettront d’élaborer et de faire valider : 1/ des modèles de contenu des notes d’information et des formulaires de consentement spécifiques à ces situations, 2/ un guide d’aide à l’annonce des résultats, 3/ des supports à visée pédagogique pour les familles. Le projet débouchera aussi sur des publications internationales pour faire connaître l’avancée des connaissances dans le domaine des préférences et représentations vis-à-vis de la nouvelle technologie du SHD et des attentes en termes d’annonce et d’accompagnement. Pertinence du projet au regard de l’état des connaissances : En l’absence de réglementation nationale d’utilisation de cette technologie, il est nécessaire que soient initiées des réflexions sur les informations à communiquer et les modalités d’accompagnement des familles, afin d’anticiper l’arrivée du SHD à titre diagnostique en pratique quotidienne. Les méthodologies proposées (méthode des choix discrets et entretiens individuels qualitatifs) sont à la fois adaptées à la problématique et reconnues comme innovantes dans la littérature.	Sciences humaines et sociales 2
2014	Philippe CHARRON	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary cardiac diseases	Predictive genetic testing in hereditary cardiac diseases: Evaluation of psycho-social impact and multidisciplinary management	Contexte : Les maladies cardiaques héréditaires sont des maladies génétiques rares mais représentant des causes majeures de mort subite et d’insuffisance cardiaque chez le sujet jeune de moins de 40 ans. L’expression cardiaque est volontiers retardée à l’âge adulte et le test génétique dit « prédictif » est proposé chez les apparentés asymptomatiques, pour identifier ceux qui ne sont pas à risque de développer la maladie et identifier ceux qui doivent bénéficier d’une prise en charge médicale ciblée et la mise en place précoce de la thérapeutique. L’impact psycho-social du test génétique prédictif est cependant mal connu et les modalités précises de l’accompagnement au cours de la consultation de génétique sont très hétérogènes selon les équipes. Objectif : Le 1er objectif est d’évaluer l’impact psychologique et socio-professionnel de la révélation du statut génétique sur les personnes à risque de développer une maladie cardiaque héréditaire et qui ont réalisé un test génétique prédictif. Le 2e objectif, est de recenser les modalités d’organisation des consultations de test prédictif en France (consultation pré-test génétique et post-test, présence ou pas du cardiologue, présence ou pas du psychologue, délai de réflexion ou pas avant le prélèvement sanguin) et d’évaluer l’influence de cette organisation médicale sur l’impact psychologique et socio-professionnel des consultants. Méthodes : le projet concerne des apparentés adultes réalisant, ou ayant réalisé, un test génétique prédictif dans le cadre de maladies cardiaques héréditaires. Il comporte trois études distinctes. 1/ étude prospective multicentrique. L’étude sera menée dans quelques centres sélectionnés à l’aide d’auto-questionnaires (échelles quantitatives et qualitatives) remplis par les consultants (100 à 150 sujets) à trois moments différents (avant consultation, avant le rendu de résultat, après le rendu de résultat). L’impact du résultat génétique sera analysé en pondérant selon divers paramètres. Une consultation avec entretien semi-structurée plus approfondie avec une psychologue clinicienne sera également proposée à un sous-groupe de consultants. 2/ étude rétrospective nationale. L’étude sera menée à l’aide d’auto-questionnaires (échelles quantitatives et qualitatives) envoyés par tous les centres français volontaires au domicile des consultants vus dans le passé en consultation de génétique pour test prédictif (400 sujets). Les auto- questionnaires sont donnés une seule fois et à distance du rendu de résultat génétique. 3/ étude nationale auprès des services de génétique en France. Le recensement des modalités d’organisation des consultations de génétique sera réalisé via l’envoi de questionnaires aux différents praticiens intervenant dans les consultations de génétique en France. Les informations seront ensuite utilisées pour pondérer l’interprétation des questionnaires remplis par les consultants. Impact : Les résultats apporteront des éléments innovants et déterminants sur la pratique du test génétique prédictif en France et son impact psychosocial. Les enseignements seront tirés afin de réviser les modalités d’accompagnement et de réalisation des consultations de génétique prédictive dans les maladies cardiaques héréditaires, avec la définition de nouvelles modalités optimales qui seront proposées aux centres français afin d’harmoniser les pratiques et le parcours de soins en France. Notre projet repose sur des interactions fortes entre des équipes ayant une expertise complémentaire(centre de référence pour ces pathologies, équipe universitaire de psychologie clinique, équipe de biostatistique), ayant déjà collaboré dans le passé et ayant rapporté récemment un travail préliminaire sur l’impact du test prédictif dans les maladies cardiaques héréditaires (communication orale en congrès).	Sciences humaines et sociales 2
2014	Sonia ABDELHAK	Tunis	Fondation Maladies Rares	Consanguinity and hereditary rare disease	Consanguinity and hereditary rare diseases : challenges and perspectives in post genomics	-	TWAS
2015	Pauline ARNAUD	Paris	Fondation Maladies Rares	Marfan Syndrome and related disorders, Familial Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection (FTAAD)	Identification of new genes involved in Marfan Syndrome and Familial Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection (FTAAD)	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Isabelle AUDO	Paris	Fondation Maladies Rares	Retinitis pigmentosa (RP)	Gene defect identification in X-linked retinitis pigmentosa cases excluded for currently known gene defects	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Nadia BAHI-BUISSON	Paris	Fondation Maladies Rares	Periventricular Nodular Heterotopia	Investigating novel modular basis for Periventricular Nodular Heterotopia	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Stephanie BAULAC	Paris	Fondation Maladies Rares	Epilepsies	Identification of new genes for autosomal dominant focal epilepsies	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Patrick CALLIER	Dijon	Fondation Maladies Rares	Pai syndrome	Identification of the gene for Pai syndrome through Whole Genome Sequencing	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Vincent CANTAGREL	Paris	Fondation Maladies Rares	Cerebellar atrophy associated with intellectual disability	Genetic basis of childhood-onset cerebellar atrophy associated with intellectual disability	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Nadia CERF-BENSUSSAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Early onset inflammatory intestinal diseases	Determination of mendelian causes of intestinal inflammation	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Nicolas CHASSAING	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Anophthalmia - microphthalmia	Analysis of regulatory elements sequences in microphthalmia/anophthalmia	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Jamel CHELLY	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Focal cortical dysplasia - Epilepsy	Genetics of Focal Cortical Dysplasias	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Alexandre FABRE	Marseille	Fondation Maladies Rares	Syndromic diarrhea/tricho-hepato-enteric syndrom	Identification of new genes associated with syndromic diarrhea/ tricho-hepato-enteric syndrom	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Sylvain LATOUR	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare primary immunodeficiencies	Molecular identification of novels forms of inherited lymphoproliferation syndromes associated with a susceptibility to EBV infection	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Valerie MALAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Intellectual disability and congenital malformations	Unmasking of a recessive mutation: what role in the incomplete penetrance of CNVs	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Sandrine MARLIN	Paris	Fondation Maladies Rares	Cochlear nerve Aplasia	Identification of the molecular basis of cochlear nerve aplasia	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Sophie NAUDION	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	A new entity (glomerular disease-lymphoedema-hypotrophy-developmental delay-immune deficieny)	Identification of the molecular bases of a new phenotype of multiple malformations in a multiplex family	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Veronique PAQUIS-FLUCKINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Identification of new genes responsible for mitochondrial disorders by exome sequencing	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Nathalie ROUX-BUISSON	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Exertional Heat Stroke syndrome (EHS)	Identification of new genes in Exertional Heat Stroke syndrome (EHS) with positive in vitro contracture test and no mutation in RYR1 gene	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Stephane VIVILLE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Infertility	Genetics of male infertility: genes implicated in non-obstructive azoospermia	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Christina ZEITZ	Paris	Fondation Maladies Rares	Retinitis pigmentosa (RP)	Identification of novel gene defects underlying retinitis pigmentosa in France by whole exome sequencing	-	High throughput sequencing 2015 - 1
2015	Marie-Christine ALESSI	Marseille	Fondation Maladies Rares	Platelet dysfunction	Identification of new genes involved in platelet dysfunction	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Christine BELLANNÉ-CHANTELOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital neutropenia	Identification of new genes in congenital neutropenia	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Alain CALENDER	Lyon	Fondation Maladies Rares	Sarcoidosis (Besnier-Boeck-Schaumann disease)	Identification of genes involved in familial forms of sarcoidosis	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Pascale DELONLAY	Paris	Fondation Maladies Rares	Rhabdomyolysis and Reye syndrome	Identification of the gene(s) responsible for recessive rhabdomyolysis and Reye syndrome in 3 patients from 2 families presenting the same phenotype	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Muriel GIRARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Biliary atresia	Identification of a common signaling pathway involved in biliary atresia	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Celine HUBER	Paris	Fondation Maladies Rares	Asphyxiating Thoracic Dysplasia or Jeune syndrome	Identification of the molecular basis of the Asphyxiating Thoracic Dysplasia	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Vincent LAUGEL	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Cockayne syndrome	Investigating novel molecular basis for Cockayne syndrome	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Caroline MICHOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfisms	Dissection of molecular bases of microcephalic osteodysplastic primordial dwarfisms: identification of new genes in pre-screened patients	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Veronique PAQUIS-FLUCKLINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Progressive external ophtalmoplegia with multiple mitochondrial DNA deletions: identification of new genes	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Laurent PASQUIER	Rennes	Fondation Maladies Rares	Rhombencephalosynapsis	Identification of a gene involved in rhombencephalosynapsis	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Megana PRASAD	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Bardet-Biedl and Bardet-Biedl-like syndromes	Identification of novel genes underlying Bardet-Biedl and Bardet-Biedl-like syndromes	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Pierre RAY	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Non-obstructive azoospermia	Identification of genetic causes of human non-obstructive azoospermia	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Caroline ROORYCK-THAMBO	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Right ventricular hypoplasia	Identification of a gene involved in familial right ventricular hypoplasia	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Agnes RÖTIG	Paris	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial disease with neurological involvement	Identification of nuclear genes responsible of abnormal respiratory chain assembly	-	High throughput sequencing 2015 - 2
2015	Pascale BOMONT	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Giant Axonal Neuropathy (GAN)	Reversing motor deficits in GIant Axonal Neuropathy	La Neuropathie à Axones Géants (NAG) est une maladie neurodégénérative qui débute chez l’enfant et conduit à une issue fatale chez le jeune adulte. Aucun traitement n’est disponible pour prévenir ou améliorer les symptômes sévères, qui induisent une perte progressive de la marche, de la sensibilité et de lourds déficits dans le cerveau. Alors que les recherches avancent sur les mécanismes responsables de cette maladie, aucun laboratoire n’a pu créer un modèle murin reproduisant la pathologie. Nous avons aujourd’hui développé le 1er animal modèle pour NAG, reproduisant les désordres neurologiques sévères retrouvés chez les patients et proposons de le mettre en œuvre au profit des patients, dans un processus de recherche de nouveaux traitements. Pour cela, nous proposons d’entreprendre le 1er criblage pharmacologique de masse pour NAG. Cette étude pourra permettre d’identifier des molécules actives contre NAG et ainsi d’envisager un développement préclinique futur pour les patients.	High throughput screening 2014
2015	Vincent GACHE	Lyon	Fondation Maladies Rares	Centronuclear Myopathies (CNM)	Rescue myonuclear domains establishment in centronuclear myopathies with chemical compounds	Les myopathies de type centronucléés (CNM) sont des maladies musculaires caractérisées par la persistance du positionnement anormale des noyaux dans les fibres musculaires. Lors de la formation d’un muscle, des cellules spécialisées fusionnent pour former des cellules multi-nucléées qui après maturation deviendront les fibres musculaires. Les noyaux de ces fibres se positionnent tout d’abord au centre puis migrent à la périphérie afin de façonner les domaines nucléaires de chaque fibre. Un mauvais positionnement des noyaux dans les phases précoces de la formation des fibres est corrélé à un défaut de formation de ces domaines nucléaires responsables de l’intégrité fonctionnelle des fibres. Nos données préliminaires ont permis d’identifier dans un modèle murin de CNM, un défaut précoce de localisation des noyaux dans les fibres. L’objectif de cette étude est d’identifier de nouvelles molécules permettant le rétablissement de la localisation correcte des noyaux dans les fibres musculaires atteint de CNM. A terme, cette étude nous permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le contexte du muscle en formation et du muscle malade.	High throughput screening 2014
2015	Yvon TROTTIER	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Huntington’s disease	High Throughput screening for the identification of amyloid aggregation modulators in Huntington’s disease	La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative encore incurable aujourd’hui. La MH, comme les maladies d’Alzheimer et Parkinson et d’autres pathologies, est caractérisée par l'accumulation dans le cerveau d’agrégats de protéines dits «amyloïdes». Bien qu’inhiber l'agrégation amyloïde a été prouvé efficace pour traiter la polyneuropathie amyloïde familiale, il n'y a pas encore d’inhibiteur efficace pour la MH. Notre équipe de recherche a développé une technologie innovante, nommé SynAggreg, conçue pour identifier des inhibiteurs de l'agrégation amyloïde à partie de criblages de grandes bibliothèques de composés chimiques. Dans ce projet, nous avons l'intention d'adapter et utiliser SynAggreg afin d'identifier des inhibiteurs spécifiques de l’amyloïde responsable de la MH. Ces inhibiteurs seront ensuite testés sur des modèles animaux de la MH afin d’établir leur potentiel à prévenir les symptômes de la maladie, une étape nécessaire préalable aux applications cliniques.	High throughput screening 2014
2015	Johann BOHM	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Tubular aggregate myopathy and Stormorken syndrome	First mammalian model for tubular aggregate myopathy and Stormorken syndrome	Les maladies musculaires touchent enfants et adultes dans toutes les populations, mais les bases moléculaires sont peu connues. Sans connaissance détaillée des pathomécanismes de ces maladies rares, il est très difficile de développer des approches thérapeutiques. Notre équipe à récemment identifié le premier gène (STIM1) associé à la myopathie à agrégats tubulaires, et nous avons démontré que cette maladie musculaire est due à un déséquilibre du calcium musculaire. Le calcium induit la contraction et est un facteur clé dans la fonction musculaire. Comme beaucoup de maladies musculaires sont la conséquence d’un déséquilibre du calcium musculaire, la myopathie à agrégats tubulaires représente un excellent modèle pour étudier la corrélation entre homéostasie calcique et faiblesse musculaire. Nous proposons de générer un modèle murin portant la mutation STIM1 la plus récurrente et plus sévère, associé à un phénotype multi-systémique décrit comme syndrome de Stormorken, afin d´étudier en détail le développement de la maladie et tester de premières stratégies thérapeutiques en préclinique.	Mouse models 2014
2015	Pascale BOMONT	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Giant axonal neuropathy	Development of an In vivo model for Giant Axonal Neuropathy	La Neuropathie à Axones Géants (NAG) est une maladie neurodégénérative rare et fatale chez le jeune adulte pour laquelle il n’existe aucun traitement à ce jour. Extrêmement sévère, NAG conduit à une perte de la mobilité et de la sensibilité chez le jeune enfant pour ensuite cibler le système nerveux central et entrainer des troubles intellectuels, de la vision et du langage. Afin d’étudier les mécanismes neurodégénératifs dans NAG et développer de nouvelles méthodologies pour les cliniciens/généticiens et les patients, notre laboratoire a identifié le gène NAG, généré des outils diagnostiques, et créé des modèles cellulaires et animaux de la pathologie. En particulier, nous avons généré un modèle murin de NAG mais qui ne reproduit pas la sévérité de la maladie humaine et ainsi limite considérablement les essais pré-cliniques nécessaires au développement de thérapie chez les patients. Ce projet vise à générer un nouveau type de modèle murin reproduisant la pathologie NAG, qui nous permettra non seulement de disséquer les mécanismes de mort dans NAG mais aussi de tester et valider de nouvelles approches thérapeutiques pour cette pathologie fatale et incurable.	Mouse models 2014
2015	Jamel CHELLY	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Malformations of Cortical Development - Periventricular Nodular Heterotopia (PVNH)	Understanding NEDD4L-related MCD (Malformations of Cortical Development) through investigations of a Knock-In mouse model	Nos récents travaux utilisant l’approche WES chez des patients atteints de MDC ont conduit à l’identification de mutations dans un ensemble de gènes codants pour des protéines impliquées dans la régulation de l’ubiquitination des protéines. Parmi ces gènes figure NEDD4L qui code pour une protéine contenant un domaine E3 ubiquitine ligase. Des analyses complémentaires ciblées de NEDD4L ont permis d'identifier deux mutations supplémentaires associés à des hétérotopias nodulaires periventriulaires (HNPV) caractérisées cliniquement par une DI et une épilepsie. Notre principal objectif est de mieux caractériser les anomalies neurodéveloppementales liés aux mutations NEDD4L. Nous proposons donc de développer un modèle de souris KI portant la mutation, Nedd4l - p.R897Q, identifiée chez un patient dont l’IRM a révélé une PVNH, et de réaliser des études: - de comportement et de susceptibilité à l'épilepsie - des processus neuro-développementaux, avec un accent sur la prolifération des progéniteurs, la polarisation et la migration neuronale - des réseaux moléculaires perturbées par le dysfonctionnement de Nedd4l en entreprenant des études d'expression et d'analyse protéomique Les résultats de ces études devraient contribuer à une meilleure compréhension des mécanismses physiopathologiques impliqués dans les MCDs, et pourraient également permettre d’identifier des cibles potentielles qui pourraient être exploitées pour moduler la gravité épilepsie.	Mouse models 2014
2015	Helene DOLLFUS	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Ciliopathy-like phenotype associating kidney alteration and retinal degeneration	Mouse modeling of a missense mutation in the essentiel gene PIK3R4 (VPS15) responsible for a ciliopathy-like disease	Une analyse par séquençage des parties codantes du génome des différents membres (malades ou non) d’une famille présentant un tableau clinique évocateur d’une ciliopathie (atteinte rénale, dégénérescence rétinienne) a mis en évidence une mutation faux-sens dans le gène PIK3R4 (VPS15). Ce gène code pour une protéine indispensable à la synthèse d’un lipide, le PI3P, un composant clé des membranes. Le nom du gène VPS15 vient de la levure de boulanger dans laquelle il a été découvert et nommé Vps15 pour « vacuolar protein sorting 15 ». Des études dans le poisson zèbre et la levure de boulanger montrent que la mutation pathologique VPS15R998Q est responsable de défauts cellulaires liés à la fonction cil (poisson) et au trafic vésiculaire (levure). Une souris mimant la mutation humaine dans le gène VPS15 (souris knock-in VPS15R998Q) est essentielle sur un plan physiopathologique afin de lier les manifestations cliniques à des dysfonctions ciliaires. De plus, sur un plan fondamental cette souris knock-in permettra à de nombreux laboratoires à travers le monde de mieux comprendre la voie de synthèse du PI3P et ses rôles dans la cellule. L’intérêt scientifique est complété par un intérêt thérapeutique potentiel car de nombreux travaux sont en cours pour moduler ces voies de synthèse lipidique afin d’agir dans divers domaines de la médecine (neurologie, myopathie, cancer, maladies infectieuses).	Mouse models 2014
2015	Julie DUMONCEAUX	Paris	Fondation Maladies Rares	FacioScapuloHumeral Dystrophy (FSHD)	FacioScapuloHumeral Dystrophy (FSHD): targeting two alternative Fat1 exons with one mouse	La dystrophie FacioScapuloHumérale (FSHD) est l’une des plus fréquentes maladies musculaires pour laquelle il n’existe aucun traitement palliatif ou curatif. Elle se caractérise principalement par une atrophie des muscles des épaules, du visage et des bras. Bien que la cause génétique soit connue (perte d’un bout du chromosome 4 pour l’immense majorité des patients) les mécanismes moléculaires et cellulaires qui conduisent aux symptômes de la maladie ne sont pas encore clairement compris. Nous avons récemment montré l’implication d’un nouveau gène (appelé FAT1) dans le déclenchement/progression de cette pathologie. Or jusqu’à présent, personne n’avait réalisé l’importance que peut avoir ce gène dans la physiologie musculaire. L’étude de ce gène est délicate car au niveau de l’ADN, il est très grand et donne naissance à plusieurs protéines différentes. Le but de notre projet est de créer un modèle de souris dans lequel certaines de ces formes alternatives de protéine FAT1 seront éliminées. De telles souris permettront (i) d’identifier la forme de FAT1 nécessaire au bon fonctionnement des muscles et (ii) de développer une approche thérapeutique pour la FSHD.	Mouse models 2014
2015	Christian HAMEL	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Vitelliform macular dystrophies (VMD)	Impg1 gene Knock-Out, a mouse model for human vitelliform macular dystrophy and retinitis pigmentosa	La rétine humaine est composée de différents types cellulaires essentiels pour la vision, notamment les photorécepteurs et les cellules épithéliales pigmentées de la rétine (EPR). Les photorécepteurs et l’EPR sont séparés par une très fine couche, la matrice interphotoréceptrice (MIP). Cette MIP permet l'adhésion et le bon fonctionnement de la rétine dans l’œil. Nous avons découvert que des mutations dans deux composants majeurs de cette MIP, les protéines SPACR et SPACRCAN, étaient responsables de la dystrophie maculaire vitelliforme et de la rétinite pigmentaire. Ces maladies sont des atteintes dégénératives héréditaires de la rétine conduisant à la cécité dans les formes les plus sévères. Le concept que la MIP est un acteur important dans l’accumulation de la lipofuscine est inédit. La lipofuscine est un pigment cellulaire composé de débris de molécules qui est caractéristique de la dystrophie maculaire vitelliforme et plus généralement de nombreuses pathologies rétiniennes comme la DMLA, première cause de cécité en France. La réalisation de souris n’exprimant pas ces deux protéines permettra de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de la maladie et le développement de thérapies innovantes.	Mouse models 2014
2015	Alain HOVNANIAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa	Generation of a humanized mouse model for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa harbouring a recurrent COL7A1 mutation	L’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une maladie génétique rare et sévère de l’enfant et de l’adulte, responsable de décollements de la peau et des muqueuses dès la naissance. Cette maladie est due à des mutations du gène COL7A1 codant le collagène VII qui est indispensable à l’adhérence de la couche superficielle de la peau à la couche moyenne. Il n’y a pas actuellement de traitement spécifique des EBD et les cancers cutanés représentent la cause de décès la plus fréquente de ces jeunes patients. Ce projet de recherche vise à développer un nouveau modèle de souris portant la version humaine mutée du gène COL7A1 à l’exclusion de la version du gène de la souris. La mutation introduite dans le gène humain est une mutation très fréquemment retrouvée chez les malades. Ces souris devraient développer les signes de la maladie et feront l’objet d’une étude très détaillées. Elles serviront dans le future à tester la faisabilité et l’efficacité in vivo de nouvelles approches de thérapie génique par “correction” génique basées sur la coupure double brin de l’ADN et sa réparation à l’aide de nucléases.	Mouse models 2014
2015	Sebastien LACROIX-DESMAZES	Paris	Fondation Maladies Rares	Hemophilia A	Generation of a novel mouse model of hemophilia A constituted of mice transgenic for a human T cell receptor specific for therapeutic factor VIII	Le traitement des patients hémophiles A avec du facteur VIII thérapeutique induit une réponse immunitaire qui rend le traitement inefficace. Il devient alors très difficile de soigner les saignements des patients. Notre objectif est de développer un nouveau modèle murin d’hémophilie A constitué de souris transgéniques dont la majorité des cellules T est spécifique du facteur VIII. Contrairement aux modèles animaux disponibles, dont seulement une infime partie des cellules T reconnaît le facteur VIII, ce nouveau modèle permettra d’étudier de manière très précise les interactions cellulaires et moléculaires qui caractérisent la mise en place de la réponse immunitaire contre le facteur VIII thérapeutique. Ces souris seront un outil inégalé pour disséquer cette réponse immunitaire, pour tester l’innocuité de nouveaux facteurs VIII thérapeutiques modifiés par génie génétique, et pour suivre la réponse immunitaire innée chez les patients hémophiles A au cours de leur vie. Le développement de ce modèle devrait donc à terme apporter une amélioration à la prise en charge des patients hémophiles A.	Mouse models 2014
2015	Carine LE GOFF	Paris	Fondation Maladies Rares	Myhre syndrome (MS)	SMAD4 and Myhre syndrome	Le syndrome Myhre (MS) est une maladie du développement caractérisée par une petite taille, des extrémités courtes et des raideurs articulaires. Il est aussi associé à des complications telles que l’hypertension artérielle, l’insuffisance bronchopulmonaire ou encore l’obésité conduisant à une mort précoce. Nous avons identifié des mutations dans le gène SMAD4 chez 30 patients MS. Dans les cellules de patients MS, une dérégulation de la voie TGFβ a été observée. SMAD4 est aussi connu pour être un suppresseur de tumeur. Par contre les patients MS n’ont pas à ce jour développé de cancer. MS est un modèle unique qui peut nous permettre d’étudier à la fois le développement de l’os et du cartilage. Notre but est donc d’étudier la fonction de SMAD4 dans ces processus. Pour cela nous voulons développer un modèle de souris qui mimera le MS. Dans un deuxième temps, nous étudierons les conséquences fonctionnelles associées aux mutations dans le gène SMAD4. Ce projet permettra de découvrir de nouvelles molécules cibles avec des retombées potentielles sur le traitement des cancers lié à SMAD4.	Mouse models 2014
2015	Delphine MEYNARD	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Iron Refractory Iron Deficiency Anemia (IRIDA)	Is matriptase-2 involved in iron homeostasis regulation and anemia exclusively through the hepatocytes?	Le syndrome IRIDA est une maladie héréditaire caractérisée par une anémie sévère ne pouvant être que partiellement corrigée par la supplémentation en fer. Cette maladie est due à un défaut d’expression de la protéine matriptase-2. Actuellement il est admis que l’absence de matriptase-2 dans le foie provoque une augmentation de l’expression de l'hepcidine bloquant ainsi l’entrée du fer dans l’organisme. Cependant, la gravité de l'anémie observée est disproportionnée par rapport au niveau d'hepcidine. De plus, les injections d’érythropoïétine aux patients IRIDA sont sans effet sur leur anémie. Cela suggère que la matriptase-2 pourrait avoir un rôle sur l'érythropoïèse, indépendant de l'hepcidine au travers d’une fonction extra-hépatique. Pour étudier cette possibilité, nous proposons de produire des souris n’exprimant pas de matriptase-2 uniquement dans le foie et d’évaluer leurs degrés d’anémie. La caractérisation complète de la fonction matriptase-2 permettra d'améliorer les connaissances sur le syndrome IRIDA et plus généralement sur l'anémie. Cela pourra aider au développement de nouvelles thérapies pour corriger l'anémie des patients IRIDA.	Mouse models 2014
2015	Veronique PAQUIS-FLUCKINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Motor neuron disease and ataxia	CHCHD10S59L mouse model: how mitochondrial dysfunction promotes motor neuron disease?	La sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie de Charcot est une maladie neurodégénérative qui atteint les neurones moteurs et entraîne la mort des patients entre 3 à 5 ans après l'annonce du diagnostic. Il n'existe pas de traitement pour cette terrible maladie, majoritairement accidentelle mais qui peut être familiale dans 5 à 10% des cas. Nous avons récemment identifié un nouveau gène, CHCHD10, responsable de SLA mais aussi d'autres pathologies qui incluent une atteinte du neurone moteur. Ce gène code une protéine mitochondriale dont nous avons débuté l'étude fonctionnelle. Pour comprendre comment un dysfonctionnement de la mitochondrie entraine la mort des motoneurones, nous avons besoin d'un modèle de souris qui soit le plus proche possible de la maladie humaine et qui nous permettra aussi de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques.	Mouse models 2014
2015	Frederique RENE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)	Generation of an ALS-FTD mouse model based on a conditional CHMP2B intron 5 mutant Knock-In	La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative incurable. 10 à 20% des patients atteints de SLA développent également des troubles comportementaux dus à une démence fronto-temporale (DFT). A ce jour, il n'existe pas de traitement curatif de cette pathologie et les mécanismes conduisant à la mort neuronale ne sont pas totalement élucidés. Des mutations du gène CHMP2B ont été identifiées chez des patients atteints de SLA, de SLA-DFT ou de DFT. Des données récentes ont montré que la mutation intron5 est capable de provoquer la mort des neurones in vitro. De plus, des souris transgéniques surexprimant ce mutant développent certains aspect de la pathologie. Dans ce projet, nous proposons de générer une souris qui exprimera de façon conditionnelle ce mutant au niveau d'un ou de 2 allèles du gène Chmp2B. Ces souris qui mimeront étroitement les modifications génétiques décrites chez l'homme permettront d'étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires qui conduisent à la pathologie et de proposer de nouvelles pistes thérapeutiques.	Mouse models 2014
2015	Frederic RIEUX-LAUCAT	Paris	Fondation Maladies Rares	Primary immunodeficiency with autoimmunity	Role of LRBA in the control of the immune response: implication in primary immunodeficiencies	Plusieurs équipes internationales et notre équipe ont identifié un déficit du gène LRBA chez des patients pédiatriques qui présentent des susceptibilités aux infections et des manifestations auto-immunes. Le rôle de cette molécule est à ce jour peu connu, et les mécanismes de la pathologie restent à découvrir afin de pouvoir apporter une thérapeutique spécifique à ces patients. Notre objectif est de générer une souris déficiente pour le gène LRBA afin de pouvoir étudier les fonctions de ce gène dans la réponse immune et pour avoir un modèle d’étude de la pathologie humaine.	Mouse models 2014
2015	Sophie ARBORIO	Villers les Nancy	Fondation Maladies Rares	West syndrome, severe epilepsies	West Syndrom: construction of knowledge and experiences of singularity families	La' présente' recherche' s’appuie' sur' une' équipe' pluridisciplinaire' composée' de' deux' médecins,' de' deux' anthropologues' de' la' santé' et' de' quatre' associations' de' patients.' À' travers' une' problématique' anthropologique,' elle' entend' mieux' comprendre' les' modalités' de' construction' des' savoirs' relatifs' à' deux' aspects' du' parcours' de' vie' des' familles':' l’identification' de' la' maladie' et' la' prise' en' charge' thérapeutique' des' patients' atteints' du' syndrome' de' West.' Cette' forme' sévère' d’épilepsie' du' nourrisson'est'une'maladie'et'un'handicap'rares'dont'les'caractéristiques'questionnent'le'savoir'de'la' maladie' dans' ses' formes' plus' conventionnelles,' notamment' dans' le' cadre' de' la' relation' médecinA malade' (déficit' de' savoir' diagnostic,' symptomatologie' discrète' et' inhabituelle,' caractérisation' de' la' situation'de'handicap...),'mais'également'dans'les'formes'de'prises'en'charge'qui'en'découlent'(effets' secondaires' des' médicaments,' régime' thérapeutique,' manque' de' structures' adaptées).' Ici,' le' syndrome'de'West'est'abordé'à'la'fois'comme'une'forme'd’épilepsie'spécifique'et'à'la'fois'comme'une' maladie' emblématique' de' problématiques' transversales,' communes' à' différentes' épilepsies' sévères' (notamment'sclérose'tubéreuse'de'Bourneville).'' L’objectif' de' la' recherche' consiste' à' caractériser' et' à' discerner' la' place' du' savoir' expérientiel' des' familles'en'matière'd’identification'de'la'maladie'et'de'traitement.'La'connaissance'analysée'est'issue' du'point'de'vue'des'familles'–'et'des'patients'lorsque'cela'est'possible'–'et'elle'permettra,'in&fine,'une' meilleure' prise' en' compte' de' cette' expérience' vécue' dans' le' cadre' de' l’éducation' thérapeutique' du' patient'(ETP).' La' méthodologie' ethnographique' est' basée' sur' des' entretiens' effectués' auprès' des' familles' (60),' des' observations' (hospitalisations,' hôpital' de' jour' et' examens' complémentaires' (EEG' et' IRM)' et' séances' d’ETP)'et'de'l’analyse'de'corpus'Facebook'(pages'«'STB'»'et'«'Enfants'de'West'»).	Sciences humaines et sociales 3
2015	Michel CASTRA	Lille	Fondation Maladies Rares	Cystic Fibrosis and Idiopathic Pulmonary Fibrosis (I.P.F.)	Disability and discrimination in the working place and in daily life in the pre-transplant period. A comparative study between two rare pulmonary diseases: cystic fibrosis and Idiopathic Pulmonary Fibrosis (I.P.F.).	A partir d'une démarche pluridisciplinaire (sociologie, philosophie, droit, psychologie et pneumologie) et comparative entre deux maladies (la mucoviscidose et la Idiopathique Fibrose Pulmonaire F.P.I), l'objet de cette étude vise à étudier le vécu de la maladie par les patients et leur famille en période pré‐greffe, c'est‐à‐dire à un moment où les situations de handicap sont les plus durement ressenties (physiquement (amaigrissement, fatigabilité), psychologiquement (angoisse, incertitude ou stigmate)), et impactent leur participation sociale. La comparaison entre les deux maladies retenues se révèle particulièrement intéressante. Diagnostiquée dès la naissance, la mucoviscidose conduit les patients et leur entourage à « se construire » très tôt avec la maladie et la perspective de la greffe à long terme. Pour les patients atteints de F.P.I., diagnostiquée vers 50/60 ans, les symptômes de la maladie s'abattent soudainement sur le patient et son entourage, la perspective de la greffe peut alors se présenter rapidement (6 mois) après le diagnostic de la maladie. Nous faisons l'hypothèse que l'expérience de la maladie à ce moment varie selon une série de facteurs : la temporalité de la maladie (courte (2 à 5 ans sans greffe pour la F.P.I.) ou plus longue pour la mucoviscidose), l'identité sociale (le fait d’être un jeune adulte ou un individu vieillissant), familiale (être célibataire, en couple, parent ou grand parent) et professionnelle du patient (se situer au début ou en fin de vie professionnelle), une « socialisation anticipée » à la greffe ou encore l'existence d'une association de malades importante. Dans cette perspective, nous réaliserons 60 entretiens semi‐directifs et 30 observations auprès des patients et de leur entourage proche ; la moitié pour chaque maladie. Les résultats de cette recherche visent à sensibiliser les équipes médicales au vécu de la maladie de la part des patients et de leur entourage en période pré‐greffe et à réfléchir à des dispositifs d'accompagnement adaptés afin d'améliorer la prise en charge de la maladie durant cette période.	Sciences humaines et sociales 3
2015	Dominique FARGE	Paris	Fondation Maladies Rares	Systemic sclerosis, Lupus	Establishment of a collaborative e-platform to identify and characterize the handicaps of patients with rare autoimmune diseases within the cell therapy or biotherapy	Pour améliorer la prise en charge et l’accompagnement des patients en situation de handicap lié à une maladie rare auto-immune (MAI), il convient de disposer de connaissances sur l'impact de la maladie sur leur vie quotidienne en les écoutant parler de leur parcours de vie. Les recherches en sciences humaines et sociales (SHS) sur ce thème s'appuient sur ce que vivent ces patients, qui inventent des solutions pour préserver leur qualité de vie, leur maintien en santé et en vie tout court. E-FORM-Innov propose d’associer 3 équipes de recherche (patients, chercheurs en SHS, équipe médicale et soignante) qui travailleront ensemble pour produire des connaissances dans ce domaine. Les malades volontaires sont ici considérés comme des co-chercheurs, compte tenu des questions qu'ils posent et des solutions qu'ils proposent, après une courte formation à la recherche. Il s’agit, en créant une communauté virtuelle de 36 patients souffrant d'une MAI rare (sclérodermie ou lupus systémiques), de les inviter à transformer leur savoir en connaissances organisées sur ce qu’ils vivent au quotidien, les stratégies qu’ils inventent et les solutions qu’ils trouvent pour surmonter leur handicap. Ces patients sont invités à raconter devant un tiers leur parcours de vie, à décrire et à analyser ce qu’ils font, comment ils le font et comment ils se transforment pour poursuivre leur développement personnel malgré la maladie. Ils ont un surplus de tâches quotidiennes "au service du maintien de soi en vie", qui excède largement leurs obligations thérapeutiques. Ils peuvent avoir à choisir entre leurs priorités de soin et leur qualité de vie. Nous proposons, pour produire des connaissances, de mobiliser "l’intelligence collective", en mettant en relation des intelligences individuelles pour créer une dynamique de coopération, grâce à une "plateforme virtuelle collaborative" sur un site Internet dédié. Des outils numériques (salons virtuels, chatroom...) seront à disposition des patients- internautes pour faciliter leurs échanges entre eux, avec les autres chercheurs et le gestionnaire de communauté (community manager ou CM). Le CM animera les échanges, afin de répondre à la question : comment identifier et caractériser les handicaps des patients souffrant d'une MAI rare relevant d'une thérapie cellulaire ou d'une biothérapie ?	Sciences humaines et sociales 3
2015	Anne MARCELLINI	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Down syndrome, 22q11 deletion, Williams-Beuren syndrome	Becoming an adult with development anomalies : obstacles and facilitators	La désignation d'« anomalies du développement » recouvre une grande variété de « maladies rares » qui peuvent entraîner des retards du développement intellectuel, plus ou moins associés à des troubles du comportement. Ces deux types de difficultés sont dans notre société celles qui produisent les situations de handicap les plus graves pour les personnes concernées. L’objectif de cette recherche est de comprendre comment les personnes touchées par ces anomalies de développement peuvent accéder à une vie adulte satisfaisante. L’étude se focalisera sur une population d’adolescents et de jeunes adultes (16-25 ans) touchés par trois maladies rares, la trisomie 21, la délétion 22q11 et le syndrome de Williams et Beuren, en diversifiant les profils selon des critères de niveau de troubles du comportement, de situation familiale et sociale, de scolarisation, de participation sociale. Des entretiens approfondis seront menés, séparément, avec les jeunes, leurs parents et éventuellement leur fratrie, afin de comprendre quels sont les obstacles et les facilitateurs récurrents rencontrés par les jeunes dans leur trajectoire scolaire, de professionnalisation, de loisir et d’accès à la vie affective et sexuelle. Les résultats attendus permettront d’éclairer les pratiques et les questionnements des professionnels de terrain et des familles concernant l’orientation scolaire et professionnelle de ces jeunes, leur accompagnement à la vie sociale et affective, la gestion de l’information concernant l’étiquetage médical et l’analyse de ses conséquences affectives, identitaires, familiales et sociales. C’est donc la recherche d’une amélioration de la qualité de l’accompagnement de ces personnes vers l’autonomie de la vie d’adulte qui est en jeu.	Sciences humaines et sociales 3
2015	Gregoire MERCIER	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Lymphedema	The LYMPHO-RAC study: analyzing out-of-pocket payments of primary lymphedema patients in France	Le lymphœdème primaire est une maladie rare, chronique et invalidante qui se traduit par un gonflement plus ou moins important et douloureux d’une partie du corps. Une défaillance du système lymphatique pendant l’enfance ou adolescence est à l’origine du Lymphœdème primaire (prévalence de 1 à 5 pour 10 000). Il touche donc des enfants et des adultes et entraîne un handicap fonctionnel. Elle est responsable de complications infectieuses graves altérant profondément la future qualité de vie des patients avec un impact économique familial parfois très important. Son traitement repose sur des dispositifs médicaux qui sont mal remboursés, à l’origine d’un coût pour le patient, appelé Reste à Charge (RAC). Ce RAC menace l'équité d'accès aux soins. L’étude LmyphoRAC a comme objectif principal d’estimer le montant du reste à charge des adultes et des familles des enfants souffrant d’un lymphœdème primaire. Il s'agit d'une étude prospective de la prise en charge habituelle dans plusieurs villes de la France. Des associations, médecins et autres professionnels de santé travaillant en lien avec le lymphœdème dans plusieurs endroits en France, se sont engagés pour motiver la participation des patients et de leurs familles. La modalité de recueil de données de LymphoRAC est innovante. Elle repose en grand partie sur l’engagement des patients de se connecter via internet aux questionnaires électroniques anonymes et de les remplir. Les données recueillies ne pourront pas identifier les patients et seront accessibles uniquement à l'investigateur principal de l'étude. Du point de vue collectif, cette étude permettra de mieux connaitre le coût de la prise en charge du lymphœdème, le montant du reste à charge pour les patients ainsi que le dégrée d'équité de la répartition du reste à charge dans la population et de l'accès aux soins adaptés aux patients.	Sciences humaines et sociales 3
2015	Remy POTIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Usher, Wolfram and Stickler syndromes	Psychosocial determinants of deafblindness handicap on autonomy within the life path of people affected with Usher, Wolfram and Stickler syndromes	Le polyhandicap représente aujourd’hui une préoccupation sociale majeure, comme en témoigne la préparation d’un décret spécifique. On se propose, avec la présente recherche interdisciplinaire, de fournir à la société civile (depuis les patients jusqu’aux pouvoirs publics) les outils pour penser l’impact sur l’autonomie des sujets du bihandicap de surdicécité lié aux syndromes génétiques de Usher, Wolfram et Stickler, en utilisant la catégorie de « construction identitaire » qui permet de ressaisir la variété des situations affectées par ce bihandicap. On fera travailler l’interaction SHS psychologie, sociologie, anthropologie, pour contribuer à et élargir la prise en charge médicale et le parcours de vie. On proposera aux patients et aux associations les résultats de cette recherche pour un échange sous forme participative avant de les publier et de les valoriser. Il s’agit par là de mettre à profit les SHS dans leur synergie pour contribuer directement à la qualité de vie.	Sciences humaines et sociales 3
2015	Sophie QUINTON	Lille	Fondation Maladies Rares	Systemic sclerosis	Scleroderma and occupational difficulties: identify to better help	CONTEXTE : la sclérodermie systémique est une maladie rare du système immunitaire responsable de multiples handicaps qui sont différents d'un patient à l'autre. Peu d'études se sont penchées sur le retentissement de cette maladie sur la vie professionnelle des patients, on ne connait donc pas précisément les difficultés rencontrées ni les solutions ou ressources mises en œuvre pour y pallier. OBJECTIFS : L'objectif principal de l'étude est d’estimer la fréquence des difficultés professionnelles chez les patients atteints de Scl. Les objectifs secondaires sont d’identifier ces difficultés, la connaissance et l’accès aux dispositifs de droits communs et les handicaps en cause. METHODES : Un questionnaire réalisé en partenariat entre des médecins spécialistes de la sclérodermie, un chercheur en sciences humaines et sociales et une association de patients serait proposé aux patients atteints de sclérodermie systémique dans le cadre du suivi au CHRU de Lille de leur maladie sur une période de 12 mois afin d'atteindre 100 réponses au minimum (sur une cohorte de 500 patients environ). RESULTATS : Les résultats attendus sont une meilleure connaissance des difficultés de conciliation entre vie professionnelle et handicap lié à la maladie, des difficultés de maintien à l’emploi, des difficultés fonctionnelles et de l’étendue de la méconnaissance de certains dispositifs d’aide au maintien en emploi. Une phase interventionnelle découlant de cette étude visera à mettre en place 1) un schéma d'intervention précoce ciblé sur les facteurs de risque de désinsertion professionnelle des patients atteints de Scl ou d’une autre connectivite ayant un handicap commun avec la Scl, 2) élaborer un document d'information pour les patients et leurs accompagnants sur les dispositifs juridiques et les aides professionnelles concrètes pour favoriser le maintien en emploi et 3) organiser des rencontres-débat pour sensibiliser les entreprises à ces pathologies. Elle permettrait de favoriser le maintien dans l’emploi de façon adaptée aux différents handicaps des patients.	Sciences humaines et sociales 3
2016	Genevieve BAUJAT	Paris	Fondation Maladies Rares	Klippel Feil syndrome	Molecular basis dissection of isolated Klippel Feil syndrome: identification of new genes	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Stephane BÉZIEAU	Nantes	Fondation Maladies Rares	Syndromic and non-syndromic severe intellectual disability (IQ<50)	Trio-based whole-genome sequencing of patients with syndromic and non-syndromic severe intellectual disability	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Celia CRÉTOLLE	Paris	Fondation Maladies Rares	Currarino Syndrome (non mutated for MNX1 gene) Syndromic caudal dysgenesis: Ano-rectal malformation associated with partial sacral agenesis and occult dysraphism and pre sacral tumor	Genotype-endophenotype correlation study in patients with a MNX1 gene non mutated Currarino syndrome	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Yanick CROW	Paris	Fondation Maladies Rares	Aicardi-Goutieres syndrome Type I interferonopathies Familial chilblain lupus	Whole genome sequencing in Aicardi-Goutieres syndrome and related type I interferonopathies	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Albertina DE SARIO	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Cystic Fibrosis	DNA methylation and pulmonary disease in cystic fibrosis patients	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Christel DEPIENNE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Familial cortical myoclonic tremor and epilepsy (FCMTE)	Identification of the unconventional genetic basis for familial cortical myoclonic tremor and epilepsy	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Pascale GUICHENEY	Paris	Fondation Maladies Rares	Long QT syndrome (LQTS) Catecholergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT)	Elucidation of the molecular variants responsible for sudden cardiac death in two large families	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Alice HADCHOUEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Pulmonary alveolar proteinosis	Identification of a new gene in a familial form of pulmonary alveolar proteinosis	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Eric LE GUERN	Paris	Fondation Maladies Rares	Genetic generalized epilepsy	IDENTIFICATION OF NEW GENES FOR FAMILIAL FORMS OF GENERALIZED EPILEPSIES	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Guy LENAERS	Angers	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial Inherited Optic Neuropathies Dominant Optic Atrophy Kjer disease	Genetic analysis of dominant optic atrophy	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Caroline MICHOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Cornelia de Lange syndrome	Dissection of molecular bases of Cornelia de Lange syndrome: identification of new genes in pre-screened patients	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Jean MULLER	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Bardet-Biedl Syndrome	Identification of novel genes underlying Bardet-Biedl Syndrome using Next Generation Sequencing	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Christian PINSET	Paris	Fondation Maladies Rares	Duchenne muscular dystrophy (DMD)	Studying myogenesis and the onset of Duchenne muscular dystrophy (DMD) in human pluripotent stem cells to identify early disease markers and potential therapeutic targets	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Amelie PITON	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	intellectual disability autism	Evaluation of RNA-sequencing strategies to better diagnose intellectual disability	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Angela TINGAUD-SEQUEIRA	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Goldenhar syndrome Oculo-auriculo-vertebral spectrum	Exome sequencing to find new candidate genes involved in Goldenhar Syndrome and Oculo-Auriculo-Vertebral Spectrum	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Sandrine VUILLAUMIER-BARROT	Paris	Fondation Maladies Rares	CDG syndrome, glycosylation defect, coagulation defect	Identification of a gene underlying same coagulation factors abnormalities and CDG II profile in two unrelated family with anticipated dominant transmission.	-	GenOmics 2016 - 1
2016	Marie-Christine ALESSI	Marseille	Fondation Maladies Rares	ETV6-related thrombocytopenia	UNRAVELING MOLECULAR MECHANISMS OF ETV6-RELATED THROMBOCYTOPENIA	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Mathieu BARBIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Frontotemporal-Lobar Dementia (FTLD)	IN SEARCH OF GENETIC MODIFIERS TO PREDICT THE AGE AT ONSET IN FRONTOTEMPORAL-LOBAR DEMENTIA	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Louise BENARROCH	Paris	Fondation Maladies Rares	Marfan syndrome Familial Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection	IDENTIFICATION OF NEW GENES INVOLVED IN MARFAN SYNDROME AND FAMILIAL THORACIC AORTIC ANEURYSM AND DISSECTION	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Ange-Line BRUEL	Dijon	Fondation Maladies Rares	Oral-facial-digital syndromes	IDENTIFICATION OF NEW GENES IMPLICATED IN ORAL-FACIAL-DIGITAL SYNDROMES, IN EXOME-NEGATIVE PATIENTS	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Valerie CORMIER-DAIRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Genochondromatosis	IDENTIFICATION OF THE MOLECULAR BASIS OF GENOCHONDROMATOSIS	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Alexandre FABRE	Marseille	Fondation Maladies Rares	Waldmann's disease or Primary intestinal lymphangiectasia	GENETIC BASES OF PRIMARY INTESTINAL LYMPHANGIECTASIA	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Delphine HERON	Paris	Fondation Maladies Rares	Agenesis of the corpus callosum	IDENTIFICATION OF GENES FOR ISOLATED AGENESIS OF THE CORPUS CALLOSUM WITHOUT INTELLECTUAL DEFICIENCY	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Anne JOUTEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Hereditary cerebral small vessel disease	DISSECTING MOLECULAR PATHWAYS INVOLVED IN COL4A1-RELATED INTRACEREBRAL HEMORRHAGE	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Jocelyn LAPORTE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Muscular dystrophy Congenital myopathy	COMBINING HIGH THROUGHPUT SEQUENCING APPROACHES TO DEFINE THE GENETIC BASES OF MYOPATHIES	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Roland LIBLAU	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Narcolepsy with cataplexy	HUMAN IMMUNE SIGNATURES OF NARCOLEPSY WITH CATAPLEXY	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Herve MOINE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Fragile X syndrome	IDENTIFICATION OF THE FMRP BINDING SITE ON ITS NEURONAL MRNA TARGETS BY CLIP-SEQ IN THE FMR1-KO MOUSE MODEL OF THE FRAGILE X SYNDROME	-	GenOmics 2016 - 2
2016	AGNES ROTIG	Paris	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	IDENTIFICATION OF NUCLEAR GENES OF MITOCHONDRIAL DISEASES WITH NEUROLOGICAL INVOLVEMENT	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Christel THAUVIN	Dijon	Fondation Maladies Rares	Developmental anomalies	IDENTIFICATION OF NEW GENES IMPLICATED IN UNDIAGNOSED DEVELOPMENTAL ANOMALIES FOLLOWING A GENOTYPE-FIRST APPROACH USING GENOME SEQUENCING, IN TRIO-EXOME-NEGATIVE PATIENTS	-	GenOmics 2016 - 2
2016	Valerie DESQUIRET-DUMAS	Angers	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial complex I deficiency	Screening of pharmacological molecules to restore oxidative metabolism in rare diseases associated to mitochondrial complex I mutations.	Les déficits du complexe I représentent jusqu’à 30% des maladies mitochondriales. Ces pathologies dévastatrices, liée à une défaut de production d’énergie, n’ont aucun traitement curatif. Nos résultats montrent, sur fibroblastes de patients avec un défaut de structure du complexe I, un blocage de l’entrée des substrats dans la mitochondrie et un métabolisme glycolytique, conduisant à une croissance cellulaire fortement ralentie. Ce projet vise donc à cribler des molécules permettant d’améliorer la croissance cellulaire en levant le blocage de la synthèse d’énergie mitochondriale. Ce paramètre permettra un premier criblage simple; les hits seront ensuite validés par des analyses plus poussées du métabolisme mitochondrial. L’identification de molécules permettant de lever le blocage métabolique induit par les défauts de structure du complexe I pourraient permettre de traiter plus largement d’autres maladies rares liées à des altérations du fonctionnement des mitochondries.	High throughput screening 2016
2016	Michel FONTES	Marseille	Fondation Maladies Rares	X-linked Charcot-Marie-Tooth disorder (CMTX)	HTS screening to identify molecules correcting connexon activity in CMTX disorder.	Nous avons créé des lignées de souris transgéniques exprimant la protéine mutée dans la maladie et qui présentent un déficit locomoteur. Ceci implique les Calmoduline Kinase de type II et des inhibiteurs de cette enzyme corrigent le phénotype des cellules et stoppent la dégradation des capacités locomotrices. Enfin nous avons pu montrer que des cellules de patients CMTX présentaient les mêmes anomalies. Ceci nous a permis de développer un crible sur le déficit primaire de la maladie, l’activité connexon. Nous proposons donc d’utiliser ces outils afin d’identifier des molécules capables de rétablir une activité normale des connexons. Des chimiothèques, seront criblées sur la plateforme PICBS à Strasbourg. Les molècules ainsi identifiée, seront validées en utilisant des cellules de patients CMTX. Nous espérons ainsi définir des candidats médicaments qui pourraient être utilisés dans des essais cliniques sur des patients.	High throughput screening 2016
2016	Sylvie FOURNEL-GIGLEUX	Nancy	Fondation Maladies Rares	Mucopolysaccharidoses	Search for inhibitors of the galactosyltransferase β4GalT7 by High Throughput Screening : towards a specific substrate reduction therapy in mucopolysaccharidoses	Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont des maladies génétiques rares dues au déficit d’enzymes de dégradation des glycosaminoglycanes (GAG) ou mucopolysaccharides. Ils s’accumulent dans les cellules produisant des atteintes multiorganes graves notamment au niveau du cerveau, réduisant la durée de vie. Objectif-Développer des traitements moins lourds améliorant les symptômes neurocognitifs. Nous rechercherons une petite molécule inhibant spécifiquement une enzyme qui construit les GAG afin de réduire leur accumulation et leurs effets délétères. Dans ce but, nous criblerons un grand nombre de molécules à haut débit. Nous avons breveté un test par fluorescence qui sera miniaturisé et robotisé sur une plateforme dédiée, afin de découvrir des molécules bloquant l’activité de l’enzyme cible qui seront ensuite validées sur des cellules de patients MPS. Les molécules criblées étant pour la plupart des médicaments mis sur le marché, nous espérons vite aboutir à un nouveau traitement des MPS.	High throughput screening 2016
2016	Mathieu RODERO	Paris	Fondation Maladies Rares	STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI)	Identification of molecules able to control interferon beta transcription in patients with gain-of-function mutations in TMEM173.	Nous avons découvert que des modifications génétiques affectant la molécule STING créent une maladie génétique rare généralement très sévère, qui peut affecter la peau, les poumons et les vaisseaux sanguins. Les patients atteints de cette maladie ont leurs corps qui se comportent comme perpétuellement infectés par un virus. Ils produisent en grande quantité des molécules antivirales appelées « interféron ». Malheureusement, produites entre trop grande quantité ces molécules sont toxiques. Deux équipes de l’INSTITUT IMAGINE spécialisées dans l’étude des maladies liées à l’interféron se sont associées afin de mettre au point une stratégie permettant l’identification, l’optimisation et enfin l’utilisation thérapeutique de molécules capables de bloquer la production d’interféron chez ces enfants.	High throughput screening 2016
2016	Pierre CATTAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Developmental anomalies and malformation syndromes, esophageal atresia, esophageal carcinoma, esophageal caustic injury	Full thickness circumferential esophageal replacement by a tissue engineered construct in a porcine model.	-	Preclinical research 2016
2016	Aziz EL-AMRAOUI	Paris	Fondation Maladies Rares	Syndrome de Usher de type I (USH1), retinopathies	Modeling the Usher syndrome type I (USH1) retinopathy in pig: physiopathology and gene therapy	-	Preclinical research 2016
2016	Olivier GOUREAU	Paris	Fondation Maladies Rares	Sensory disorders (rare eye diseases and deafness), Rod-cone dystrophies (retinitis pigmentosa), Cone-rod dystrophies	Preclinical validation of a stem cell-derived Retinal Pigmented Epithelium (RPE) in non-human primates	-	Preclinical research 2016
2016	Gerard LAMBEAU	Valbonne	Fondation Maladies Rares	Rare kidney diseases Rare systemic and autoimmune disorders, idiopathic Membranous Nephropathy	Membranous nephropathy, a rare autoimmune kidney disease: establishing the first model in non human primates	-	Preclinical research 2016
2016	Yann AUDIC	Rennes	Fondation Maladies Rares	Epidermolysis bullosa	XENOPUS EPIDERMIS DEVELOPMENT IN THE SEARCH FOR MODIFIER GENES OF EPIDERMOLYSIS BULLOSA	Les épidermolyses bulleuses sont causées par des mutations dans des gènes codant pour des composants des junctions dermo-épidermales. Parmis les patients de même fratrie, une très forte variabilité dans la sévérité de la maladie existe. Cette forte variabilité est supposée découler de l'existence de gènes modificateurs qui rendent les patients plus ou moins malade. L'inactivation de la protéine de liaison aux ARN Ptbp1, fortement exprimée dans la peau, entraine le développement d'ampoules épidermique dans l'embryon de xénope. Nous avons identifié itga6 et tp63 comme 2 acteurs majeurs de la différenciation de l'épiderme dont l'épissage est controlé par Ptbp1. Nous allons bloquer l'expression des formes épithéliales de itga6 et tp63 pour étudier le phénotype des embryons traités. Nous génèrerons des animaux dont une des copie du gene sera modifié et étudierons si l'inactivation par Ptbp1 de l'autre copie altère le phénotype faisant ainsi de Ptbp1 un gène modificateur.	Small animal models 2016
2016	Charles-Henry COTTART	Paris	Fondation Maladies Rares	Cystic fibrosis	A NEW RAT MODEL FOR CYSTIC FIBROSIS CARRYING THE F508DEL MUTATION IN THE CFTR GENE	La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies rares. Il s'agit d'une maladie génétique mortelle qui touche principalement les poumons mais aussi d’autres organes. Dans la mucoviscidose, la protéine CFTR n’est pas produite ou bien anormale. 80% des malades sont porteur de la mutation F508del. Des molécules correctrices prometteuses ont été synthétisées pour corriger les effets de cette mutation F508del. Les modèles souris sont utilisés dans des études précliniques mais ils miment mal la pathologie pulmonaire. Un modèle rat n'exprimant pas la protéine CFTR a permis de montrer la présence d'une atteinte pulmonaire qu'on ne retrouve pas chez la souris mais il ne permet pas de tester des molécules correctrices de la mutation F508del. L'objectif de ce travail est de réaliser un modèle rat possédant la mutation F508del qui devrait permettre d’évaluer les molécules correctrices et notamment leurs effets protecteurs sur l'atteinte pulmonaire due à la mucoviscidose.	Small animal models 2016
2016	Benjamin DEHAY	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Kufor-Rakeb Syndrome Neuronal Ceroid Lipofuscinosis	PHYSIOPATHOLOGICAL CHARACTERIZATION OF A RAT MODEL OF KUFOR-RAKEB SYNDROME	Des mutations du gène ATP13A2 sont associées à la fois au syndrome de Kufor-Rakeb et la céroïde- lipofuscinose neuronale. Les manifestations cliniques sont des troubles moteurs et cognitifs progressifs avec une déficience visuelle. Le décours de la maladie est invariablement fatal. À ce jour, aucun traitement permettant d’arrêter ou de ralentir le processus dégénératif n’existent. Deux modèles animaux murins ont été développés récemment présentant des dysfonctions motrices modestes sans aucune perte neuronale, ce qui est pourtant une caractéristique de la pathologie humaine. Pour surmonter ce blocage, nous proposons de développer un modèle de la maladie chez le rat. Le rat est un modèle de choix pour la recherche biomédicale. La possibilité d'étudier deux maladies différentes en analysant un gène, ATP13A2, rend cette approche prometteuse, et permettra de contribuer à la compréhension de ces pathologies jusqu'à présent peu étudiées.	Small animal models 2016
2016	Bruno DELLA GASPERA	Paris	Fondation Maladies Rares	Spinal muscular atrophy with respiratory distress (SMARD1) also called autosomal recessive distal spinal muscular atrophy-1 (DSMA1)	XENOPUS TROPICALIS MODEL OF SPINAL MUSCULAR ATROPHY WITH RESPIRATORY DISTRESS (SMARD1)	L'amyotrophie spinale distale de type 1 (SMARD1) est une maladie génétique due à la mutation du gène IGHMBP2. Cette maladie pédiatrique est caractérisée par la perte des motoneurones, induisant une faiblesse musculaire distale ainsi qu’une détresse respiratoire. L’espérance de vie est d’environ 1 an et il n’existe aucun traitement à ce jour. L’objectif de ce projet est de créer un nouveau modèle animal de cette maladie, basé sur l’amphibien xénope, qui présente l’avantage d’avoir un développement complétement externe, qui peut être étudié et modifié facilement par les techniques actuelles. Ce modèle transgénique permettra de mieux comprendre cette maladie et de tester facilement des drogues à des fins thérapeutiques.	Small animal models 2016
2016	Laurence LEGEAI-MALLET	Paris	Fondation Maladies Rares	FGFR3-related osteochondrodysplasias (chondrodysplasias and craniosynostoses)	ZEBRAFISH MODEL OF FGFR3-RELATED SKELETAL DISORDERS	Des mutations localisées dans le gène FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) sont responsables à la fois des formes les plus fréquentes de nanisme, l’achondroplasie et de craniosténoses, le syndrome de Muenke. Les mécanismes contrôlant l’ossification cranio-faciale et la formation du squelette axial sont aujourd’hui mal compris. L’établissement de lignées de poissons zèbres exprimant respectivement une mutation responsable de nanisme ou bien de craniosténoses nous permettra de mieux comprendre les anomalies du squelette induites par ces mutations. En effet, le poisson zèbre se révèle être un modèle de choix pour l’étude du développement du squelette craniofacial de part ces nombreuses homologies avec celui des mammifères. Les modèles établis nous permettront également d’identifier de nouvelles approches thérapeutiques, le poisson zèbre étant un excellent modèle pour la réalisation de criblage de molécules.	Small animal models 2016
2016	Brigitte LELONGT	Paris	Fondation Maladies Rares	Nephronophtisis	IMPACT OF ANKS3 HUMAN MUTATION IN RAT MODEL	La néphronophtise est une maladie tubulo-interstitielle chronique, c'est à dire une anomalie localisée initialement au niveau des tubes rénaux, et du tissu interstitiel qui entoure ces tubes. Il existe trois formes cliniques déterminées en fonction de l’âge d’apparition de la maladie. C’est une maladie rare, touchant 1/100 000-1/50 000 personnes, qui représente la cause principale d’insuffisance rénale terminale pendant l’enfance. Cette maladie est hétérogène à la fois sur le plan clinique et sur le plan génétique. Bien que 20 gènes responsables de la maladie aient été identifiés, la cause génétique n’est pas encore déterminée chez 50% des patients. Le groupe de S. Saunier à récemment identifié un nouveau gène, ANKS3, responsable de la maladie chez l’homme. L’objectif de ce projet est de disposer d’un modèle animal permettant de détailler l’expression, la fonction et des interactions d’ANKS3 avec d’autres partenaires pour apporter de nouvelles informations sur cette maladie.	Small animal models 2016
2016	Sylvie MAZOYER	Lyon	Fondation Maladies Rares	MICROCEPHALIC OSTEODYSPLASTIC PRIMORDIAL DWARFISM, TYPE I; MOPD1 ROIFMAN SYNDROME; RFMN	STUDY OF THE PHYSIOPATHOLOGY OF RNU4ATAC-ASSOCIATED DISEASES	Plusieurs étapes sont nécessaires pour que nos gènes puissent s'exprimer dans nos cellules. Parmi celles-ci, l'épissage permet de débarrasser les ARN messagers du matériel inutile pour ne garder que celui nécessaire à la production de protéines. Nous avons montré qu'un défaut d'un composant de la machinerie d'épissage, U4atac, est responsable du syndrome TALS qui se traduit par de nombreuses malformations (dont des malformations cérébrales sévères), une déficience intellectuelle et conduit au décès avant l'âge de 2-3 ans. Nous voulons identifier les conséquences du défaut d’U4atac au niveau de la cellule et à l’échelle d’un modèle animal, le poisson zèbre, pour découvrir de nouveaux gènes nécessaires au bon développement de l’organisme, en particulier du cerveau, et mieux comprendre ses différentes étapes. Notre étude permettra une meilleure prise en charge clinique des patients TALS et plus généralement des patients porteurs d’une malformation cérébrale et de leur famille.	Small animal models 2016
2016	Gilles MILLAT	Lyon	Fondation Maladies Rares	Endocardial Fibroelastosis Dilated Cardiomyopathy	PRKAG2 MUTATIONS AS A MOLECULAR EXPLANATION ON PATIENTS WITH DILATED CARDIOMYOPATHY AND ENDOCARDIAL FIBROELASTOSIS ?	La fibroélastose endomyocardique constitue une cause d'insuffisance cardiaque inexpliquée de l'enfant. Elle résulte de l'épaississement diffus de l'endocarde menant à une myocardiopathie dilatée dans la plupart des cas. L'incidence a été estimée à 1 sur 5000 naissances. La fibroélastose endomyocardique est diagnostiquée entre 3 et 6 mois dans la plupart des cas. Environ 10% des cas seraient familiaux mais les aspects moléculaires associés à ce type de cardiomyopathie restent cependant mal connus. Le séquençage d'un panel de plus de 40 gènes impliqués dans les cardiomyopathies a permis d'identifier une mutation tronquante homozygote PRKAG2 chez un nourrisson décédé à 2 mois d’une insuffisance cardiogénique dont l'autopsie a montré une fibroélastose endomyocardiaque. L'objectif de la création de ce modèle zebrafish PRKAG2 ko est donc de confirmer que des mutations tronquantes PRKAG2, dans un mode autosomique récesif, peuvent conduire à des cas de fibroélastose endomyocardique.	Small animal models 2016
2016	Christophe SIRAC	Limoges	Fondation Maladies Rares	AL amyloidosis	EESTABLISHMENT OF A RAT MODEL FOR AL AMYLOIDOSIS	Lors de prolifération des plasmocytes (cellules sécrétrices d’anticorps), des anticorps anormaux peuvent s’agréger et se déposer dans différents organes, induisant leur destruction. L’étude de ces pathologies nécessite l’utilisation de modèles expérimentaux fiables, qui permettent, outre une meilleure compréhension de la maladie, l’essai de stratégies thérapeutiques innovantes. Notre laboratoire développe depuis de nombreuses années des modèles de souris transgéniques reproduisant ces pathologies mais se heurte à une apparente résistance de ces animaux à l'amylose AL, l'une des atteintes les plus graves pouvant résulter de ces dépôts d'anticorps. Or le modèle rat apparaît comme une alternative crédible afin de reproduire cette pathologie dans un modèle physiologiquement proche de l’Homme. Ainsi, nous souhaitons développer un modèle de rat transgénique exprimant un anticorps anormal humain afin de reproduire l’amylose AL et pouvoir tester différentes approches thérapeutiques innovantes.	Small animal models 2016
2016	Helene AMIEVA	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Fronto-Temporal Lobar Degenerations	Personalized and multidisciplinary care on behavioral disorders of Fronto-Temporal Lobar Degenerations / Prise en charge pluridisciplinaire et personnalisée des troubles du comportement dans la Dégénérescence Lobaire Fronto-Temporale	La dégénérescence lobaire Fronto-Temporale (DLFT) est une maladie grave, neurodégénérative qui se décline en 3 catégories : la Démence Fronto-Temporale, l’Aphasie Primaire Progressive, la Démence Sémantique. Cette dégénérescence, apparentée à la maladie d’Alzheimer, survient généralement tôt, entre 55 et 65 ans et se caractérise par l'apparition de troubles du comportement et de la personnalité importants, différents d'un patient à l'autre, et particulièrement difficiles à gérer. La DLFT étant méconnue des services de soins classiques, le système de santé ne répond pas aux attentes et besoins de ces patients et de leurs familles. Ainsi, les personnes ayant une DLFT et leurs aidants ont besoin que le système de santé les identifient, les reconnaissent, et leur apportent un soutien et suivi adaptés grâce à des actions spécifiques et personnalisées réalisées par une équipe professionnelle pluridisciplinaire formée à ces pathologies. Le présent projet a pour objectif d’évaluer l’utilité d’une intervention personnalisée pluridisciplinaire à domicile dans la prise en charge des troubles du comportement des personnes atteintes de DLFT, suivies en consultation mémoire en Aquitaine, et le soutien de leurs aidants familiaux, en comparaison avec une prise en charge habituelle. Elle visera à leur apporter des réponses, sanitaire, sociale et/ou psychologique, au plus près de leurs besoins, et favorisera la participation sociale des patients notamment grâce à l’utilisation de stratégies de compensation mises en place par leurs aidants familiaux et en renforçant le recours et la coordination avec le réseau de soutien social. Finalement, une des retombées importante de cette étude sera de contribuer à sensibiliser les acteurs de terrain à la connaissance de la DLFT, encore trop peu considérée, et à une stratégie de prise en charge psychosociale reposant sur les compétences de professionnels issus non seulement du champ sanitaire, mais aussi du domaine médico-social et associatif.	Sciences humaines et sociales 4
2016	Delphine DELLACHERIE	Lille	Fondation Maladies Rares	Developmental anomalies and malformation syndromes	Dance as a new tool for remediation in rare cerebellar developmental pathologies / TEMps et DANse comme outil de remédiation du fonctionnement dans les anomalies de développement du CErvelet	L’objectif principal de ce projet de recherche est de favoriser l’intégration sociale et la réussite scolaire des enfants présentant une pathologie rare de développement du cervelet en utilisant la danse comme nouvel outil de remédiation. Le cervelet est un « petit cerveau » situé en arrière du cerveau et comportant 50% de nos neurones. Les enfants atteints d’un trouble du cervelet présentent des déficits cognitifs sources de situations complexes de handicap et pour lesquels il n’existe pas de moyen de compensation spécifique. Le traitement du temps, crucial au quotidien, semble affecté chez ces patients, en particulier la capacité naturelle que nous avons à bouger en rythme avec des sons ou avec de la musique. Des recherches récentes signalent que cette capacité universelle également dénommée « synchronisation sensori-motrice » influencerait fortement la cognition, les apprentissages et les interactions sociales. Il s’agit donc de tester un nouveau programme de danse destiné à stimuler la synchronisation sensori-motrice et, par ce biais, à améliorer le fonctionnement des patients. Afin de vérifier les bénéfices de la danse, nous allons conduire une étude chez douze patients âgés de 8 à 12 ans porteurs d’une anomalie congénitale du cervelet. Nous analyserons dans un premier temps les déficits présents avant le début du programme de danse. Puis les enfants suivront les séances de danse deux fois par semaine pendant un mois. Enfin, nous évaluerons les progrès réalisés par les enfants en comparant les résultats pré versus post intervention dans les sphères temporelle, motrice, cognitive et sociale. Ce projet devrait apporter à long terme des solutions contre l’isolement social et thérapeutique des enfants présentant une anomalie développementale du cervelet mais aussi contribuer à la prise en charge d’autres pathologies neurodéveloppementales liées au cervelet et pouvant entraîner des troubles de la cognition temporelle comme c’est le cas par exemple dans la dyslexie.	Sciences humaines et sociales 4
2016	Caroline DESOMBRE	Lille	Fondation Maladies Rares	Rare non-malignant hematological diseases	How to restore equality of opportunity for students with hemophilia? / Élèves touchés par l'hémoPHILie et autres maladies hémorragiques familiales : cOmMENt rétablir l’Egalité des chances à l’école	L'objectif de ce programme de recherche est de lutter contre les discriminations dont sont victimes les enfants porteurs d'hémophilie en sensibilisant leurs parents, leurs enseignants et leurs camarades, afin de rétablir l'égalité des chances. Il s'agit de mettre en évidence que l'image négative de la maladie hémorragique dont ces enfants sont porteurs les excluent d'une partie des expériences qu'ils devraient vivre. Cette mise à l'écart risque de provoquer une spirale de l'échec, avec en particulier moins de réussite scolaire et des choix de vie moins ambitieux. En effet, un ensemble de travaux en psychologie sociale indique que la réussite scolaire est en grande partie le reflet de comment les parents et les enseignants pensent que l'enfant peut réussir. A son tour, l'enfant adoptera la position des adultes et se sentira en mesure ou non de réussir sa scolarité. Afin de vérifier que ce phénomène insidieux peut impacter la réussite scolaire d'un certain nombre d'enfants porteurs d'hémophilie, nous analyserons, dans un premier temps, le discours véhiculé sur la maladie. Nous interrogerons des jeunes âgés de 6 à 19 ans et nous mettrons en relation leurs représentations et celles de leurs parents et leurs enseignants. Nous montrerons, dans un second temps, comment ces représentations risquent de constituer une menace et un stress qui handicapent ces enfants quand ils sont confrontés à des épreuves scolaires. Ces résultats doivent nous permettre, dans un troisième temps, de proposer des actions concrètes pour rétablir l’égalité des chances des élèves touchés par l'hémophilie : nous élaborerons un jeu pédagogique sur un environnement numérique en impliquant les différents participants à cette recherche. Nous proposerons des actions de formation à destination des enseignants. Enfin, l'AFH diffusera une brochure et proposera des formations à destination des familles pour tenter de contrecarrer ces effets.	Sciences humaines et sociales 4
2017	Dominique BONNEAU	Angers	Fondation Maladies Rares	Rare Intellectual disabilities	Omics for Improving the Diagnosis of Rare Intellectual Disabilities	Contexte Les facteurs génétiques jouent un rôle majeur dans la déficience intellectuelle (DI), mais la cause sous- jacente est loin d’être toujours déterminée. Ce projet est la suite du projet inter-régional HUGODIMS dans lequel nous avons réalisé le séquençage exomique de 69 trios très soigneusement sélectionnés incluant un enfant unique avec DI et ses deux parents. La cause génétique de la DI a été déterminée ou fortement suspectée dans 48 cas (69,5%) et 7 nouveaux gènes de DI ont été identifiés. Hypothèses Nous faisons l'hypothèse qu'une approche combinant la génomique avec des analyses transcriptomiques, métabolomiques et morphologiques réalisées sur des cellules neuronales dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC), pourrait permettre d'améliorer le diagnostic et la compréhension de la DI. Il s’agit dans ce projet de faire la preuve de concept que cette approche “multi-omique” est pertinente et efficace. Matériels et méthodes Dix personnes avec DI dont le séquençage exomique n’a pas permis d’aboutir à un diagnostic seront incluses. Le design de l'étude est le suivant: 1. Séquençage du génome complet pour les 10 trios négatifs (Nantes) 2. Analyses bio-informatiques 3. Pour 3 cas négatifs après séquençage du génome, ainsi que pour 3 témoins positifs porteurs d’une mutation dans le gène CAMK2a (identifiées par HUGODIMS) et 3 témoins négatifs sains : a) Dérivation de progéniteurs neuronaux à partir d’iPSC (plate-forme de Nantes) b) Analyses métabolomiques ciblées et non ciblées sur les 9 lignées de cellules neuronales (Angers) c) Analyses transcriptomiques sur les 9 lignées (Rennes) d) Analyse de la morphologie des cellules neurales obtenues à partir des sujets atteints et des contrôles positifs porteurs de mutations CAMK2a (Tours) e) Intégration et validations des données multi-omiques et morphologiques Résultats attendus et impact Nous nous attendons à ce que cette approche multi-omique permette d'améliorer le diagnostic et la compréhension de la DI.	GCS HUGO 2016
2017	Jean-Baptiste GOURRAUD	Nantes	Fondation Maladies Rares	long QT syndrome, idiopathic ventricular fibrillation	CIQTP prolongation : role and mechanism in sudden cardiac death	Malgré les progrès importants du dépistage clinique et génétique, la majorité des morts subites survenant chez des sujets jeunes (<45ans) demeurent inexpliquées. L’identification des mécanismes conduisant à ces arrêts cardiaques est pourtant primordiale pour prévenir et traiter les arythmies à risque de mort subite. Nous avons récemment mis en évidence un nouveau syndrome héréditaire caractérisé par un électrocardiogramme normal au repos mais présentant lors d’un stress mental un allongement de l’intervalle QT responsable de morts subites. L’objectif de notre étude est de mieux comprendre le mécanisme et l’importance de ce syndrome dans la mort subite du sujet jeune. A cette fin nous commencerons par réaliser, en plus du dépistage conventionnel, un test de stress mental lors du dépistage de familles atteintes de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long (arythmie héréditaire présentant un allongement de l’intervalle QT au repos avec risque de mort subite). Cette partie de l’étude, réalisée dans les CHU de Brest, Nantes, Rennes et Tours permettra d’identifier de nouveaux patients atteints par ce syndrome et de préciser sa présentation clinique en comparant les anomalies observées au repos et lors des tests de dépistage pour ce syndrome et le syndrome du QT long. L’étude se poursuivra par une analyse génétique de 4 familles afin d’identifier les gènes responsables de ce syndrome. Parmi ces quatre mêmes familles, des cellules cardiaques seront générées à partir de 3 patients appartenant à chacune d’entre elles ce qui offrira la possibilité de rechercher les modifications d’expression des gènes et de courants ioniques à l’origine de ce syndrome.	GCS HUGO 2016
2017	Laurent PLANTIER	Tours	Fondation Maladies Rares	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Acoustic Waves and Helium/oxygen for Aerosol Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)	La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie rare de très mauvais pronostic. Des traitements innovants de la FPI, administrables sous la forme d’inhalations (aérosols), sont en cours de développement dans notre laboratoire. A ce jour, l’utilisation d’aérosols pour le traitement de la FPI est limitée par le fait que ceux-ci se déposent principalement dans les régions les mieux aérées, c’est-à-dire les moins malades, du poumon. L’objectif de ce projet est de développer une méthode permettant de dépasser cette limitation. Au laboratoire, nous utiliserons un appareillage modélisant les régions saines et malades de l’appareil respiratoire pour déterminer si l’application d’ondes acoustiques de différentes fréquences, l’utilisation d’un mélange hélium/oxygène (Heliox®), l’application d’une pression positive continue (PPC), ou la réalisation de manœuvres simulant des inspirations profondes (IP), augmentent le dépôt d’un aérosol médicamenteux (salbutamol) dans les régions atteintes. Les interventions efficaces seront alors combinées pour identifier un protocole d’aérosolisation optimal. Ensuite, nous effectuerons une étude clinique chez des patients atteints de FPI pour déterminer si le protocole optimal permet un dépôt amélioré d’un aérosol modèle, en comparaison à la technique conventionnelle (sans ondes acoustiques, hélium/oxygène, PPC, ou IP). Pour quantifier précisément le dépôt dans les régions malades et saines du poumon des patients, nous combinerons des images obtenues par tomodensitométrie, qui permettent l’analyse fine des structures pulmonaires, à des images obtenues par tomographie d’émission monophotonique (SPECT) qui permettent de visualiser en trois dimensions le dépôt d’un aérosol tracé par un radioélément, le 99mTechnetium. La sécurité du protocole d’aérosolisation sera vérifiée par des mesures répétées de la fonction respiratoire et des questionnaires de symptômes. Ce projet sera développé par une équipe multidisciplinaire incluant médecins et des ingénieurs spécialisés dans la FPI, la génération d’aérosols, et l’analyse d’images médicales.	GCS HUGO 2016
2017	Brahim BELBELLAA	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Freidreich Ataxia associated cardiomyopathy	Multisystem approach analysis of friedreich ataxia cardiomyopathy in frataxin deficient mice models and hIPS-derived cardiomyocytes for the elucidation of pathophysiological mechanisms and identification biomarkers.	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Virginie CARMIGNAC	Dijon	Fondation Maladies Rares	CLOVES: Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular Malformations and Epidermal Nevi syndrome MCAP: Megalencephaly-Capillary Malformation-Polymicrogyria syndrome KTS: Klippel Trenaunay Syndrome	Unraveling the genetic basis of mutation-negative mosaic overgrowth syndromes through deep whole exome sequencing	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Martine COHEN-SALMON	Paris	Fondation Maladies Rares	Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts	Deciphering the gliovascular functions of MLC1 underlying megalencephalic leukoencephalopathy	-	GenOmics 2017 - 1
2017	FRANCIS COUTURAUD	Brest	Fondation Maladies Rares	Idiopathic venous thromboembolism	EXTENDING IDENTIFICATION OF NEW INHERITED THROMBOPHILIA IN SELECTED FAMILIES	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Genevieve de SAINT BASILE	Paris	Fondation Maladies Rares	X-Linked thrombocytopenia, Woodhouse Sakatti, IgA nephropathy, Severe Immune disorder, Vasculopathy	Genetic basis of various phenotypes segregating in a large inbred family	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Claire FRANCASTEL	Paris	Fondation Maladies Rares	ICF syndrome: Immunodeficiency Centromeric instability Facial anomalies	GenOmics of the ICF syndrome: when studying a rare disease also sheds new light on the “old” field of DNA methylation	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Cecile JEANPIERRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) Renal hypodysplasia (RHD)	Identification of novel genes and mutational mechanisms for renal hypodysplasia	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Sandrine MARLIN	Paris	Fondation Maladies Rares	Non syndromic hearing impairment with enlarged vestibular aqueducts	Identification of the second gene responsible for isolated hearing impairment with enlarged vestibular aqueducts	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Caroline NAVA	Paris	Fondation Maladies Rares	Epilepsy Dravet syndrome	Identification of novel genes responsible for Dravet syndrome	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Veronique PAQUIS-FLUCKLINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial disorders	Identification of new genes and possible de novo mutations in early-onset mitochondrial disorders	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Veronique PINGAULT	Paris	Fondation Maladies Rares	Waardenburg syndrome type 2	Molecular bases of Waardenburg syndrome type 2	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Stephane Savary	Dijon	Fondation Maladies Rares	X-linked adrenoleukodystrophy and Acyl-CoA Oxidase deficiency (peroxisomal leukodystrophies)	Novel CRISPR-mediated mutant microglial cell models to better understand the physiopathogenesis of peroxisomal leukodystrophies and identify novel therapeutic targets by NGS RNAseq	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Capucine TROLLET	Paris	Fondation Maladies Rares	Oculopharyngeal muscular dystrophy	Long and small non coding RNA in oculopharyngeal muscular dystrophy	-	GenOmics 2017 - 1
2017	François VIALARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Azoospermia	Identification and characterization of gene alterations in patients with a spermatogenesis maturation arrest	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Stephane VIVILLE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome (sOHSS)	Exome sequencing in a consanguineous family with spontaneous ovarian hyperstimulation cases with unknown triggers	-	GenOmics 2017 - 1
2017	Arturo LONDONO-VALLEJO	Paris	Fondation Maladies Rares	Hoyeraal-Hreidarsson syndrome Primary pulmonary fibrosis Dyskeratosis congenita	RNA partitioning in RTEL1-associated Hoyeraal-Hreidarsson syndrome	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Pascale QUIGNON	Rennes	Fondation Maladies Rares	Epilespy	Whole genome sequencing of dogs affected by idiopathic epilepsy as genetic models for human epilepsies	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Nicolas CHASSAING	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Microphthalmia/anophtalmia	ANALYSIS OF REGULATORY GENE SEQUENCES IN MICROPHTHALMIA/ANOPHTHALMIA	-	GenOmics 2017 - 2
2017	SANDRINE PASSEMARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Primary microcephalies: MicroCephaly Primary Hereditary, microcephalic dwarfism (Seckel syndrome / MOPD / Meyer Gorlin syndrome), microcephaly and chorioretinopathy	MICRO-WGS: Identifying genes responsible for primary microcephaly	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Arthur SORLIN	Dijon	Fondation Maladies Rares	Hypomelanosis of Ito, Linear Whorled Nevoid Hypermelanosis, and other mosaic development disorders with skin pigmentary anomalies	Deciphering the genetic basis of mosaic development disorders with skin pigmentary anomalies	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Gaetan LESCA	Lyon	Fondation Maladies Rares	Epilepsy West syndrome	Searching for the genetic basis of West syndrome with favorable outcome	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Pauline ARNAUD	Paris	Fondation Maladies Rares	Marfan syndrome Familial Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection	Identification of new genes involved in Marfan syndrome and Familial Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection by WES and WGS approaches	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Betty GARDIE	Nantes	Fondation Les Ailes / Kiwanis	Hereditary erythrocytoses (HE)	Whole genome sequencing of patients with hereditary erythrocytosis	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Nicolas RAMOZ	Paris	Fondation Maladies Rares	Anorexia nervosa dominant form, eating disorders, psychiatric disorders	COMBINING HIGH THROUGHPUT SEQUENCING APPROACHES TO DEFINE THE GENETIC BASES OF DOMINANT FAMILIAL FORMS OF ANOREXIA NERVOSA	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Alexandre BACQ	Paris	Fondation Maladies Rares	Epilepsy	Identification of novel pathogenic mechanisms involved in DEPDC5-related epilepsy and SUDEP.	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Jean MULLER	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Bardet-Biedl syndrome Ciliopathy	Identification of genes and pathways implicated in families affected with a ciliopathy.	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Veronique PAQUIS-FLUCKLINGER	Nice	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Identification of new genes responsible of mitochondrial disorders by RNA sequencing	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Nadine CERF-BENSUSSAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Monogenic Intestinal disorders	HIGH-TROUGHPUT SCREENING FOR IDENTIFICATION OF MENDELIAN CAUSES OF INTESTINAL INFLAMMATION	-	GenOmics 2017 - 2
2017	Jean-Jacques FEIGE	Grenoble	Fondation Maladies Rares	HHT: Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia (Rendu-Osler-Weber disease) PAH: Pulmonary Arterial Hypertension	HHTreat: new drugs for the treatment of HHT patients	La maladie de Rendu-Osler est une maladie génétique rare qui se traduit par une fragilité vasculaire conduisant à des saignements de nez abondants, des télangiectasies (petites poches de sang sur les muqueuses) et, à un stade plus avancé, des malformations artério-veineuses responsables d’insuffisance cardiaque. Seuls des traitements chirurgicaux ou palliatifs existent actuellement pour cette maladie invalidante. Dans 90% des cas, les malades sont porteurs d’une mutation du gène ACVRL1 ou du gène ENG, qui codent pour des récepteurs présents dans les cellules vasculaires. Notre équipe a identifié les ligands physiologiques de ces récepteurs (BMP9 et BMP10) et a développé des tests cellulaires pour caractériser les conséquences fonctionnelles de ces mutations. Sur la base de ces travaux, nous souhaitons maintenant identifier de nouveaux candidats médicaments pour cette maladie en criblant une banque de composés pharmaceutiques déjà présents sur le marché pour d'autres indications.	High throughput screening 2017
2017	Johann BOHM	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Tubular aggregate myopathy (TAM)	A high-throughput screen to identify compounds antagonizing tubular aggregate myopathy	Les maladies musculaires touchent des enfants et adultes dans toutes les populations, et sont potentiellement létales. Il n'y pas de thérapie pour une majorité de ces myopathies, ce qui représente une charge considérable pour les patients et leurs familles. Notre équipe a identifié les causes génétiques de la myopathie à agrégats tubulaires (TAM), qui implique faiblesse musculaire, crampes, et douleurs, et nous avons découvert que cette maladie provient d’un déséquilibre calcique dans le muscle. Le calcium joue un rôle primordial dans la fonction normale du muscle, et une homéostasie calcique aberrante est observée dans différentes maladies musculaires. Nous voulons tester le potentiel de médicaments approuvés d’inverser les altérations cellulaires et - en perspective - de restaurer la fonction musculaire dans un modèle animal de TAM. A travers ce projet, nous cherchons à ouvrir les voies au développement d'un traitement pharmacologique de la TAM et d’autres myopathies liées au calcium	High throughput screening 2017
2017	Marie-Odile FAUVARQUE MARRAS	Grenoble	Fondation Maladies Rares	Cushing's disease	Targeting USP8 in Cushing's disease	La maladie de Cushing est une maladie rare dans laquelle des micro-tumeurs hypophysaires produisent un excès d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et par conséquent de l'hypercortisolisme. Les patients peuvent notamment présenter de l’obésité, une fragilisation de la peau, des maladies cardiovasculaires, de la dépression et une baisse de fertilité. Le traitement de première ligne est une chirurgie transphénoïdienne qui permet un taux élevé de rémission pour 64 à 90% des patients. Cependant, un pourcentage important d'adénomes hypophysaires réapparaît et toutes les tumeurs ne sont pas opérables. Récemment, des mutations de la protéase USP8 ont été trouvées dans les micro-tumeurs de patients. Ces mutations provoquent une activité enzymatique constitutive et une sécrétion accrue d'ACTH. Le projet vise à fournir des inhibiteurs spécifiques d’USP8 présentant des propriétés médicinales satisfaisantes afin de développer un traitement personnalisé pour la maladie de Cushing.	High throughput screening 2017
2017	Jean-Vianney BARNIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Intellectual disability	First mutation in the auto-inhibitory domain of the PAK3 gene associated to ID.	Les progrès de la génétique humaine ont permis une avancée décisive dans la compréhension des maladies neurodéveloppementales psychiatriques. Toutefois, les mutations d’un même gène peuvent conduire à des pathologies différentes, sans que l’on en comprenne la raison. Il est indispensable de comprendre la relation entre une mutation, ses effets fonctionnels et les signes cliniques pour proposer des stratégies thérapeutiques. Nous avons identifié une nouvelle mutation associée à un retard mental dans un gène codant pour une kinase, mutation qui ne détruit pas l’activité enzymatique. Nous cherchons à comprendre les défauts biochimiques induits par cette mutation in vitro et dans des cellules. Nous souhaitons disposer du modèle murin correspondant pour relier ces dysfonctions à des anomalies comportementales et de mémoire, ainsi qu’à des défauts synaptiques, ainsi qu’aux signes cliniques des patients. Les résultats obtenus devraient permettre de proposer des stratégies thérapeutiques.	Mouse models 2016
2017	Jean-Jacques BOFFA	Paris	Fondation Maladies Rares	Idiopathic nephrotic syndrome	Pathophysiological role of Isthmin-1 in idiopathic nephrotic syndrome	Le syndrome néphrotique idiopathique (SNI) est une maladie rénale qui touche enfants et adultes, dont les mécanismes sont inconnus. Nous avons découvert l’implication de l’isthmine-1 (ISM-1) dont le rôle est inconnu dans la physiopathologie rénale. Nous avons montré une expression physiologique dans les podocytes (cellules rénales et cible du SNI), mais surtout une forte expression de novo par les leucocytes circulants des adultes et enfants souffrant d’un SNI. Notre objectif est de développer une souche de souris transgéniques pour étudier le rôle physiopathologique de l’ISM-1 dans le SNI. Nous faisons l’hypothèse que l’ISM-1 circulante agit comme un facteur de perméabilité et induirait la protéinurie. Ces souris surexprimeraient l’ISM-1 dans les leucocytes et reproduiraient le SNI humain. Nos résultats ont déjà permis le dépôt d’un brevet et nous envisageons ainsi d'identifier une cible thérapeutique des SNI.	Mouse models 2016
2017	Anne DEBANT	Montpellier	Fondation Maladies Rares	neurodevelopmental disorders Intellectual disability (ID)	Contribution of de novo mutations in the trio gene in intellectual disability: development of a trio knock-in mouse model mimicking the human disease	L’intégrité de l'activité synaptique est essentielle pour le bon fonctionnement cérébral. Des altérations de la fonction synaptique sont impliquées dans les maladies comme l’autisme et le retard mental. Des données récentes ont révélé de nouvelles mutations chez ces patients, qui pourraient altérer la fonction des gènes touchés et participer ainsi au développement de la maladie. Nous travaillons sur le RhoGEF Trio qui joue un rôle fondamental dans le développement neuronal. Des mutations dans ce gène ont été identifiées chez des patients souffrant d’autisme et de retard mental. Le but du projet est de comprendre comment les mutations dans ce gène affectent sa fonction et comment elles provoquent le retard mental. Nous voulons développer un modèle murin qui mime le retard mental du aux mutations dans le gène trio, pour mieux comprendre la physiopathologie de la maladie et conduire à long terme à l’identification de cibles thérapeutiques.	Mouse models 2016
2017	Juliette GODIN	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Malformation of cortical development - microcephaly - intellectual disabilities	Understanding the roles of tRNAs modifications in cerebral corticogenesis through the investigation of an ADAT3 knock-in model	Les ARN de transfert (ARNt) sont des molécules clés pour la synthèse des protéines. Afin d’être fonctionnels, ces ARNt subissent une dizaine de modifications. Nous avons récemment établi un lien entre la présence de certaines modifications et la capacité des cellules souches neuronales à générer des neurones. En outre, des mutations dans plusieurs enzymes de modification ont été associées à des pathologies neuro-développementales chez l’homme. Comment les mutations dans ces enzymes entrainent des malformations du cerveau ? Nous allons adopter une approche par candidat et caractériser les fonctions développementales d’une enzyme de modification des ARNt, ADAT3, qui, lorsqu’elle est mutée, conduit à de la microcéphalie (cerveau plus petit). Nous évaluerons les fonctions d’ADAT3 altérées par les mutations trouvées chez les patients. Cette étude permettra de mieux comprendre les causes fondamentales des troubles neurodéveloppementaux et de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques.	Mouse models 2016
2017	Denis HERVE	Paris	Fondation Maladies Rares	ADCY5-related dyskinesia	A mouse model for studying pathophysiological mechanisms of ADCY5-related dyskinesia	Les dyskinésies paroxystiques sont des maladies rares caractérisées par des épisodes de mouvements anormaux involontaires, très handicapants chez certains malades. Récemment, des généticiens ont trouvé que la maladie résultait de mutations dans un gène appelé ADCY5 chez certains patients. Cette découverte a suscité le regroupement des malades atteints de dyskinésie associée à ADCY5, autour d’une des premières patientes diagnostiquées (site Adcy5.org). Les fonctions du gène ADCY5 sont bien connues des scientifiques mais on ignore encore quelles sont les conséquences de ses mutations. Le projet vise à créer une souris avec une mutation tout-à-fait équivalente à celle trouvée chez des patients lourdement affectés par la maladie pour découvrir les mécanismes biologiques modifiés dans les neurones. Nous rechercherons si les souris mutantes présentent des troubles du mouvement, rappelant ceux des patients et nous testerons des médicaments susceptibles de réduire les anomalies motrices.	Mouse models 2016
2017	Pascal HOUILLIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Familial Hypomagnesemia with Hypercalciuria and Nephrocalcinosis (FHHNC)	A Claudin 16-knock-in mouse as a model of Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis	Une maladie génétique très rare de découverte récente, « l’hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie et néphrocalcinose » (FHHNC), a pour conséquences une concentration de magnésium diminuée dans le sang avec une concentration de calcium élevée dans les urines, des calcifications des reins et une insuffisance rénale pouvant conduire à la dialyse. Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique de cette maladie. Elle est liée à la perte de fonction d’une protéine (la claudine 16) qui sert à faire la jonction entre les cellules dans une partie du rein spécifiquement impliquée dans la réabsorption du magnésium et du calcium. Le modèle de souris permettant d’étudier cette maladie n’est pas totalement représentatif de la pathologie humaine. Nous souhaitons donc créer un modèle de souris génétiquement modifié, portant une mutation génétique humaine de cette maladie, permettant de mieux la comprendre et de tester de nouveaux traitements.	Mouse models 2016
2017	Metodi METODIEV	Paris	Fondation Maladies Rares	mitochondrial diseases; Leigh syndrome including French-Canadian Variant (LSFC).	A mouse model to understand the pathophysiology and tissue-specificity of mitochondrial disease caused by mutations in the RNA stability factor LRPPRC.	Les maladies mitochondriales sont incurables, souvent très sévères, et touchent 1 individu sur 5000. Elles sont dues à des mutations de différents gènes et conduisent à des symptômes cliniques très variés. Pour mieux comprendre et traiter ces maladies, nous devons créer de meilleurs modèles pour étudier la progression des maladies et la spécificité tissulaire. Nous créerons des souris exprimant une mutation délétère du gène LRPPRC, impliqué dans le métabolisme de l’ARN mitochondrial. Ce gène a déjà été associé au syndrome de Leigh, à des acidoses lactiques, et parfois des maladies hépatiques et des (cardio)myopathies. Des études approfondies dans différents tissus nous permettrons de mieux comprendre comment des mutations du gène LRPPRC conduisent à des maladies mitochondriales chez l’homme. Les souris modèles seront également utilisées pour le développement de nouveaux traitements pour cette maladie, mais aussi pour d’autres maladies sévères dues à des dysfonctions mitochondriales.	Mouse models 2016
2017	Benoit MIOTTO	Paris	Fondation Maladies Rares	Meier-Gorlin Syndrome	Study of a mouse model of Meier-Gorlin Syndrome based on a mutation in the conserved BAH domain of ORC1	Le syndrome de Meier-Gorlin est une maladie rare caractérisée par un défaut de croissance dès les premiers stades de développement in utéro. Les patients sont de petites tailles et présentent des oreilles et des rotules sous-développées. Des mutations dans plusieurs gènes codant des facteurs essentiels pour l’initiation de la réplication de l’ADN sont responsables du syndrome. Les mutations causant le phénotype le plus sévère altèrent la fonction du gène ORC1. La mutation la plus récurrente de ORC1 aboutit à la substitution de l’arginine 105 par la glutamine au niveau protéique. Nous proposons de construire un modèle murin contenant cette mutation. Ce modèle permettra d’étudier les processus développementaux affectés par la mutation de ORC1, tels que des voies de signalisation et différents processus moléculaires. L’ensemble de ces données permettra de mieux comprendre les évènements conduisant à la maladie et de pouvoir proposer dans le futur de possibles cibles thérapeutiques.	Mouse models 2016
2017	Stephane NEDELEC	Paris	Fondation Maladies Rares	Spinal muscular atrophy, lower extremity-predominant, 2, AD SMALED2	Development and characterization of preclinical Human and Mouse models of Spinal Muscular Atrophy to determine the mechanisms of selective motor neuron impairments	Les amyotrophies spinales sont des maladies génétiques neurodéveloppementales rares caractérisées par une dégénérescence sélective de certains neurones conduisant à une paralysie et parfois à la mort des patients. Comprendre les mécanismes qui protègent certains neurones pourrait permettre de découvrir de nouvelles pistes thérapeutiques. Nous étudions donc les bases cellulaires et moléculaires sous-tendant la résistance ou la sensibilité de groupes particuliers de neurones moteurs dans un cas infantile sévère associé au gène BICD2 et caractérisé par une atteinte sélective des neurones innervant les jambes. Nous sommes parvenus à générer in vitro ces neurones lombaires à partir de biopsies de patients. Ainsi nous étudierons en détail leurs caractéristiques afin de déterminer ce qui les fragilisent comparés à d’autres populations neuronales. L’étude d’une souris mimant le défaut génétique des patients sera indispensable afin de compléter nos données in vitro.	Mouse models 2016
2017	Miria RICCHETTI	Paris	Fondation Maladies Rares	Cockayne syndrome	A mouse model for Cockayne syndrome	Le syndrome de Cockayne (SC) est une maladie rare, caractérisée, comme d’autres syndromes par la sensibilité à la lumière (rayons UV), mais aussi par un vieillissement précoce et une neurodégeneration. Le modèle murin de mutation des mêmes protéines que chez l’homme (CSA et CSB) ne récapitule pas la maladie, sauf pour la sensibilité aux UV. Nous avons récemment découvert un défaut spécifique du SC, qui est indépendant de la sensibilité aux UV, et consistant en la dégradation d’une protéine importante des mitochondries, les organelles qui produisent l’énergie des cellules. Ceci résulte de la surexpression de la protéase, HTRA3, qui dégrade d’autres protéines. Nous avons reversé les paramètres altérés dans les cellules de patients CS, ouvrant ainsi à des stratégies thérapeutiques qui n’existent pas à l’heure actuelle. Notre projet est de sur-exprimer HTRA3 chez la souris pour déclencher le vieillissement précoce et la néurodégeneration afin de les étudier et tester des traitements.	Mouse models 2016
2017	Laurent SCHAEFFER	Lyon	Fondation Maladies Rares	Neuromuscular disorders affecting the neuromuscular junction	Light up the neuromuscular junction to monitor muscle innervation	Les maladies neuromusculaires regroupent de nombreuses pathologies qui touchent les muscles, les neurones moteurs qui les contrôlent et/ou leur point de rencontre appelé la jonction neuromusculaire (JNM). Une perte de neurones moteurs résulte immanquablement en l’altération de la contraction musculaire. Malheureusement, l’évaluation de l’état de la communication entre les neurones et les muscles dans des souris modèles de maladies neuromusculaires est difficile et requiert des méthodes spécialisées d’électrophysiologie et d’anatomopathologie. Pour circonvenir ces difficultés nous proposons de développer une souris qui permettra de grandement simplifier et standardiser l’état de la communication nerf-muscle grâce à l’introduction dans le muscle d’un senseur fluorescent de cette communication. Ainsi, l’analyse quantitative et le suivi de l’état d’innervation d’un muscle entier seront grandement facilités.	Mouse models 2016
2017	Jacques YOUNG	Paris	Fondation Maladies Rares	Severe hyperandrogenism and oligomenorrhea	KI mouse model as a proof of concept for human hyperandrogenism, anovulation associated with activating LHCGR mutation	Le fonctionnement des ovaires et testicules nécessite une stimulation par deux hormones, les gonadotrophines (FSH et LH) sécrétées par une glande située à la base du cerveau, l’hypophyse. Elles agissent par des récepteurs situés dans les cellules testiculaires et ovariennes. Chez les personnes saines ces récepteurs ne fonctionnent qu’à partir de la puberté. Si des anomalies génétiques surviennent dans les gènes de ces récepteurs elles dérèglent leur fonctionnement. Nous avons découvert chez une patiente présentant une masculinisation et une testostérone élevée une mutation très rare permettant au récepteur de fonctionner sans l’intervention de la LH. Nous reproduirons cette mutation chez une souris femelle pour induire le même type de maladie et mieux comprendre sur le plan cognitif le fonctionnement ovarien. Ceci permettrait de démontrer la responsabilité de la mutation découverte et de ne pas confondre cette maladie avec d’autres plus fréquentes présentant des atteintes similaires	Mouse models 2016
2017	Pierre ANCET	Dijon	Fondation Maladies Rares	Congenital Giant Naevus	Study Congenital Giant Naevus: Psychology, Info-Com, Health, Transdisciplinary, Ethics	Le nævus géant congénital est une malformation rare de la peau, caractérisée par de grains de beauté géants sur le corps et/ou visage. Ils varient en teint du marron rougeâtre au noir et peuvent être lisses ou recouverts de poils ou de bosses. La chirurgie plastique à répétition est généralement proposée pour prévenir contre les cancers graves qui surviennent chez 5% des enfants atteints, sans moyen à ce jour de connaître son efficacité ni les bénéfices par rapport aux risques encourus. Ainsi, ce projet de recherche porte sur les conséquences psychosociales et sur les moyens d’améliorer leurs retentissements. Nous étudierons les défis : 1. des parents : qu’ont-ils ressenti lors de la découverte du nævus à la naissance ? Ont-ils été bien informés par les équipes médicales ? Combien de temps a duré leur errance diagnostique et quel était l’effet sur leurs relations avec le bébé ou les médecins ? 2. des enfants, adolescents et adultes porteurs du nævus : quels sont les ressentis dans le rapport à soi et aux autres personnes, que ce soit en face à face ou sur des réseaux sociaux ? Notre approche fera intervenir des médecins, des chercheurs en sciences humaines (philosophie, psychologie, communication) et des représentants professionnels des associations de familles françaises. Cette équipe interdisciplinaire collaborera avec une autre association dont le but est de proposer des ateliers pour des personnes ayant un handicap esthétique et notamment un nævus géant, utilisant des techniques de compensation cognitives et comportementales déjà testées avec succès dans le cadre de brûlures ou d’autres malformations. Une bande dessinée dont l’héroïne est visiblement atteinte d’un nævus géant fera partie des outils et la diffusion des informations se fera par le biais des réseaux sociaux et associatifs. Des entretiens et d’autres analyses seront réalisés avant et après la réalisation des ateliers pour évaluer leur efficacité.	Sciences humaines et sociales 5
2017	Lionel DANY	Marseille	Fondation Maladies Rares	Systemic lupus erythematosus	Psychosocial consequences of systemic lupus erythematosus: a study of patients and their spouses	Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune chronique rare (1/2000 habitants) qui évolue par poussées entrecoupées de périodes de rémission. Les personnes atteintes sont le plus souvent des femmes jeunes en âge de procréer. Le LES impacte la vie de couple comme la vie familiale (conditions de vie du couple sur le plan financier, émotionnel, relationnel ou sexuel). De plus, la maladie et ses traitements peuvent entraver la possibilité de construire un projet familial (grossesse). L’étude Psy-LUP a pour objectif d’étudier les répercussions du LES sur la participation sociale des malades, c’est-à-dire sur leur possibilité de s’impliquer dans les différents domaines de la vie quotidienne. Ces répercussions pourraient être d’autant plus importantes que la maladie lupique est active et qu’elle se complique d’atteintes sévères telles que l’atteinte rénale. Nous souhaitons étudier la façon dont les personnes malades et leurs proches (conjoint en particulier) se représentent la maladie lupique, la façon dont cette maladie s’inscrit dans leur histoire de vie, comment les personnes se sont adaptées à cette maladie et quel impact elle a pu avoir sur leur participation sociale, leur soutien social, leur vie de couple. L’étude Psy-LUP sera réalisée au sein de différents services de soins, et par des entretiens téléphoniques à domicile, avec deux grands axes : (1) une étude par questionnaire auprès de malades ; (2) une étude qualitative par entretiens de recherche auprès de malades et de leurs conjoints. L’ensemble des données recueillies permettra de cibler les interventions auprès 1) des malades et de leurs proches, en termes d’éducation thérapeutique, d’accompagnement psychosocial, de groupes de soutien (associations) ; 2) des soignants prenant en charge des personnes atteintes de LES, pour qu’ils puissent intégrer les enjeux du vécu des malades dans leur pratique de prise en charge et leur réflexion sur les stratégies thérapeutiques.	Sciences humaines et sociales 5
2017	Agnes DUMAS	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital adrenal hyperplasia, Isolated anorectal malformations or syndromic, Crohn's disease, Juvenile idiopathic arthritis, Mucoviscidosis	Transition Platforms: Understanding the Expectations of Parents of Young People with Rare Diseases	Contexte: Les jeunes malades sont confrontés à la transition des soins de la pédiatrie aux services d’adultes. Les recommandations scientifiques s’accordent toutes sur la nécessité d’une préparation en amont du passage et sur le besoin d’impliquer les adolescents et leurs parents. A cet égard, plusieurs hôpitaux ont récemment construit des « plateformes de transition ». Les plateformes ont été conçues pour répondre d’abord aux attentes des jeunes malades. Il n’existe pas, à l’heure actuelle, d’intervention à destination des parents. Pour améliorer l’offre de soins, il est indispensable de savoir quelles sont les difficultés et les attentes des parents de jeunes malades. Objectifs: -Caractériser, dans des contextes médicaux et sociaux différents, le vécu de la transition, du point de vue des parents de jeunes porteurs de maladies rares ; -Identifier les attentes des parents vis-à-vis de la prise en charge de leur enfant au sein d’une plateforme de transition. Méthodes: Il s’agit d’une étude qualitative menée par entretiens auprès d’un échantillon de parents de jeunes accueillis au sein des platefromes de transition de deux hôpitaux franciliens. Des entretiens seront également menés avec des représentants d’associations impliquées dans les plateformes pour bénéficier de leur expertise. Des observations seront également conduites dans les plateformes pour en comprendre le fonctionnement. Résultats attendus: La recherche aboutira à une meilleure adéquation de l’offre de soin et d’accompagnement aux spécificités des maladies rares et au développement d’interventions entièrement dédiés aux parents. Ces retombées seront majeures pour les deux plateformes impliquées dans le projet, mais aussi pour les plateformes en construction dans d’autres lieux.	Sciences humaines et sociales 5
2017	Stephanie MAZZA	Lyon	Fondation Maladies Rares	Narcolepsy type 1	Study of the academic and professional path of narcoleptic patients	La narcolepsie de type 1 est une maladie chronique du sommeil, rare, invalidante, caractérisée par une somnolence anormale et des chutes du tonus musculaire liées aux émotions (cataplexies). Elle débute dans l’enfance ou chez l’adulte jeune. Ses symptômes sont responsables d’un handicap important et restent souvent mal compris par l’entourage. D’autres affections sont souvent associées à la narcolepsie (dépression, anxiété, obésité). Peu d’études se sont intéressées à l’impact de la narcolepsie sur le parcours scolaire et professionnel des patients. Les facteurs de handicap liés aux caractéristiques de la maladie et les déterminants de l’insertion des patients restent mal connus alors que ces informations permettraient d’informer les patients, de les guider dans leurs choix d’orientation et d’agir sur certains facteurs critiques. L’objectif de l’étude NarcoScol/NarcoVitae est de dresser un état des lieux du parcours académique et professionnel des patients narcoleptiques dans une vaste population nationale et d’en analyser les déterminants. Les patients seront recrutés dans les centres de référence/compétence prenant en charge des adultes et des enfants souffrant de Narcolepsie. Des questionnaires leur seront proposés dans le cadre de leur suivi habituel, ainsi qu’à des sujets témoins apparentés on non. Seront évalués: le parcours scolaire et professionnel, l’utilisation des dispositifs d’aide disponibles, la qualité de vie, la dépression, la somnolence, et, pour les patients, la sévérité de la maladie. L’étude évaluera également le retentissement financier de la maladie pour les patients et pour la société. L’étude NarcoScol/NarcoVitae permettra 1) une meilleure information des patients susceptible de les aider dans leurs choix d’orientation, leur formation et leur maintien dans l’emploi 2) La mise en place d’actions spécifiques en faveur de leur insertion scolaire et professionnelle.	Sciences humaines et sociales 5
2017	Maria POPA-ROCH	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Ehlers-Danlos syndrome, Ondine syndrome Juvenile arthritis	Rare Invisible Disease and Schooling of Children	L'objectif de ce programme de recherche est de favoriser l’inclusion scolaire des enfants atteints des syndromes d’Ehlers-Danlos, d’Ondine et d’arthrite juvénile. En effet, les parents membres des associations partenaires et les cliniciens qui reçoivent ces jeunes en consultation, nous ont fait part des difficultés que les enfants rencontrent et qui sont des barrières à leur épanouissement à l’école. Très souvent, les témoignages font part de résistances de la part du corps enseignant et d’attitudes qui pourraient être délétères aux apprentissages : comme le handicap n’est pas visible et les difficultés méconnues, les enseignants se trouvent inquiets et ressentent de l’inconfort face à ces élèves différents. Ce programme, mené en collaboration entre des parents, des médecins et des chercheurs en psychologie, vise à montrer comment la réussite de jeunes porteurs de ces syndromes peut dépendre des enseignants. Nous mesurerons les attitudes des enseignants (conscientes ou non) et les capacités cognitives des élèves porteurs de ces maladies rares et de leurs pairs non malades. L’hypothèse que nous formulons est que si ces jeunes réussissent moins bien leur scolarité que les autres élèves, ce n’est pas une question de niveau objectif d’intelligence et de raisonnement mais cela dépend de comment ils sont perçus par leurs enseignants. Ces résultats vont nous permettre de mettre au point une formation spécifique pour les enseignants afin de diminuer leurs résistances et leurs a priori face aux élèves porteurs de maladies rares et peu connues. Cette formation sera testée expérimentalement avant de l’inclure dans le programme de formation des futurs enseignants pour améliorer les bénéfices de l’inclusion scolaire des enfants porteurs de handicaps invisibles.	Sciences humaines et sociales 5
2017	Virginie POSTAL	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Prader Willi syndrome	Communication in Prader-Willi syndrome: study of emotional control related to behavioural disorders, their daily repercussions and examination of innovative therapies	Le syndrome de Prader Willi (SPW) est une maladie génétique rare (1 naissance sur 25 000) et complexe, caractérisé par un retard intellectuel léger à modéré, des problèmes d’obésité et des troubles du comportement. Il se traduit par des difficultés d’intégration sociale, tout d’abord scolaires puis professionnelles (seuls 4 % des adultes PW en France vivent seuls). L’insertion en milieu ordinaire ou en service d’aide par le travail ainsi que la gestion au quotidien par les familles est difficile en raison de troubles de comportements très fréquents. Ainsi plus de 80 % des patients SPW présentent des crises de colère. Au regard de ces difficultés, de leur retentissement sur les familles et soignants (stress, fardeau...), l’identification des facteurs explicatifs des troubles permettrait une meilleure compréhension du syndrome dans sa globalité et une meilleure adaptation des prises en charge. La proposition de nouvelles pistes thérapeutiques est un enjeu majeur dans ce syndrome pour lequel il n’existe aujourd’hui aucun traitement médicamenteux. L’enjeu du projet PRACOM (PraderWilli Communication) est d’identifier et de caractériser les troubles du fonctionnement émotionnel notamment ceux liés à la colère et leurs conséquences au niveau comportemental, de les situer dans leurs contextes environnementaux (fréquence, cause, conséquences sur le bien-être et les relations parentales, scolaires ou professionnelles) et de proposer des pistes thérapeutiques innovantes visant à améliorer ces troubles du comportement. Différents questionnaires et d’entretiens semi-directifs seront administrés à des enfants et adultes présentant un SPW, à leur famille et aux professionnels des structures d’accueil. A l’issue de ces évaluations, 3 prises en charge innovantes seront évaluées afin d’offrir de nouvelles pistes thérapeutiques et pourront être élargies à des pathologies présentant des troubles similaires.	Sciences humaines et sociales 5
2017	Sebastien RUFFIE	Pointe-à-Pitre	Fondation Maladies Rares	Sickle cell disease	Sickle cell disease, neurocognitive disorders and social participation	La drépanocytose, maladie génétique la plus fréquente en France, justifie du fait de sa sévérité une prise en charge précoce pour en réduire la morbidité et la mortalité. En Guadeloupe un dépistage systématique dès la naissance favorise la prise en charge médicale précoce associée à un suivi psychologique et social. Les enfants drépanocytaires, du fait de leur anémie importante, peuvent présenter des complications neurologiques incluant des accidents vasculaires cérébraux (AVC) se développant avec ou sans signes cliniques. Un risque majeur associé à ces AVC est l’impact sur le fonctionnement intellectuel général et les capacités d’acquisition, se traduisant pour l’essentiel par des troubles neuropsychologiques affectant le fonctionnement intellectuel, les fonctions exécutives et attentionnelles. L’objectif de ce projet est d’étudier, chez les enfants et adolescents drépanocytaires (6 à 16 ans) suivis en Guadeloupe, l’influence de ces troubles neurocognitifs sur la participation sociale non explorée jusqu’alors, contrairement à l’impact négatif bien documenté de la drépanocytose sur la qualité de vie. Les résultats des évaluations de la participation sociale seront analysés en fonction de la nature des troubles neuropsychologiques à partir d’une approche transdisciplinaire. Les troubles neuropsychologiques seront recherchés par les psychologues et neuropsychologues cliniciens régulièrement impliqués dans la prise en charge de ces patients avec les tests appropriés habituels. Pour évaluer leur participation sociale, les méthodes adaptées pour détecter les obstacles et les facilitateurs engagés dans l’intégration sociale des individus, seront utilisées (MHAVIE et MQ,). Des entretiens semi-directifs complèteront le recueil qualitatif de données. Les résultats attendus portent sur la compréhension de l’impact des troubles neurocognitifs sur les difficultés personnelles et/ou relavant de l’environnement rencontrées par ces patients dans leur participation sociale.	Sciences humaines et sociales 5
2018	Stephane BEZIEAU	Nantes	Fondation Maladies Rares	Intellectual disability	Trio-based whole-genome sequencing of patients with syndromic and non-syndromic moderate or severe intellectual disability	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Clement CARRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Intellectual Disability (ID) Non-syndromic X-linked Intellectual Disability (NSXLID)	tRNA Fragments & RNA methylation detection for functional diagnostic in Intellectual Disability	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Marie-Christine CHABOISSIER	Nice	Fondation Maladies Rares	Frasier syndrome	Identification of the Genetic Network Leading to Frasier Syndrome and other Disorders of Sexual Development	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Mireille COSSEE	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Myopathies and Muscular dystrophies	Evaluation of a Whole Genome and RNA-sequencing strategy to identify the molecular bases of unsolved myopathies and muscular dystrophies	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Caroline KANNENGIESSER	Paris	Fondation Maladies Rares	Pleuroparenchymal fibroelastosis Pulmonary fibrosis	Identification of new genes implicated in Pleuroparenchymal fibroelastosis	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Stanislas LYONNET	Paris	Fondation Maladies Rares	Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome	Deciphering the molecular mechanisms leading to Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Frederique MAGDINIER	Marseille	Fondation Maladies Rares	Facio Scapulo Humeral Dystrophy (FSHD) Bosma Arhinia and microphtalmie (BAMS)	Identification of genes and regions regulated by the SMCHD1 chromatin-associated factor in Facio-Scapulo-Humeral Dystrophy (FSHD) and Bosma Arhinia and Microphtalmia Syndrome (BAMS)	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Anne PHILIPPE	Paris	Fondation Maladies Rares	Non syndromic autism spectrum disorders	Whole exome sequencing in non syndromic autism spectrum disorders	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Helene PUCCIO	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Friedreich Ataxia	Identification of pathological mechanisms underlying proprioceptive neurons dysfunction and cell death in Friedreich Ataxia	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Florent SOUBRIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Precapillary Pulmonary arterial hypertension	Search for new genes in familial pulmonary hypertension by Whole Genome Sequencing	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Stephane VIVILLE	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Female infertility	Exome sequencing in consanguinous families in the quest of genes implicated in oocyte maturation arrest	-	GenOmics 2018 - 1
2018	Caroline LE GUINER	Nantes	Fondation Maladies Rares	Duchenne Muscular Dystrophy	Gene therapy for the cardiac disease in Duchenne Muscular Dystrophy: Definition of the optimal mode of delivery to transduce the heart of nonhuman primates using a rAAV9 vector	-	Preclinical research 2017
2018	Laurent STORME	Lille	Fondation Maladies Rares	Congenital diaphragmatic hernia	Optimization of intact cord resuscitation in newborn lambs with congenital diaphragmatic hernia	-	Preclinical research 2017
2018	Gabriel RAHMI	Paris	Fondation Maladies Rares	Esophageal atresia Anastomotic fistulas	Fistula therapy by extracellular vesicles into thermoreversible hydrogels: tackling a complication of oesophageal atresia reparative surgery	-	Preclinical research 2017
2018	Laurent TIRET	Paris	Fondation Maladies Rares	Centronuclear myopathies, Myotubular myopathies, Fiber-size disproportion myopathies, Mitochondrial myopathies	Establishment and characterization of a humanized canine DNM2 colony dedicated to validate efficient treatments in mice	-	Preclinical research 2017
2018	Carolina BAEZA-VELASCO	Paris	Fondation Maladies Rares	Syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile	Patterns d’activite des personnes atteintes du Syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile : facteurs associes et prise de decision ACTI-SEDh	Les syndromes d’Ehlers-Danlos (SED) sont un groupe hétérogène de maladies héréditaires du tissu conjonctif. Le SED hypermobile (SEDh) est la forme la plus fréquente représentant 80-90% des cas de SED. Les manifestations du SEDh sont multi-systémiques du fait de la large distribution du collagène dans le corps. La douleur est néanmoins le symptôme le plus fréquent. La variété et l'accumulation de douleurs et leur longue durée font du SEDh une pathologie potentiellement très handicapante. Les études montrent une atteinte fonctionnel sévère dans le SEDh déterminée principalement par la douleur et la fatigue. Cela mène aux patients à une réduction de leur capacité à conserver un emploi rémunéré, à accomplir des tâches ménagères et à s'adonner aux activités sociales. Dans ce sens, il est nécessaire d’identifier les facteurs contribuant au déclin fonctionnel dans le SEDh pour gérer l'impact personnel et économique qui génère cette pathologie. Un des facteurs clés du fonctionnement globale des patients douloureux chroniques est le rapport qu’ils ont à l’activité (activités de la vie quotidienne et la façon de les réaliser). Trois tendances majeures ou « patterns » d’activité ont été observés : l'évitement, la persistance et la modulation. Ces patterns peuvent être à l’origine d’une perpétuation de la douleur et du handicap. Ils ont été étudiés dans différents pathologies douloureuses, ce qui a permis de proposer des prises en charge adaptées afin d’aider à rétablir la fonction de patients en favorisant un bon dosage des activités. En revanche, aucune étude s’est intéressée à explorer le rapport à l’activité des personnes avec un SEDh. Dans cette etude on s’intéresse à l’exploration de patterns d’activité dysfonctionnels des patients, aux facteurs associés, au lien entre les patterns et le retentissement fonctionnel, et au processus de prise de décision des patients concernant l’activité. Les résultats contribueront à mieux cibler les stratégies de réhabilitation.	Sciences humaines et sociales 6
2018	Delphine HERON	Paris	Fondation Maladies Rares	Agenesie du corps calleux isolee	Processus decisionnels des couples confrontes au diagnostic prenatal d’une agenesie du corps calleux isolee ACCED	Les objectifs de l’étude sont : (1) d’étudier et décrire les effets de la prise de décision chez des couples confrontés à une incertitude majeure sur le devenir de l’enfant (risque de handicap) au cours de la grossesse ; (2) étudier le vécu et l’impact psychologique des couples concernant leur décision de poursuite ou d’interruption de la grossesse ; (3) connaître les besoins des personnes concernées afin de réévaluer les pratiques et d’améliorer le dispositif du parcours de soin actuellement proposé. Nous avons choisi comme exemple le cas du diagnostic prénatal d’agénésie du corps calleux d’apparence isolée, qui constitue un paradigme de cette situation d’incertitude, puisque pour une même anomalie (ACC), 75% des enfants auront un développement normal et 25% auront un handicap neurologique (sévère dans 5 à 10% des cas), ce qui amène les parents à prendre une décision sur des statistique. Nous nous proposons de rencontrer 50 couples répartis en 2 groupes : (G1) 25 ayant pris la décision de poursuivre la grossesse et (G2) 25 de l’arrêter. La proposition d’entrer dans ce protocole de recherche sera faite quelques mois après l’accouchement (quel qu’en soit l’issue), afin de mieux identifier les facteurs impliqués dans cette prise de décision, leur ressenti vis-à-vis de celle-ci, et le vécu des couples à posteriori. Aux entretiens seront joints également des passations d’échelles pour prendre en compte l’état émotionnel de chaque individu, mais également le lien conjugal et ses particularités. Cette recherche amènera à mieux comprendre les facteurs amenant des parents à la prise de décision de poursuivre ou d’arrêter une grossesse, et pourra ensuite être étendu à d’autres situations d’incertitude prénatale. De ces facteurs découlera la mise en place d’un meilleur accompagnement de ces couples, afin de mieux répondre à leurs besoins et les soutenir dans leur processus décisionnel, par des mesures concrètes applicables à l’offre de soin.	Sciences humaines et sociales 6
2018	Charlotte JACQUEMOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Hungtington	Utiliser le langage comme marqueur de la maladie de Huntington pour ameliorer sa prise en charge et son suivi LangageHungtington	La maladie de Huntington est une maladie génétique et neurodégénérative incurable. Elle touche des adultes jeunes (35-45 ans) et provoque des troubles moteurs, cognitifs et psychiatriques. Bien que méconnus, les troubles du langage sont parmi les premiers troubles cognitifs à apparaître. Ils réduisent les capacités de communication des patients, ont un impact majeur sur leur vie personnelle et professionnelle, et entrainent petit à petit la désinsertion sociale des patients. A ce jour, il n’existe pas de protocole standardisé pour évaluer les troubles du langage dans la maladie de Huntington. Or, pour proposer une prise en charge adaptée et une rééducation, l’étape du bilan est primordiale. Elle permet de fixer les objectifs de la rééducation et déterminer les axes thérapeutiques adaptés au patient. Pour pallier ce manque, notre projet est de caractériser les troubles du langage des patients et développer un protocole d’évaluation du langage afin d’améliorer la prise en charge orthophonique et proposer une rééducation efficace. Nous nous focaliserons sur trois paramètres essentiels de la communication qui, quand ils sont déficitaires, sont très invalidants pour les patients : l’intelligibilité (phonétique), les mots (lexique), et la capacité de d’utiliser l’humour, l’ironie (pragmatique). Pour chacun des paramètres, nous obtiendrons un score marquant l’existence ou non d‘un déficit. L’objectif secondaire est d’utiliser ces différents scores pour détecter le plus tôt possible les premiers signes de la maladie. En effet, les traitements ont plus de chances d’être efficaces s’ils sont délivrés au tout début de la maladie et il est donc crucial d’avoir des « marqueurs » de cette phase. Ce projet sera réalisé en collaboration avec l’Association Huntington France et impliquera les chercheurs de l’équipe «Langage» du laboratoire NeuroPsychologie Interventionnelle, experts dans les troubles cognitifs de la maladie de Huntington	Sciences humaines et sociales 6
2018	Celine LANCELOT	Angers	Fondation Maladies Rares	Syndrome de Turner	Retentissement des capacites de cognition sociale et de cognition affective sur les difficultes relationnelles et d'adaptation sociale des adolescentes atteintes du syndrome de Turner CAST	Le syndrome de Turner (ST) est une maladie chromosomique rare liée à l'absence complète ou partielle d'un chromosome X qui touche environ un nouveau-né de sexe féminin sur 2000. Si les conséquences médicales sont bien décrites et bénéficient de prises en charge adaptées, la compréhension des spécificités cognitives et socio-cognitives en lien avec les plaintes pour établir ou maintenir des relations sociales harmonieuses est, quant à elle, moins aboutie, et ce, tout particulièrement chez l'enfant et l'adolescente. Or, certaines jeunes filles avec ST peuvent se plaindre de difficultés à se faire des amis, à comprendre les émotions et les intentions des autres, et à contrôler leurs propres émotions. Ces difficultés de cognition sociale et de cognition affective peuvent contribuer à l'émergence d'un retrait social pouvant avoir des répercussions sur leur bien être psychoaffectif. Ce projet se propose d'identifier les capacités cognitives et socio-cognitives fonctionnelles et dysfonctionnelles chez ces jeunes filles avec ST pouvant rendre compte des difficultés d’interaction et d’ajustement social rapportées par certaines d’entre elles. Dans cette intention, 35 participantes avec ST âgées de 10 ans à 16 ans 11 mois et 35 participantes témoins appariées selon l’âge et le niveau d’étude des parents seront confrontées à des épreuves cliniques et expérimentales évaluant le fonctionnement cognitif et les capacités de cognition sociale et de cognition affective ainsi qu'à des questionnaires explorant les aspects psychoaffectifs et les habiletés sociales. Afin d'examiner la spécificité du profil cognitif, social et affectif des patientes avec ST, un second groupe contrôle, constitué d'enfants et d'adolescentes avec déficit en hormone de croissance isolé idiopathique avec IRM crânienne normale sera créé. Nous supposons que les plaintes concernant le fonctionnement social s'expliqueront principalement par des difficultés de cognition affective.	Sciences humaines et sociales 6
2018	Bruno QUINTARD	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Albinisme	Les determinants biopsychosociaux de l’ajustement dyadique à la maladie chez le sujet albinos et son proche entourage : une approche mixte qualiquantitative ALBIPSY	Contexte L'Albinisme Oculo-Cutané [AOC] est une maladie rare avec divers symptômes (dépigmentation, déficit visuel, troubles de l’exposition au soleil). Cette maladie affichante a des conséquences sociales (stigmatisation, repli sur soi) et psychologiques chez le sujet AOC et son entourage (troubles de l’adaptation, qualité de vie [QdV] altérée). A ce jour, aucune étude n’a exploré conjointement le vécu de l’AOC chez le sujet et ses proches aidants (familiaux et non familiaux). Objectifs - Explorer l’impact psychosocial (stigmatisation, QdV, état émotionnel) de l’albinisme chez le sujet AOC et son proche (parent ou conjoint) ; - Comparer la façon dont le sujet AOC et son proche (parent ou conjoint) vivent la maladie et voir s’il y a convergence ou non dans ce vécu ; - au niveau des aidants non familiaux (soignants, association d’albinisme GENESPOIR), évaluer la pertinence des interventions proposées compte tenu des besoins spécifiques du patient AOC et de son proche. Méthode - 150 binômes (sujet AOC + parent ou conjoint) recrutés par GENESPOIR et les CRMR de la peau de Bordeaux, Necker et Strasbourg. Protocole évaluant : - divers facteurs contextuels, médicaux et personnels associés à : la QdV, l’état émotionnel et au degré de stigmatisation perçue ; - 30 entretiens de binômes familiaux (sujet AOC/conjoint ou parent) et 30 entretiens d’aidants non familiaux (15 soignants ; 15 membres de GENESPOIR), afin d’explorer les représentations de la maladie, ses conséquences et les besoins en termes de soutien médical et associatif. Conclusion Cette étude a l’originalité de combiner une approche centrée en partie sur le discours du sujet AOC mais aussi sur celui de ses proches. Elle devrait permettre de mieux appréhender la complexité des interactions chez les divers partenaires concernés par l’AOC et d’adapter au mieux les modalités d’intervention médicales et associatives aux besoins spécifiques des patients et de leurs proches (parents ou conjoints).	Sciences humaines et sociales 6
2019	Piotr TOPILKO	Paris	Fondation Maladies Rares	Neurofibromatosis type 1 (Recklinghausen disease)	Identification of markers of the cells at the origin of cutaneous Neurofibromatosis type 1 tumours and deciphering the molecular mechanisms responsible for malignant transformation of plexiform neurofibromas	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Sadia SAEED	Lille	Fondation Maladies Rares	Severe early onset obesity	Identification of new genes and rare variants implicated in monogenic severe obesity in children from a consanguineous population.	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Carole ESCARTIN	Fontenay aux Roses	Fondation Maladies Rares	Huntington's disease	Microglial cells: the third element for mutant Huntingtin clearance in Huntington's disease?	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Arnaud DUPUIS	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Platelet delta storage pool deficiency	Looking for gene(s) responsible for non syndromic platelet delta storage pool deficiency.	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Clémence VANLERBERGHE	Lille	Fondation Maladies Rares	Fibular hemimelia Fuhrmann syndrome Santos syndrome FATCO (Fibular Aplasia - Tibial Campomelia - Oligosyndactyly) FFU complex (Femur - Fibula - Ulna)	Deciphering the genetic basis of fibular hypoplasia/agenesis	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Céline GAUCHER	Paris	Fondation Maladies Rares	amelogenesis imperfecta dentinogenesis imperfecta dentin anomalies	WES for non syndromic dental hard tissues anomalies: ExoDent	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Anne LETESSIER	Paris	Fondation Maladies Rares	MEIER-GORLIN SYNDROME 1; MGORS1 (MGS; OMIM#224690; ORPHA:2554)	Molecular analysis of Meier-Gorlin Syndrome type 1: consequences of ORC1 mutation on chromatin organization and gene expression.	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Nadine CERF-BENSUSSAN	Paris	Fondation Maladies Rares	Very Early onset inflammatory bowel diseases and congenital diarrheas	Whole genome sequencing in Very Early Onset- IBD and related intestinal disorders	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Aurélien TRIMOUILLE	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Oculo-auriculo vertebral spectrum	Further delineation of molecular bases of Oculo-Auriculo-Vertebral Spectrum	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Isabelle PERRAULT	Paris	Fondation Maladies Rares	Leber congenital amaurosis (LCA, MIM204000) and other early-onset severe retinal dystrophies (EOSRD) are leading cause of incurable blindness in childhood. Sensorineural hearing loss (SHL)	GENETIC DECIPHERING OF NEW SYNDROME ASSOCIATING EARLY AND SEVERE RETINAL DYSTROPHY AND SENSORINEURAL HEARING LOSS	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Michèle STUDER	Nice	Fondation Maladies Rares	Hereditary congenital facial paresis (HCFP3) (OMIM #614744)	Unravelling the Genetic Pathways Leading to Hereditary Congenital Facial Palsy and Associated Hearing Loss	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Caroline MICHOT	Paris	Fondation Maladies Rares	Myhre syndrome	DISSECTION OF MOLECULAR BASES OF MYHRE SYNDROME : IDENTIFICATION OF NEW GENES IN PRE-SCREENED PATIENTS	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Sandrine BARBAUX	Paris	Fondation Maladies Rares	The Sertoli Cell Only Syndrome (SCOS).	GENETIC CAUSES OF A RARE FORM OF INFERTILITY, THE SERTOLI CELL ONLY SYNDROME	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Suzanne LESAGE	Paris	Fondation Maladies Rares	Early-onset Parkinson's disease (Orphanet ORPHA:2828)	Whole genome sequencing in a North African consanguineous family with an early-onset Parkinson’s disease	-	GenOmics 2018 - 2
2019	Pascal AMEDRO	Montpellier	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Maladie cardiaque héréditaire	Qualité de vie et activité physique des enfants avec maladie rythmique héréditaire ou cardiomyopathie d’origine génétique : étude multicentrique prospective transversale contrôlée.	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Yves DULAC	Toulouse	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Syndrome de MARFAN	Effet sur la qualité de vie d’un programme d’éducation thérapeutique chez des patients présentant un syndrome de Marfan : une étude observationnelle, prospective et multicentrique	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Guillaume MARTIN-BLONDEL	Toulouse	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Leucoencéphalopathies multifocales progressives (LEMP), maladies infectieuses,	Expression lymphocytaire des molécules de checkpoint immunitaire au cours des leucoencéphalopathies multifocales progressives (LEMP)	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Cyril GOIZET	Bordeaux	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Maladies neurogénétiques	Apport du séquençage haut-débit de nouvelle génération de type Oxford Nanopore dans la stratégie diagnostique des maladies neurogénétiques	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Cecilia MARELLI	Montpellier	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Ataxie de Friedreich	Caractérisation et étude du rôle des interruptions de répétitions GAA dans la sévérité de l’Ataxie de Friedreich	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Eulalie LASSEAUX	Bordeaux	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Albinisme	Mise en place d’une analyse par séquençage nouvelle génération d’un panel de gènes impliqués dans les formes incomplètes d’albinisme.	-	GIRCI SOHO 2019
2019	David TOUBOUL	Bordeaux	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Kératocône, Ectasie	Questionnaire Frottements Oculaires KératoCône	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Maella SEVERINO-FREIERE	Toulouse	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Mastocytose cutanée	Hydroxychloroquine dans la mastocytose cutanée isolée ou systémique indolente avec atteinte cutanée associée : étude de preuve de concept	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Gauthier RATHAT	Montpellier	GIRCI SOHO / Fondation Maladies Rares	Cancer du col utérin	Validation de l’outil de détection de cellules tumorales circulantes libérées au cours de la chirurgie du cancer du col utérin.	-	GIRCI SOHO 2019
2019	Pascale BOMONT	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Giant axonal neuropathy	Hit to Lead discovery for Giant Axonal Neuropathy	-	Hit to lead 2019
2019	Yvon TROTTIER	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Huntington's disease	Hit-to-lead development of amyloid aggregation modulators in Huntington’s disease and pioneering a new synergic strategy to potentiate their use in therapy	-	Hit to lead 2019
2019	Grégoire MICHAUX	Rennes	Fondation Maladies Rares	Microvillus Inclusion Disease Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 5	Role of V0-ATPase in intestinal absorption and Microvillus Inclusion Disease	Les maladies congénitales de l’absorption intestinale peuvent entrainer des diarrhées qui affectent la survie des enfants nouveaux nés. La maladie des inclusions microvillositaires est une de ces pathologies qui ne peut être traitée que par nutrition parentérale totale ou transplantation de l’intestin. Afin de mieux comprendre les origines de cette pathologie nous proposons de créer un nouveau modèle en utilisant le nématode C. elegans dont le génome est facilement modifiable et dont la transparence permet d’observer l’intestin de façon directe et non invasive. En combinant édition du génome par CRISPR/Cas9 et microscopie de super-résolution, nous mettrons au point un modèle animal qui permettra d’abord de mieux suivre les étapes d’apparition de la maladie. À terme nous avons l’ambition d’utiliser ce modèle pour des approches de criblage à haut débit de banques de petites molécules afin d'identifier de nouvelles approches thérapeutiques potentielles.	Models 2019
2019	Thierry BIENVENU	Paris	Fondation Maladies Rares	Anorexia nervosa	Development of a new mouse model of anorexia nervosa, a knock-in mice model carrying a missense variant in the cholecystokinin A receptor (CCKAR)	L'anorexie mentale (AN) est une maladie psychiatrique complexe, dont l'étiologie reste incertaine. Récemment, une étude d’association a identifié le récepteur de la cholécystokinine de type A (CCKAR), exprimé dans les tissus périphériques et dans le cerveau. Une analyse de l'exome dans une forme familiale d’AN a permis d'identifier un nouveau variant co-ségrégeant avec l’AN. Ce variant p.Cys387Tyr est situé dans la région cytoplasmique C-terminale de CCKAR dans le site de S-palmitoylation, impliqué dans l'internalisation du récepteur. Notre projet consiste à introduire ce variant dans la position correspondante de la protéine CCKAR de souris afin de reproduire de un modèle humain d’AN. L’étude consistera à étudier les conséquences de la mutation sur les mesures des composants métaboliques périphériques et centraux associés à des anomalies de la récompense et sur le comportement, et à tester des stratégies thérapeutiques par l’utilisation d’antagonistes du CCKAR.	Models 2019
2019	Marc BAUD'HUIN	Nantes	Fondation Maladies Rares	Spondyloepimetaphyseal dysplasia SEMD	RIBObone	Les ribosomes sont les « usines » à protéines de la cellule, leur biogénèse et leur fonctionnement sont hautement régulés. Certains dérèglements de ces « usines », dont la plupart sont d’origine génétique, induisent des pathologies appelées ribosomopathies. Notre équipe a mis en évidence une nouvelle forme de ribosomopathie responsable d’une maladie rare du développement osseux : la dysplasie spondyloépimétaphysaire. Elle est due à la mutation d’une protéine de la grande sous-unité du ribosome. Les patients atteints présentent une petite taille, une déformation des membres et de la colonne vertébrale. La génération d’un modèle murin permettra de dévoiler les mécanismes physiopathologiques et de mieux caractériser les évènements aboutissant à cette maladie rare. Le projet RIBObone apportera des connaissances supplémentaires concernant la production par les ribosomes de facteurs essentiels de la croissance osseuse et s’inscrit dans une recherche innovante en plein essor dans le domaine.	Models 2019
2019	Fabrice ANTIGNY	Le Plessis Robinson	Fondation Maladies Rares	PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION	Role of Orai1 in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension	L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie dévastatrice, caractérisée par une augmentation de la pression artérielle de l’artère pulmonaire (AP) entraînant à terme une défaillance ventriculaire droite. Elle implique des anomalies fonctionnelles des cellules musculaires lisses et endothéliales de l’AP et des cellules cardiaques. Nos résultats préliminaires indiquent que les canaux calciques Orai1 contribuent à la dysfonction des cellules musculaires lisses d’artères pulmonaires. Nous souhaitons générer une souche de rat dont les cellules musculaires lisses seraient incapables de produire une protéine Orai1 fonctionnelle. Ce modèle animal nous permettra d’étudier précisément le rôle d’Orai1 dans la circulation pulmonaire et ainsi que d’apporter la preuve de l’implication de ce canal Orai1 dans le développement de l’HTAP. A terme, nous visons à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans l'HTAP.	Models 2019
2019	Massimo MANTEGAZZA	Nice	Fondation Maladies Rares	Autism, Intellectual Disability, Epileptic Encephalopathies, Neurodevelopmental Disorders	Knock-in mouse model for studying and treating negative dominant SCN2A mutations: a novel pathological mechanism specific of autism mutants.	Le gène SCN2A code pour les canaux sodiques Nav1.2 et sont essentiels pour l’excitabilité neuronale. Les mutations de ce gène sont responsables de maladies neuro-développementales telles que l’autisme. Les relations génotype-phénotype et les mécanismes pathologiques ne sont pas encore élucidées. Les résultats préliminaires que nous avons obtenus in vitro montrent pour la première fois que les mutations SCN2A responsables de l’autisme induisent un effet de dominance négative qui n’est observée dans aucune autre pathologie. Nous avons identifié la région du canal impliquée dans ce mécanisme et nous développons des stratégies pour contrecarrer l’effet des mutations. Nous proposons de développer un modèle de souris porteur d’une mutation autistique SCN2A dans le but de valider notre étude dans un système intégré afin de mettre un évidence un mécanisme pathologique spécifique des mutations autistiques et de tester in vivo les approches thérapeutiques en cours de développement in vitro.	Models 2019
2019	Daniel ABERDAM	Paris	Fondation Maladies Rares	ANIRIDIA; EYE DISEASE	Production d'iPSC dérivées de patients atteints d'aniridie, maladie oculaire rare due à des mutations non sens sur le gène PAX6.	L'aniridie est une maladie oculaire rare dont l’un des symptômes les plus invalidants est une opacification progressive de la cornée (ARK). Il n'y a actuellement aucun traitement disponible. Nous avons modélisé l’ARK sur des cellules souches limbiques et identifié par criblage à haut débit, deux molécules déjà utilisés en médecine pour dépression sévère qui restaure l’activité de PAX6 mutée. L'objectif de notre projet est de valider ces deux médicaments potentiels pour leur repositionnement éventuel. À cette fin, nous souhaitons dériver des cellules souches pluripotentes induites à partir de sang de 3 patients atteints d’ARK. Cela nous permettra de valider les deux molécules dans un contexte génomique/épigénétique des patients à traiter. La cornée est facile à cibler avec une formulation topique, la validation de ces deux molécules devrait permettre le développement rapide d’un médicament applicable en gouttes oculaires pour le traitement de l’aniridie.	Models 2019
2019	Christelle PEYRON	Lyon	Fondation Maladies Rares	Narcolepsy type 1	Development of an hypocretin-KO rat model of narcolepsy type 1	La narcolepsie de type 1 (NT1) est une maladie orpheline très handicapante qui concerne 0,025 à 0,05% de la population et se caractérise par une hypersomnolence diurne et des cataplexies, souvent associées à des hallucinations, des paralysies du sommeil et un sommeil de nuit perturbé. La NT1 est une maladie chronique qui apparaît généralement à l’adolescence. Nous avons montré que la NT1 est due à la mort des neurones à hypocrétine de l’hypothalamus. La cataplexie est un symptôme majeur de la narcolepsie. C’est une perte de tonus musculaire pendant l’éveil (provoquant la chute du patient) qui est induite par une émotion positive comme le rire ou la surprise. Il n’existe pas de cure pour cette maladie, les traitements actuels sont seulement symptomatiques et les mécanismes neurobiologiques sous-jacents très mal connus. Afin de mieux comprendre la dynamique d’activation entre les populations neuronales impliquées, nous développerons un modèle animal original de narcolepsie.	Models 2019
2019	Laurence LEGEAI-MALLET	Paris	Fondation Maladies Rares	X linked hypophosphatemia rare bone diseases	Zebrafish model of X-linked hypophosphatemia	Des mutations localisées dans le gène PHEX (phosphate regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome) sont responsables de l’hypophosphatémie liée au chromosome X entrainant des anomalies du squelette appendiculaire et craniofacial. Le rôle de PHEX au cours de l’ossification craniofacial est aujourd’hui mal compris. L’établissement d’une lignée de poissons zèbres exprimant une mutation perte de fonction de PHEX permettra de mieux comprendre les anomalies du squelette induites par cette mutation. Le poisson zèbre se révèle être un modèle de choix pour l’étude du développement du squelette craniofacial de part ces nombreuses homologies avec celui des mammifères. Le modèle établi nous permettra également d’identifier de nouvelles approches thérapeutiques, le poisson zèbre étant un excellent modèle pour la réalisation de criblage de molécules. Les traitements actuels sont très contraignants et ne permettent pas une prise en charge de l’ensemble des symptômes.	Models 2019
2019	Frederic RELAIX	Créteil	Fondation Maladies Rares	Duchenne Muscular Dystrophy	Accurate preclinical modeling and treatment proof-of-principle for Duchenne Muscular Dystrophy	La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une pathologie neuromusculaire rare qui affecte principalement les garçons, entraînant la perte de la dystrophine. Les patients présentent une faiblesse musculaire progressive, perdent la marche à l’âge de 10-12 ans et meurent d’insuffisance cardiorespiratoire au cours de la deuxième ou troisième décennie de leur vie. Les échecs persistants du transfert de la recherche préclinique chez la souris à l’humain démontrent la nécessité de modèles animaux de laboratoire qui imitent fidèlement l’état de la maladie chez l’humain. Les modèles précliniques de myopathie de Duchenne que nous souhaitons developper correspondent aux mutations fréquentes humaines et permettront de concevoir des stratégies personnalisées pour l’édition du génome intégrés à notre ambitieux programme de recherche en cours sur le développement thérapeutique préclinique.	Models 2019
2019	Thomas BOULIN	Lyon	Fondation Maladies Rares	Mutations in Neurobeachin have only very recently been identified as causing a spectrum of neurodevelopmental deficits (autism, neurodevelopmental disorders, ataxia, epilepsy, dysarthria). It is not yet identified as a specific disease.	Modeling disease-causing mutations of Neurobeachin/NBEA in the nematode Caenorhabditis elegans	La Neurobeachin/NBEA est une protéine du cerveau impliquée dans le trafic vésiculaire, la function et la structure des synapses. Des mutations de NBEA causent des atteintes neurologiques (autisme, épilepsie, ataxie, dysarthrie, troubles du neurodéveloppement). La majorité des mutations identifiées à ce jour invalident NBEA. Cependant, des mutations changement de sens dont l’impact est impossible à prédire sont aussi connues. Or, il n’existe à ce jour aucun système modèle dans lequel ce type de mutation peut être rapidement caractérisé. La confirmation de l’effet pathogène d'un tel variant est pourtant une étape clé de “l’odysée diagnostique” des patients atteints de maladies rares. L’objectif de ce projet est donc d’utiliser les outils génétiques puissants existants chez le nématode C. elegans (ex. édition du génome par CRISPR/Cas9) pour étudier l’effet de variants génétiques de Neurobeachin, et comprendre les processus moléculaires et cellulaires affectés par ces mutations.	Models 2019
2019	Hamid-Reza REZVANI	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Xeroderma pigmentosum type C (XP-C)	Modelling of Pigmentary abnormalities in xeroderma pigmentosum type C	Les maladies rares telles que les maladies liées aux anomalies de réparation de l’ADN par excision de nucléotides (NER) sont des modèles utiles pour la compréhension des maladies complexes et pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. L’absence ou le dysfonctionnement du système NER aboutit aux maladies telles que le xeroderma pigmentosum (XP). XP type C (XPC) est l'une des formes les plus courantes en Europe, aux USA et au Japon. Les individus homozygotes présentent une sensibilité sévère et précoce au soleil qui endommage la peau et les yeux. Le terme XP se réfère au phénotype qui comprend les deux signes cliniques : xérose et hyperpigmentation. Cependant, l'hyperpigmentation chez les patients XP a été négligée jusqu'à maintenant par l’absence d’un modèle pertinent. Nous nous proposons d’étudier le rôle de XPC dans la pigmentation en utilisant le modèle Xénope, qui offre une opportunité unique pour étudier l’homéostasie des mélanocytes.	Models 2019
2019	Nadia BAHI-BUISSON	Paris	Fondation Maladies Rares	Spinal Muscular Atrophy with Lower Limb predominance Motor Neuron diseases	Investigating the cellular basis of DYNC1H1 related malformations of cortical development and spinal muscular Atrophy with lower limb predominance using targeted differentiation of human iPS cells	La formation des circuits neuronaux dépend en partie du transport axonal qui assure la communication essentielle entre l’extrémité et le corps cellulaire. Chez l’homme, la dynéine est un acteur majeur de ce transport. Des mutations DYNC1H1 codant pour la dynéine sont responsables d’un spectre de maladies s’étendant des malformations cérébrales (MCD) à une forme d’amyotrophie spinale prédominant aux membres inférieurs (SMALED). Cette diversité d’expression de la maladie serait liée à des conséquences variables des mutations sur les fonctions de la dynéine. Nous proposons d’étudier l’impact des mutations DYNC1H1 dans les principales formes cliniques (MCD et SMALED; formes fœtales et mineures) de la maladie à partir de fibroblastes de patients prélevés pour la constitution d’IPSC. Nos approches nous permettront d’étudier l’impact des mutations sur le développement des progéniteurs neuronaux, des motoneurones et sur le développement d’organoides cérébraux générés dans notre équipe.	Models 2019
2019	Valérie DUPE	Rennes	Fondation Maladies Rares	Holoprosencephaly	ASSESSMENT OF FUNCTIONAL RELEVANCE OF SYNONYMOUS VARIANTS IN SHH IDENTIFIED IN PATIENTS WITH HOLOPROSENCEPHALY	L’holoprosencéphalie est une maladie génétique du développement caractérisée par des anomalies cérébrales et craniofaciales de sévérité variable et dont la forme la plus sévère est la cyclopie. Dans des cas plus modérés, cette maladie se manifeste par une incisive médiane unique, des yeux rapprochés, une fente labio- palatine. Les causes génétiques sont encore très mal connues ; nos derniers résultats suggèrent fortement que des mutations appelées synonymes et longtemps ignorées en médecine participent à l’apparition de cette pathologie. Afin de tester la pertinence de nos résultats, il est nécessaire de déterminer l’impact de ces mutations sur le développement d’un modèle mammifère, en l’occurrence la souris. C’est pourquoi nous sollicitons auprès de la Fondation Maladie Rare les moyens financiers nécessaires à la génération de ce modèle unique.	Models 2019
2019	Olivier GOUREAU	Paris	Fondation Maladies Rares	Inherited retinal dystrophies (Retinitis Pigmentosa)	Modeling retinitis pigmentosa using retinal organoids derived from patient-specific induced pluripotent stem cells	Les récentes innovations technologiques permettent de fabriquer des pseudo organes dit « organoides » à partir de cellules humaines transformées en cellules souches (cellules iPS). Ces modèles in vitro peuvent permettre de reproduire et d’étudier les processus cellulaires et moléculaires conduisant à des maladies spécifiquement humaines comme les maladies neurodégénératives, notamment celles touchant la rétine. Notre projet consiste à fabriquer des mini rétines en 3D à partir de de cellules de patients atteints de rétinite pigmentaire due à des mutations dans le gène de la Rhodopsine pour comprendre le développement de cette forme de dégénérescence. Ces modèles de cellules iPS humaines sont d’un intérêt majeur pour la compréhension des maladies humaines et pour la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques.	Models 2019
2019	Philippe LORY	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Childhood Cerebellar Atrophy (ChCA)	A mouse model of Childhood Cerebellar Atrophy (ChCA) is required to decipher the pathogenic mechanism and to design a therapeutic option	Notre équipe étudie des maladies neurologiques telles que l’épilepsie ou l’ataxie liées à des mutations des canaux ioniques. Nous venons de caractériser de nouvelles mutations dans le gène codant pour le canal calcique Cav3.1 qui sont responsables d'une maladie neurodéveloppementale extrêmement délétère (atrophie cérébelleuse infantile, ChCA). Ces mutations sont héritées de manière dominante de novo, sont « gain de fonction » et mènent très probablement à une mort neuronale massive expliquant l’atrophie du cervelet. Nous souhaitons développer un modèle animal de ChCA pour étudier le mécanisme de la pathologie, et déterminer si des bloqueurs sélectifs du canal Cav3.1 sont capables de prévenir voire de traiter les anomalies cérébrales causées par la mutation de Cav3.1. Nous avons choisi de développer un modèle de souris, le modèle préclinique le plus utilisé pour lequel nous avons une solide expérience dans l’exploration des fonctions, entre autres celles du cervelet.	Models 2019
2019	Nathalie ANGEARD	Paris	CNSA	Dystrophie Myotonique de Type 1 (DM1)	Entraînement à la Théorie de l’Esprit en Réalité Virtuelle dans la forme infantile de la Dystrophie Myotonique de Type 1 (DM1)	La forme infantile de la Dystrophie Myotonique de type 1 (DM1) est une maladie rare, méconnue des médecins et même des familles concernées car la présentation se distingue nettement de la forme congénitale (par sa sévérité) et de la forme adulte. Les enfants atteints ont peu de signes musculaires alors qu’ils présentent fréquemment des troubles des apprentissages et des relations sociales. Ces difficultés pourraient trouver leur origine dans une perturbation de leurs capacités en Théorie de l’Esprit (TdE), notamment dans leurs habiletés à reconnaitre les émotions et comprendre les intentions, désirs ou croyances d’autrui (états mentaux). Face à ce constat, il apparaît crucial de créer un protocole d'entraînement en Réalité Virtuelle (RV) centré sur le traitement émotionnel et la théorie de l'esprit et de le proposer aux enfants atteints de la DM1. L’intérêt de cet environnement innovant repose sur son caractère écologique et attractif mais aussi sur la possibilité d’ajuster la complexité des interactions sociales entre les différents avatars selon les difficultés spécifiques rencontrées par le participant. Ce programme sera proposé à 35 enfants/adolescents atteints de la DM1 âgés de 5 à 16 ans. 6 sessions d’entraînement via des environnements reproduisant des contextes familiers tels qu’ une salle de classe, une cours de récréation ou un camping en colonie seront proposées. Les participants pourront naviguer virtuellement dans l’environnement, explorer les décors, les visages et comprendre les états mentaux des différents personnages (e.g., dire quelque chose qu’il ne fallait pas et comprendre l’impact émotionnel sur autrui) grâce à des explications fournies par l’expérimentateur. Au final, on s’attend à observer une amélioration des capacités de reconnaissance et de compréhension des émotions. Ces résultats pionniers devraient permettre, à terme, la création d’un serious game sur tablette pouvant être utilisé à domicile.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Alexandra FOUBERT-SAMIER	Bordeaux	CNSA	Atrophie Multi Systématisée	Qualité de Vie des patients atteints d’une Atrophie Multi Systématisée et de leurs aidants	L’atrophie multi-systématisée (AMS) est une maladie neurologique évolutive rare due à une perte de neurones (atrophie) dans plusieurs régions du cerveau (plusieurs systèmes=multisystématisée). Survenant entre 50 et 70 ans, elle se caractérise par la combinaison de troubles moteurs occasionnant des troubles de la marche associés à des troubles génito-urinaires, des malaises par chute de la tension artérielle (hypotension orthostatique), des troubles de la parole et de la déglutition. A ce jour, cette pathologie est incurable et son pronostic très sévère entraine un handicap important en 4 à 5 ans et une moyenne de durée de vie de 8 à 9 ans. Comme dans les autres affections neurodégénératives, l’ absence de traitement curatif et la rapidité d’évolution des patients AMS mettent l’entourage et plus particulièrement l’aidant au cœur de la prise en charge. Rapidement, les qualités de vie du patient et de son aidant sont impactées. Dans ce contexte, le centre référence maladie rare pour l’AMS souhaite évaluer si un accompagnement médico-psycho-social ciblé au plus près des préoccupations du patient et de son aidant ne pourrait pas améliorer la qualité de vie du couple dans les aspects émotionnels et sociaux. Pour se faire, nous adapterons un programme reconnu dans l’accompagnement des aidants et de leurs proches dans d’autres pathologies, développé par le Pr Mittelman, le programme New York University Caregiver Intervention (NYUCI). Ce programme consiste à identifier les besoins du couple patient-aidant afin d’ améliorer la gestion du quotidien en impliquant l’entourage. Un total de 72 couples sera inclus, la moitié aura l’intervention dès l’inclusion et l’autre moitié aura l’intervention avec un décalage de 6 mois. Nous évaluerons si à 6 mois, la qualité de vie du groupe intervention se trouve améliorée. L’association ARAMISE nous accompagnera dans ce programme et pourra apporter son soutien aux familles en relai de l’intervention.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Amélie ROCHET-CAPELLAN	Grenoble	CNSA	Syndrome d'Angelman	ParticipAACtion : Un corpus participatif de la Communication Augmentée et Alternative des personnes avec un syndrome neurogénétique rare pour la comprendre et l’améliorer	Certaines maladies génétiques rares affectent le fonctionnement du cerveau de manière globale, altérant les capacités perceptuo-motrices et intellectuelles de la personne à différents degrés. Ces difficultés plurielles font que, souvent, la parole est impossible ou très réduite, comme c’est le cas dans le syndrome d’Angelman (SA). Pourtant, les témoignages des aidants et la recherche sur la Communication Augmentée et Alternative (CAA, c’est-à-dire des moyens de communication autres que la parole tels que les gestes manuels, les images, les logiciels sur tablette etc.) montrent que ces personnes ont des compétences et des besoins communicatifs comme tout un chacun. Certains aidants utilisent la CAA pour soutenir la communication de leur proche ou patient, alors qu’une majorité d’autres personnes concernées ne peut s’exprimer à la hauteur de ses compétence, ni développer son potentiel communicatif. Cela est en partie dû au fait que très peu de recherches ont été réalisées sur la communication des personnes avec ce type de trouble et que les méthodes classiques de la recherche sur la communication ne sont pas adaptées à ces personnes. Afin d’outrepasser ces limites, le projet ParticipAACtion propose une approche participative et interdisciplinaire consistant à créer et analyser un corpus audio- visuel de la communication des personnes concernées filmées dans leur quotidien par leurs proches. Le projet implique des chercheurs en sciences du langage et de la communication, une association française de familles pour le syndrome d’Angelman, la filière de santé des maladies rares DéfiScience et l’association Handéo, ainsi que des aidants qui participeront à la collecte, à l’analyse des enregistrements et à l’interprétation des résultats. Ces résultats devraient permettre d’identifier les outils et les contextes qui favorisent la communication, de valoriser les compétences des personnes concernées et de contribuer au développement de l’ usage de la CAA.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Jean-Pierre POULAIN	Toulouse	CNSA / Fondation Maladies Rares	Syndrome de Prader-Willi	Socialisations des Pratiques Alimentaires des enfants avec un syndrome de Prader-Willi – SoPAP	Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est un trouble complexe du neuro-développement lié à un défaut d’expression de gènes. Les personnes avec un SPW présentent des troubles somatiques, cognitifs et comportementaux. Tout au long du développement, la maladie se caractérise par des « troubles sévères du comportement alimentaire » ayant des conséquences sur la santé et sur la vie sociale de l’enfant, ainsi que sur l’entourage familial. Dans cette pathologie, les dimensions biologiques et psychologiques de l’alimentation sont décrites alors que les dimensions socioculturelles sont seulement évoquées. De plus, les connaissances sur les comportements alimentaires sont principalement appréhendées à travers les discours des personnes avec le SPW, de leurs parents ou à partir des observations effectuées dans les lieux de prise en charge. Dans une approche interdisciplinaire, cette recherche a pour objectif d’appréhender les (dé) socialisations alimentaires des enfants avec un SPW dans la vie ordinaire en décrivant et en analysant la construction des pratiques alimentaires et la gestion parentale face à ces pratiques qualifiées de problématiques. Les données de l’enquête seront collectées à partir de 3 dispositifs méthodologiques : des entretiens individuels, des observations de repas familiaux (au domicile et en situation expérimentale) et des questionnaires téléphoniques auprès d’un plus grand nombre de familles. L’analyse des données permettra de construire simultanément une typologie de la néophobie alimentaire en décrivant et en expliquant les enjeux individuels, familiaux, sanitaires et sociaux de cette population. Enfin, ce travail a pour ambition de mettre à jour et de développer des applications concrètes (outils d’information et d’accompagnement) co-construites « par » et « pour » les acteurs familiaux, associatifs et professionnels présents au quotidien et pourra servir de référence pour d’autres pathologies avec des troubles du neuro-développement.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Marcela GARGIULO	Paris	CNSA	Amyotrophie Spinale	Projet : PARENTALITE et Amyotrophie Spinale. Etude multidimensionnelle de la surcharge des parents Étude Franco-chilienne	La SMA est la 2ème maladie rare, d’origine génétique (environ 1/10 000 naissances). Elle se caractérise par une atrophie musculaire progressive responsable d’un handicap. Être parent d’ un enfant malade avec un handicap sévère constitue une épreuve qui peut désorganiser l’ expérience de la parentalité. L’implication des parents dans les soins quotidiens au long cours, la médicalisation de la relation, leur participation dans la prise des décisions thérapeutiques parfois dilemmatiques peuvent modifier l’exercice, la pratique et l’expérience de la parentalité. Objectif : étudier la spécificité des représentations de la parentalité, évaluer et analyser le sentiment de surcharge parentale incluant la recherche de facteurs de risque et protecteurs. Partenaires : il s’agit d’une collaboration interdisciplinaire, avec 3 consultations de neuropédiatrie des centres hospitaliers (Hôpitaux Trousseau et I-Motion et Raymond Poincaré) et par les services régionaux de l’AFM. Population : 60 parents d’enfants atteints de SMA (types 1, 2 et 3), recrutés par le biais des 3 consultations. Méthodologie : méthodologie mixte, à partir d’ outils qualitatifs et quantitatifs. Aspects novateurs : première étude réalisée en France. Les résultats attendus pourraient avoir un degré de transférabilité important pour d’autres maladies génétiques graves de l’enfant. La méthodologie mixte nous permettra de dégager les représentations parentales et les déterminants de la surcharge parentale, dans la perspective de développer des programmes d’intervention. La comparaison de nos résultats avec ceux de l’ équipe Chilienne nous permettra de déterminer si les politiques de santé et d’inclusion des deux pays sont de déterminants de la surcharge parentale.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Pascal ANTOINE	Lille	MGEFI / Fondation Maladies Rares	Maladie de Huntington, Chorée de Huntington	Dyade : Dynamique de Couple dans la Maladie de Huntington	Tenir compte et intégrer l’entourage de la personne malade représente une dimension majeure pour l’amélioration de la qualité de la prise en charge des patients. Un nombre croissant de travaux porte sur le vécu des aidants confrontés à la maladie de Huntington, témoignant de l’ importance de considérer l’impact physique et émotionnel sur l’entourage et les soutiens dont les proches pourraient bénéficier. Cette maladie, rare et d’origine génétique, touche des personnes jeunes avec des conséquences sur leur entourage, notamment leur couple. Les enjeux spécifiques aux différents stades de maladie sont susceptibles de remettre en question l’ équilibre de ce système affectif et son rôle protecteur pour chacun. Des travaux ont mis en évidence les difficultés de chaque partenaire isolément. En revanche, des recherches sont nécessaires pour appréhender les difficultés des deux partenaires, leurs vécus en fonction du stade d’évolution de la maladie, comment les deux partenaires s’ajustent (ou échouent à s’ ajuster) aux symptômes et aux soins ainsi qu’entre eux. Globalement, le fonctionnement dyadique est peu documenté. Il en résulte que les dispositifs d’accompagnement, encore peu développés, ne peuvent intégrer cette dimension essentielle de la qualité de vie et des soins. Par conséquent, notre objectif est de comprendre le fonctionnement de couples confrontés à la maladie, pour identifier les processus qui détériorent la qualité de vie des deux conjoints et ceux qui contribuent à leur résilience. Trente couples et quinze conjoints-aidants seront sollicités pour témoigner de leur expérience et de leur vécu. Ces entretiens seront enregistrés, retranscrits puis analysés qualitativement pour identifier les processus dyadiques et comprendre l’évolution des interactions durant la maladie. Ces résultats serviront de socle en clinique pour le repérage et l'accompagnement des personnes en difficulté.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Agnès DUMAS	Paris	FE IRCEM	Lupus érythémateux systémique, Arthrite juvénile idiopathique	Transition des soins et bien-être des jeunes adultes atteints d’arthrite juvénile idiopathique et de lupus érythémateux systémique (Transcare)	L'adolescence et le début de l'âge adulte représentent une période importante pour les jeunes souffrant de rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares (RAISE): ils doivent se préparer à assumer la responsabilité de leur santé de façon autonome et faire face aux conséquences de la maladie et de ses traitements tout en affrontant les épreuves psychologiques et sociales propres à l’adolescence. Les quelques études existantes sur le devenir des patients atteints de RAISE suite à la transition montrent qu’une part importante est perdue de vue ou présente une augmentation de l’ activité de la maladie. Au final, on sait peu de choses sur les facteurs qui favorisent la transition de ces jeunes. L’objectif principal de notre recherche est de quantifier et de comprendre les éléments agissant à l’échelle individuelle et organisationnelle sur la réussite de la transition des soins de ces jeunes patients et d’identifier les difficultés psychosociales associées à cette période. De plus, on souhaite intégrer le point de vue des jeunes malades, de leurs aidants et des professionnels. Il s’agit d’une recherche par méthodes mixtes (questionnaires et entretiens). Le volet quantitatif portera sur 120 jeunes de 18 à 23 ans passés vers les services pour adultes, porteurs d’arthrite juvénile idiopathique ou de lupus systémique, suivis dans les centres participants. Un volet de l’étude concernera également les parents de ces jeunes. On mesurera quantitativement plusieurs variables relatives à l’issue de la transition, à la fois sur le plan subjectif (notamment établissement d’une relation de confiance avec le médecin pour adulte) et objectif (au travers de données de dossiers médicaux) et on analysera les facteurs individuels (cliniques et sociaux) et organisationnels (pratiques autour de la transition). Plusieurs questionnaires permettront de recueillir des données auprès des jeunes, de leurs parents et des cliniciens.	Sciences humaines et sociales 7
2019	Naziha KHEN-DUNLOP	Paris	Associatif (APEDHia)	Developmental anomalies and malformation syndromes	FETAL LUNG EVALUATION ON BOLD-MRI IN CONGENITAL DIAPHRAGMATIC HERNIA	-	Conjoint avec association
2019	Bertrand DIEUSAERT	Hirson	Associatif (AFAF) / Fondation d'Entreprise IRCEM	Rare neurological diseases	COM-ATAXIE Recherche de solutions innovantes d’aide à la communication pour les personnes ataxiques (Ataxie de Friedreich et ataxies proches) via les outils numériques	-	Conjoint avec association
2019	Jean-Paul LASSERRE	BORDEAUX	Associatif (BPAN)	Rare neurological diseases	UTILISATION DE LA LEVURE POUR LE REPOSITIONNEMENT DE MOLECULES A VISEE THERAPEUTIQUE DANS LE BPAN ET L’ANALYSE DE VARIANTS WDR45	-	Conjoint avec association
2019	Guillaume CANAUD	Paris	Fondation d'Entreprise IRCEM	Syndromes d'hypercroissance	Syndromes d’hypercroissance : amélioration de l’état de santé des patients	-	Hors AAP
2020	Trang HA	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital Central Hypoventilation Syndrome	Congenital Central Hypoventilation Syndrome - searching causal genes in patients without PHOX2B mutations	-	GenOmics 2019
2020	Julien BARC	Nantes	Fondation Maladies Rares	New rare cardiac syndrome associated with an enhancer deletion of chromosome 4q25	Molecular mechanism of a new syndrome characterized by cardiac electrical and developmental defects and associated with an enhancer deletion of chromosome 4q25	-	GenOmics 2019
2020	Julie STEFFANN	Paris	Fondation Maladies Rares	Mitochondrial diseases	Does nuclear transfer alter mitochondrial-nuclear crosstalks in the human preimplantation embryo?	-	GenOmics 2019
2020	Benoit ARVEILER	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Albinism	Search for new albinism genes	-	GenOmics 2019
2020	Pierre-Louis THARAUX	Paris	Fondation Maladies Rares	Glomerular Diseases	"TRAJHISTORY projet: assessing single cell TRAJectories and alterations of cell communication and tissue HISTOry to get causal insights into rare and catastrophic glomerular diseases"	-	GenOmics 2019
2020	Pierre RONCO	Paris	Fondation Maladies Rares	PLA2R-Associated Membranous Nephropathy	Whole Genome Sequencing to Unravel the Genetic Mechanisms of PLA2R-Associated Membranous Nephropathy	-	GenOmics 2019
2020	Caroline SCHLUTH-BOLARD	Lyon	Fondation Maladies Rares	Neurodevelopmental Disorders	Characterization of 3D chromatin architecture disruption in chromosomal rearrangements to identify candidate genes in neurodevelopmental disorders	-	GenOmics 2019
2020	François-Xavier MAUVAIS	Paris	Fondation Maladies Rares	Lysosomal Acid Lipase (LAL) deficiency	Identifying the molecular basis underlying the heterogeneity among the spectrum of lysosomal acid lipase deficiency by a proteogenomic approach supported by bioinformatics	-	GenOmics 2019
2020	Alexandre FABRE	Marseille	Fondation Maladies Rares	Congenital Diarrhea Syndrom	Identification of new genes associated with syndromic congénital diarrhea syndrom	-	GenOmics 2019
2020	Marion DELOUS	Lyon	Fondation Maladies Rares	Idiopathic scoliosis (IS)	Towards the identification of the genetic causes of rare autosomal dominant forms of idiopathic scoliosis	-	GenOmics 2019
2020	Sylvie MAZOYER	Lyon	Fondation Maladies Rares	RNU4ATAC-associated rare diseases	A transcriptomic study in zebrafish models of RNU4ATAC-associated rare diseases: connecting U12 splicing defects to developmental abnormalities	-	GenOmics 2019
2020	Laura MARY	Rennes	Fondation Maladies Rares	Disorders of sex development (DSD)	Identification of genes involved in syndromic disorders of sex development	-	GenOmics 2019
2020	Valerie DESQUIRET-DUMAS	Angers	Fondation BPGO	Pathologies mitochondriales	Potentiel thérapeutique du Niclosamide dans les pathologies mitochondriales (PRINCIPLE)	-	Hors AAP
2020	Sophie NICOLE	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Monogenic motor channelopathies	Search for isoform-selective sodium channel modulators to treat monogenic motor channelopathies	Les canaux ioniques sont des protéines, qui comme leur nom l’indique, ont pour fonction de transporter des ions de manière passive et plus ou moins sélective de part et d’autre des membranes biologiques. Ces protéines jouent de ce fait un rôle central en physiologie en étant notamment impliquées dans l’ activité électrique, processus défini comme étant l’excitabilité, d’un grand nombre de types cellulaires tels les neurones, les cellules musculaires ou encore les cellules endocrines. Considérant leurs rôles centraux dans les grandes fonctions physiologiques telles que la locomotion, la nociception et la respiration, des mutations des canaux ioniques altérant leur fonction induisent des pathologies humaines parfois sévères voire létales, appelées canalopathies. A Montpellier, l’équipe de recherche "canaux ioniques dans l’excitabilité neuronale et canalopathies" s’ intéresse ici à deux des membres de la famille des canaux sodiques dont des mutations génétiques génèrent des pathologies motrices rares : le canal sodique sensible au voltage Nav1.4, exprimé exclusivement dans le muscle squelettique, et le canal sodique de fuite NALCN, exprimé dans de nombreux neurones et cellules endocrines. N’étant exprimé que dans le muscle squelettique, des mutations entrainant une « perte de fonction » de Nav1.4 sont à l’origine de maladies neuromusculaires caractérisées par une faiblesse musculaire de sévérité variable suivant les patients (létale à la naissance pour les formes les plus sévères à une faiblesse musculaire transitoire en réponse à certains facteurs pour les formes les moins sévères). Ayant une expression tissulaire plus large, des mutations perte de fonction ou gain de fonction de NALCN sont à l’origine de syndromes neurodéveloppementaux cliniquement complexes (CLIFAHDD, IHPRF1) de formes plus ou moins sévères associant plusieurs symptômes neurologiques : hypotonie, dysmorphisme facial, retard développemental global entre autres. Il n'existe aujourd’hui pas de médicaments permettant d’améliorer les symptômes des patients souffrant de ces maladies génétiques rares. Or, de nombreuses molécules, naturelles ou chimiques, sont capables de moduler le fonctionnement des canaux ioniques. Aussi, l’ambition de notre projet est d'identifier des composés modulant l’activité de Nav1.4 ou de NALCN en criblant des bibliothèques de composés chimiques (banque de composés chimiques du CNRS) ou naturels (toxines d’araignées) à l'aide d'une méthode de criblage automatisé par enregistrement électrophysiologique (dit “de patch- clamp”) développée par la plateforme Therassay (Nantes). Nous espérons ainsi plus particulièrement identifier des activateurs de Nav1.4 et des inhibiteurs de NALCN qui pourront par la suite être testés dans des modèles précliniques (poisson zèbre) de ces maladies que l’équipe de Montpellier caractérise actuellement.	High throughput screening / Hit to lead 2020
2020	Lucile HOCH	Evry	Fondation Maladies Rares	Glycogen Storage Disease Type III	Use of pluripotent stem cells to model and treat GSDIII	La Glycogénose de type III (GSDIII) est une maladie génétique rare (prévalence d’environ 1 sur 100 000 naissances) causée par un déficit enzymatique entrainant une accumulation anormale de glycogène dans le foie et les muscles et empêchant leur bon fonctionnement. A ce jour, les seuls traitements proposés sont symptomatiques et reposent sur la mise en place de régimes alimentaires stricts permettant de réguler les anomalies hépatiques, mais aucun traitement visant à améliorer la faiblesse musculaire n’est actuellement disponible. Des études de thérapie génique ont été développées dans le but de remplacer le gène défectueux et de traiter cette maladie. Cependant, ces thérapies ne permettent actuellement pas de traiter simultanément les défauts hépatiques et musculaires entrainés par cette pathologie. L’objectif de notre programme est d’utiliser des cellules souches induites à la pluripotence (iPSC) porteuses de la maladie, capables de s’auto-renouveler à l’ infini et de se différencier dans n’importe quel type cellulaire, afin de modéliser les atteintes musculaires de la GSDIII. Cette étude nous permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de ces défauts pathologiques mais également de réaliser des études de criblages à haut débit de composés potentiellement thérapeutiques.	High throughput screening / Hit to lead 2020
2020	Veronique STOVEN	Paris	Fondation Maladies Rares	Cystic Fibrosis	New drugs for Cystic Fibrosis based on machine-learning approaches	La mucoviscidose est causée par des mutations dans un gène codant pour la protéine CFTR, dont la fonction connue est de transporter des ions Cl-. Dans la mucoviscidose, CFTR est absente ou n’assure plus cette fonction. Des médicaments permettant de restaurer sa présence et sa fonction (appelés « modulateurs de CFTR ») sont devenus disponibles ces dernières années, mais les mécanismes précis de ces médicaments n’est pas établi, ce qui est un frein pour l’optimisation de ces traitements. L’ identification du mécanisme d’action de ces molécules est une question importante pour améliorer les thérapies. Notre projet vise à utiliser des algorithmes d’intelligence artificielle développée dans notre équipe pour identifier ces mécanismes d’action, et à les valider expérimentalement. La connaissance de ces mécanismes permettra de suggérer de nouvelles stratégies thérapeutiques et de nouveaux médicaments qui seront testés expérimentalement sur des cellules respiratoires de patients atteints de mucoviscidose. Nous privilégierons les opportunités de repositionnement dans la mucoviscidose de médicaments connus, afin de limiter les temps requis pour le développement clinique.	High throughput screening / Hit to lead 2020
2020	Eric DURAND	Marseille	Fondation Maladies Rares	Cystic Fibrosis	Towards the development of Pseudomonas aeruginosa « virulence blockers » targeting the T6SS nanomachine: A Hits-To-Lead approach	Le pronostic de la mucoviscidose est principalement influencé par l'évolution pulmonaire de la maladie et surtout par la colonisation bactérienne chronique. Pseudomonas aeruginosa, une bactérie à Gram négatif, est le pathogène opportuniste le plus fréquent chez les patients mucoviscidosiques. La primo- infection à la bactérie Pseudomonas aeruginosa chez ces patients est une étape cruciale dans le développement de la maladie et de ses conséquences pulmonaires. L'infection précipite le déclin pulmonaire et risque de s'installer de manière définitive si elle n'est pas éradiquée rapidement. Le traitement antibiotique pour lutter contre Pseudomonas aeruginosa chez les patients est de moins en moins efficace due à l’apparition de souches multi-résistantes. Les modes de détection ainsi que les schémas thérapeutiques à disposition sont multiples et il n'existe pas actuellement de consensus quant à la meilleure prise en charge. Il faut donc élaborer de nouvelles solutions thérapeutiques, comme celle de bloquer très tôt le développement de la virulence de Pseudomonas aeruginosa. Notre projet a pour objectif de développer une nouvelle approche thérapeutique ciblant la virulence de Pseudomonas aeruginosa, notamment en bloquant les premières étapes essentielles à la colonisation des poumons des patients. Pseudomonas aeruginosa utilise un arsenal de « petites armes moléculaires » qui lui permettent de coloniser l’Homme et d’y développer son pouvoir pathogène. L’une de ces armes, le « T6SS » permet le « tire » de puissantes toxines qui d’une part permet à Pseudomonas aeruginosa de tuer les bactéries « bienfaisantes » et ainsi de coloniser son site d’ infection et d’autres part de rentrer dans les cellules pulmonaires humaines afin de s’y cacher du système immunitaire, contribuant à la chronicité de l’infection. Notre projet a pour objectif d’explorer le concept de blocage d’un facteur de virulence comme nouvelle approche thérapeutique anti-pyo. Le consortium est expert dans la connaissance fondamentale du facteur de virulence ciblé et a déjà mis en place un pipeline pour identifier des inhibiteurs. Le projet va permettre de développer de futur candidats médicaments qui devraient limiter la virulence du « pyo ». La principale cause de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose est l’infection des poumons par différentes bactéries qui varient en fonction de l’âge. La composition bactérienne dans les poumons des patients est modulée par une intense compétition entre différentes espèces qui luttent pour les ressources et pour l’espace. Pseudomonas aeruginosa apparaît progressivement au cours de la vie du patient, pour être majoritaire en fin de vie. Ce pathogène possède une « arme », le T6SS qui lui permet de régner de façon hégémonique sur les autres populations bactériennes et également d’ interagir avec le tissu pulmonaire des patients. Le traitement habituel des infections bactériennes se fait par l’administration d’antibiotiques. Cependant, Pseudomonas aeruginosa devient multirésistant aux antibiotiques ce qui rend le traitement très difficile et fait des infections bactériennes pulmonaires la cause majeure de mortalité chez les patients mucoviscidosiques. Notre projet de recherche vise à améliorer dans le future la prise en charge des infections bactériennes en développant des nouveaux moyens de lutte contre le « pyo », comme des molécules anti-T6SS.	High throughput screening / Hit to lead 2020
2020	Sandrine GULBERTI	Nancy	Fondation Maladies Rares	Mucopolysaccharidoses	Development of a specific inhibitor of the glycosyltransferase β4GalT7 for substrate reduction therapy in mucopolysaccharidoses: towards the hit to lead stage	Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont des maladies génétiques rares causées par un défaut de dégradation des mucopolysaccharides, des molécules de nature glucidique de grande taille présentes au niveau des tissus de notre organisme. N’étant pas dégradés, ils s’accumulent dans les cellules, produisant de multiples atteintes sévères des organes, notamment au niveau du cerveau, réduisant la qualité de vie des patients et leur durée de vie. L’objectif du projet est de proposer de nouvelles molécules qui pourraient être à l’origine de traitements plus efficaces et moins lourds, en particulier en améliorant les symptômes neurologiques de la maladie. Nous cherchons à développer une petite molécule qui bloque spécifiquement une étape de la synthèse des mucopolysaccharides afin de réduire leur accumulation dans les tissus et leurs effets délétères. Pour ce faire, nous avons choisi comme cible une des protéines impliquées dans les étapes précoces du processus de synthèse. Dans une première étape du projet, nous avons testé un nombre important de composés chimiques par rapport à leur capacité à bloquer la voie de synthèse des mucopolysaccharides et sélectionné les meilleures molécules inhibitrices. Nous proposons dans ce projet de valider le choix de ces molécules et dans un deuxième temps, de les optimiser pour obtenir des molécules plus efficaces encore par des approches complémentaires associant la chimie médicinale et les modèles virtuels générés par des logiciels et programmes informatiques développés pour ces besoins. Nous espérons que ce projet permettra de proposer une nouvelle piste de traitement dans le contexte des mucopolysaccharidoses.	High throughput screening / Hit to lead 2020
2020	Thierry LEVEILLARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Retinitis pigmentosa	BlindTimee: Reconstruction of the cone-photoreceptor outer segment to recover vison in a large model of retinitis pigmentosa	-	Translational research 2019
2020	Nathalie ANGEARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Congenital central hypoventilation syndrome	Ressources attentionnelle chez l'enfant avec syndrome d'Ondine	Le syndrome d’Ondine est une maladie rare se traduisant par une hypoventilation alvéolaire sévère (hypoxémie et hypercapnie) liée à une anomalie du contrôle autonomique central de la respiration. La maladie se révèle souvent en période néonatale et la prise en charge peut impliquer une assistance ventilatoire à vie. Les enfants avec syndrome d’Ondine présentent néanmoins des difficultés d’ apprentissage notables malgré des prises en charge rééducatives. Bien que les études centrées sur les troubles cognitifs soient peu nombreuses, des données récentes ont souligné des déficits dans la sphère attentionnelle. Ces premiers résultats rejoignent les plaintes en vie quotidienne rapportées par les parents et pourraient expliquer les troubles des apprentissages. L’objectif de ce projet pluridisciplinaire est, non seulement, d’évaluer l’ensemble des capacités attentionnelles d’enfants âgés de 6 à 16 ans atteints du syndrome d’Ondine mais également d’étudier l’ impact de la respiration spontanée sur les processus attentionnels (et réciproquement) à travers une situation de double tâche. 20 patients âgés de 6 à 16 ans présentant un syndrome d’Ondine suivis à l’hôpital Robert Debré et 40 sujets contrôles (appariés en âge et en sexe) issus d’établissements scolaires de la région parisienne participeront à cette étude. Dans une 1ère phase, il s’agira d’évaluer les capacités d’attention soutenue, divisée et sélective des enfants avec syndrome d’Ondine en comparaison au groupe contrôle. Dans une 2nde phase, nous placerons les patients Ondine en situation où ils devront gérer leur respiration seule ou en même temps que la réalisation d'une tâche d'attention. La mise en évidence, dans cette maladie rare, du coût cognitif pour la respiration en situation de double tâche permettra de mieux comprendre les limitations auxquelles sont confrontés ces patients que ce soit à l’école en situation d'apprentissage ou lors de leurs interactions sociales.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Karinne GUENICHE	Paris	Fondation Maladies Rares	Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome	Evolution de l’impact psychosocial de l’annonce diagnostique du syndrome de Rokitansky: EIPSAMRKH5	L’annonce d’une absence d’utérus et de vagin (syndrome MRKH), en général à l’adolescence, entraîne une vive souffrance psychique liée à la difficulté d’accès à la vie sexuelle et à la maternité. Nous avons récemment mené une vaste étude portant sur la qualité de vie globale et sexuelle de 131 patientes MRKH qui ont répondu à des auto-questionnaires validés (WHOQOL-bref, FSFI, FSDS-R). Parmi elles, 40 ont bénéficié d’une évaluation plus poussée de l’impact psycho-social de l’annonce du diagnostic, par un entretien structuré semi-directif et des épreuves projectives de Rorschach et TAT, évaluant à un moment donné de leur histoire les modalités de leur fonctionnement psychique. Les résultats ont montré une altération de la qualité de vie sexuelle avec un véritable vécu de handicap, et de façon inattendue, des troubles addictifs alimentaires (anorexie/boulimie) ou sportifs, et une surreprésentation de l’orientation hétérosexuelle comparativement à la population générale. L’absence d’utérus entraînait une vive souffrance. Les projections d’accès à la maternité biologique étaient essentiellement axées sur la GPA. Devant ces données issues de véritables rencontres avec les patientes, notre objectif est d’apprécier l’ évolution de ces résultats, en réévaluant le fonctionnement psychique des 40 mêmes jeunes femmes par les mêmes méthodes, plus de 5 ans après la première évaluation. Nous espérons trouver une amélioration de la qualité de vie globale et sexuelle et une disparition des troubles addictifs à distance de l’annonce diagnostique. Le désir de maternité devrait quant à lui s’exprimer davantage et plus douloureusement, compte tenu de l’avancée en âge des jeunes femmes. La mise en évidence de facteurs pronostiques psychosociaux devrait nous permettre d’améliorer nos pratiques de soin déjà multidisciplinaires, en particulier sur le plan psychologique. Ceci pourrait également bénéficier à d’autres femmes ayant une maladie rare affectant leur sexualité et/ou leur fertilité.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Barbara LE DRIANT	Amiens	AG2R La Mondiale	Permanent neonatal hearing impairment	Accompagnement des parents confrontés au diagnostic de surdité permanente néonatale : analyse des difficultés et des besoins.	L’audition est une fonction indispensable pour communiquer avec les autres. Il n’est pas exceptionnel qu’un nouveau-né présente une anomalie sévère de l’audition (1 pour 1000 naissances), alors que ses parents sont entendants. Sans diagnostic précoce, la perte auditive expose l’enfant à un risque de retard du développement du langage, des apprentissages et des habiletés sociales. L’arrêté du 23 avril 2012 a systématisé l’identification précoce de la surdité chez le nouveau-né, afin d’intervenir adéquatement en lui assurant un développement le aussi harmonieux. que possible. Ce bénéfice médical n’est optimal que s’il est couplé à un accompagnement des parents au long cours, et ce dès la maternité, le diagnostic laissant souvent les parents très inquiets et démunis. Objectifs: Ce projet vise à étudier la manière dont chaque parent vit ce parcours diagnostique allant du dépistage à la prise en charge de leur enfant ; à dégager les difficultés rencontrées et les ressources essentielles afin d’améliorer la qualité de l’accompagnement. Méthode: Seront inclus les parents sans antécédent familial de surdité, dont l’enfant né entre 2012 et 2017 présente une surdité bilatérale de naissance, moyenne à profonde, sans autre trouble associé, et dont l’origine génétique est confirmée. Les données recueillies à l'aide d'entretiens et de questionnaires feront l'objet d'une analyse qualitative et quantitative. Résultats attendus et impact: Une meilleure connaissance du vécu et des besoins parentaux permettrait de développer des programmes d’accompagnement optimisés en sensibilisant et en formant le corps médico-social aux points forts existants et aux limites à pallier. Pertinence du projet: L’enfant grandissant au sein de sa famille. Il est primordial de chercher les moyens de faciliter la délicate épreuve du parcours diagnostique de la surdité en développant et en améliorant l’accompagnement des parents en fonction de leur vécu, de leurs besoins et de leurs attentes.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Yannick LE HENAFF	Ruen	Fondation Maladies Rares	Congenital diaphragmatic hernia	L'engagement dans les activités physiques et sportives chez les adolescents atteints de hernie de coupole diaphragmatique	cLa Hernie de la Coupole Diaphragmatique (HCD) une maladie rare congénitale diagnostiquée le plus souvent en période anténatale, qui se caractérise par une formation incomplète ou absente du diaphragme pendant la vie utérine permettant l’ascension d’organes abdominaux dans le thorax. La qualité de vie et les capacités physiques de ces enfants, opérés dès la naissance, apparaissent, selon plusieurs études, corrélées à la pratique d’activités physiques et sportives, par ailleurs plus faible chez ces individus. Les recherches menées jusque lors, si elles aboutissent à ce constat, n’ont cependant pas étudié les raisons du faible taux de pratique sportive chez ces enfants. L’objet de cette recherche est donc d’évaluer le niveau d’activité physique chez les enfants suivis par le Centre de Référence des Hernies Diaphragmatiques mais surtout de comprendre les éventuels freins, lorsqu’elle est encouragée par le médecin référent. Après avoir mis en lumière les obstacles et facilitateurs (et en en identifiant les mécanismes sous-jacents), un programme d’accompagnement sera co-construit avec l’association de patients APEHDia afin de soutenir parents et enfants à toutes les étapes du parcours de prise en soin. Notre hypothèse est que le rapport à l’activité physique, outre les raisons somatiques objectives (cardiaques et respiratoire), se construit en lien avec la HCD et les traumatismes qu’elle peut générer, mais également en lien avec les différentes formes de socialisation, qui contribuent à définir le rapport qu’ont les parents au corps et à l’activité physique des enfants. La diversité des vécus de ces enfants et de leur famille prendrait ainsi pour partie sens dans les combinaisons complexes d’inégalités et de trajectoire de vie qui seront à démêler. Les méthodes mobilisées seront essentiellement qualitatives, basées sur des entretiens de type récit de vie auprès de 20 parents et 10 adolescents entre 14 et 18 ans.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Pierre LOMBRAIL	Paris	Fondation Maladies Rares	Cystic Fibrosis	Expérience Patient du Parcours Mucoviscidose pendant la pandémie de Covid-19	La crise du Covid-19 a mis à l’épreuve les systèmes de santé et les patients, notamment ceux atteints de maladies rares et chroniques comme la mucoviscidose, ont pu rencontrer des difficultés de prise en charge spécifiques durant cette période. Les informations récentes montrent que les patients et leur famille se sont fortement mobilisés pendant la période de crise pour éviter une infection par le Covid-19 en mettant en place des stratégies nouvelles ou en renforçant les mesures barrières déjà ancrées dans la vie de ces patients. Le projet ExPaParM-Covid est une recherche collaborative associant des patients et parents « co- chercheurs » formés à la recherche, des cliniciens et des chercheurs. Elle sera l’occasion d’interroger directement des patients et des parents sur leur expérience durant la période de crise sanitaire pour comprendre les besoins spécifiques qui ont pu émerger pour leur parcours de soins, de santé et de vie. A partir de l’analyse de cette expérience, des réflexions pourront s’engager avec les équipes de centres hospitaliers spécialisés de la mucoviscidose. Cela sera l’occasion de recueillir également l’expérience des soignants durant la crise, en relevant les éléments problématiques ou bénéfiques à conserver hors temps de crise ou à prévoir lors d’une prochaine crise sanitaire. Ce travail effectué sur la communauté mucoviscidose permettra enfin d’engager un dialogue avec les filières et associations de patients d’ autres maladies rares et d’opérer une comparaison internationale de gestion de la crise. ExPaParM- Covid sera ainsi l’occasion de croiser l’expérience des patients et l’expérience des soignants de cette période exceptionnelle, dans le but de dresser des scenarii de prises en charge en temps de crise sanitaire et d’identifier les leviers efficaces pour l’avenir.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Alain LOUTE	Lille	Fondation Maladies Rares	Amyotrophic lateral sclerosis	Evaluation des enjeux éthiques et juridiques de l’utilisation de la télémédecine dans le cadre de l’accompagnement de patients atteints de Sclérose latérale Amyotrophique en phase avancée	Les maladies du spectre de la Sclérose latérale Amyotrophique (SLA), touchant près de 6 000 personnes en France, sont des maladies neurodégénératives rares (incidence 3/100.000) affectant les neurones moteurs centraux et périphériques de l’adulte avec une incidence qui augmente à partir de 40 ans. Le stade avancé de la maladie est une période critique à haut risque de symptômes complexes insuffisamment contrôlés, d'hospitalisations parfois mal vécues. Dans ce contexte, des études ont montré que la téléconsultation (TLC) pouvait être utile. La TLC est une consultation à distance entre le médecin hospitalier et le patient à son domicile. Elle permet d’améliorer la qualité de prise en charge en phase avancée jusqu’au décès : limitation des hospitalisations, prévention des complications et de l’ épuisement des proches aidants, accès aux soins palliatifs. Ce projet poursuit l’évaluation de la TLC pour les patients atteints de SLA en phase avancée, mais en se centrant sur la question de son impact sur un plan éthique et juridique, peu traitée dans la littérature. La TLC n’est pas sans effet sur l’espace de vie du patient. Connecter le médecin hospitalier à son domicile a pour effet d’hybrider l’espace de l’hôpital avec celui du domicile. A l’inverse, l’espace du domicile peut perturber la TLC. Le projet vise, à travers des entretiens semi-directifs menés auprès de 40 patients, à évaluer les impacts de la TLC sur l’intimité du patient. A côté de cet objectif de recherche, le projet évaluera également l’impact de la TLC sur la qualité de la relation médicale. Les supports de la communication influent sur la manière dont nous communiquons. Il s’agira d’évaluer, à travers les entretiens et un questionnaire à destination des Centre SLA, la manière dont le dispositif de télémédecine transforme cette relation. Grâce à ce projet, il sera possible de mieux repérer les risques éthiques et juridiques liés à la pratique de la TLC et d’identifier comme les prévenir.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Alexandre MATHIEU-FRITZ	Marne-la-Vallée	Fondation Maladies Rares	Cystic Fibrosis	Étude sociologique de l'accompagnement à l'autonomie en santé des patients adultes atteints de mucoviscidose à l'aide des nouvelles technologies et avec les professionnels de santé libéraux	Ce projet de recherche est proposé comme une extension du projet intitulé « Accompagnement à l’ autonomie en santé des patients adultes atteints de mucoviscidose à l’aide des nouvelles technologies et en partenariat avec leur équipe soignante » (AAST-MUCO) qui a été retenu par l’Association Gregory Lemarchal, dans le cadre de son appel à projet 2019. Le projet AAST-MUCO consiste à mettre en place une évaluation sociologique de « l’Assistant de Vie Mucoviscidose » (AVM), un dispositif d’ autosurveillance qui permet d’agréger plusieurs données de vie constituées par des mesures prises via des objets connectés, ainsi que par des ressentis et des traitements saisis manuellement par les patients. L’objectif de ce projet est d’étudier les usages pour évaluer les effets de l'AVM sur l’ expérience des patients et sur leur participation à la gestion de leur maladie, mais aussi, de manière plus générale, sur l’organisation des soins de la mucoviscidose en milieu hospitalier. Cette étude repose sur une démarche longitudinale qui consiste à réaliser plusieurs séries d’entretiens semi- directifs avec les membres de l’équipe soignante du CRCM de l’hôpital Foch de Suresnes et un panel de 15 patients suivis et sélectionnés par ces derniers. Le présent projet de recherche consiste à compléter cette étude sociologique avec deux principaux prolongements. Il consiste tout d’abord à y intégrant tous les autres professionnels de santé qui participent à l’organisation des soins de la mucoviscidose, au-delà du milieu hospitalier. En réalité, ce prolongement vers l’ensemble des professions libérales (kinésithérapeute, infirmiers, pharmaciens, psychologues et/ou coachs, etc.), est indispensable pour saisir les effets de l'intégration des nouveaux outils d’autosurveillance sur l’organisation des soins globale de la mucoviscidose. Un deuxième prolongement consiste ensuite à intégrer dans cette analyse, les questions spécifiques qui émergent avec le nouveau contexte de soin à l'ère du Covid-19.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Aurore PELISSIER	Dijon	Fondation Maladies Rares	Intellectual diasbility (ID)	Configurations d’Aides et Situations d’Emploi pour les PRoches Aidants. Le cas des enfants atteints de maladies rares avec déficience intellectuelle. Une étude pilote.	cCASEPRA Pil est un projet pilote permettant d’amorcer une recherche qui vise à étudier les configurations d’aides qui s’organisent autour d’enfants atteints de maladies rares avec déficience intellectuelle ainsi que les répercussions de cette aide sur la vie des parents aidants. Il s’agit d’abord d’ identifier qui sont les proches aidants et de caractériser la nature et l’intensité des activités d’aide qu’ils fournissent. Ce « réseau d’aide » sera mis en regard de la prise en charge professionnelle déployée autour de l’aidé. Il s’agit ensuite d’analyser l’impact de l’aide sur la situation d’emploi et la vie professionnelle des parents aidants. Pour répondre à ces objectifs, le projet pilote vise à concevoir l’enquête par questionnaire qui sera administrée aux parents à l’échelle nationale. Pour se faire, le projet comporte deux phases. La première phase dite qualitative exploratoire vise à circonscrire plus finement le sujet. Elle s’appuie sur des entretiens semi-directifs. La deuxième phase dite d’opérationnalisation comporte deux étapes dans le but de préparer l’enquête et de développer le questionnaire. CASEPRA Pil est un projet collaboratif qui rassemble une équipe composée de chercheurs en sciences sociales issus de deux disciplines (économie et sociologie), de deux filières de santé maladies rares, d’ une équipe relais handicaps rares (antenne Bourgogne Franche-Comté), de l’UNAPEI et du réseau eNorme. Il vise à combler un manque de données dans le champ de l’analyse de l’aide auprès des enfants en situation de handicap par la production d’une enquête ciblée qui permettra d’actionner les leviers adéquats pour répondre aux besoins des proches-aidants. En effet, cette recherche permettra d’ identifier les soutiens spécifiques nécessaires pour accompagner au mieux les aidants informels dans le but d’améliorer leur bien-être et in fine d’améliorer la prise en charge de l’aidé.	Sciences humaines et sociales 8
2020	Aloïse MABONDZO	Saclay	Associatif (Xtra)	Rare neurological diseases	Développement d'un futur médicament pour traiter le déficit en transporteur de la créatine	-	Conjoint avec association
2020	Pedro Henrique DE LIMA PRATA	Paris	Associatif (HPN)	Rare non-malignant hematological diseases	Inherited complement regulatory gene mutations in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: an influence in disease presentation and treatment efficacy?	-	Conjoint avec association
2020	Simona PAGLIUCA	Cleveland	Associatif (HPN)	Rare non-malignant hematological diseases	Immunogenomics of idiopathic bone marrow failure disorders: immune-escape mediated by class I/II HLA somatic mutations	-	Conjoint avec association
2020	Julien NIZARD	Nantes	Associatif (Algo France)	Rare neurological diseases	Towards a better consideration of patients' feelings in complex regional pain syndrome (CRPS): a study mixing quantitative and qualitative approaches to test and make recommendations regarding the use of a Body Perception Disturbances (BPD) assessment tool.	-	Conjoint avec association
2020	Valérie DESQUIRET-DUMAS	Angers	Groupama Loire Bretagne	Hereditary metabolic diseases	Targeted-therapeutic approaches to restore oxidative metabolism in rare diseases associated to mitochondrial complex I mutations	-	Hors AAP
2020	Marie-Paule GELLE	Reims	Fondation d'Entreprise IRCEM	Rare head and neck malformations	Améliorer le parcours de soin des enfants présentant des anomalies dentaires rares	-	Hors AAP
2020	Isabelle TALON	Strasbourg	Fondation d'Entreprise IRCEM	Developmental anomalies and malformation syndromes	Améliorer le parcours de soin et de vie des enfants atteints d’hernie diaphragmatique congénitale	-	Hors AAP
2020	Véronique DANEL BRUNAUD	Lille	Fondation d'Entreprise IRCEM	Neuromuscular disorders	Mise en place de téléconsultations pour les patients touchés par une Sclérose Latérale Amyotrophique au stade avancé et pris en charge en Hospitalisation à Domicile (HAD)	-	Hors AAP
2021	Sara BALDASSARRI	Paris	Fondation Maladies Rares	Focal Cortical Dysplasia (FCD)	Dissection of the genetic etiology of epilepsy with focal cortical dysplasia	-	GenOmics 2020
2021	Guilaine BOURSIER	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Amyloidosis of unknown cause (AAx)	Exome sequencing of inflammatory amyloidosis of unknown cause (AAx)	-	GenOmics 2020
2021	Clément CARRE	Paris	Fondation Maladies Rares	Intellectual diasbility (ID)	Lost in translation: RNA methylation control translation in ID patient mutated in FTSJ1	-	GenOmics 2020
2021	Svetlana GOROKHOVA	Marseille	Fondation Maladies Rares	Early infantile epileptic encephalopathy	Integrating transposable element screening into the diagnostics of patients with rare genetic diseases	-	GenOmics 2020
2021	Gilles LAVERNY	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Idiopathic Infantile Hypercalcemia (IIH)	Identification of ZK therapeutic activities for Idiopathic Infantile Hypercalcemia	-	GenOmics 2020
2021	Jean-Yves PICARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Persistent Müllerian duct syndrome (PMDS)	Thinking outside the box : a search for new genes responsible for Müllerian regression	-	GenOmics 2020
2021	Amélie PITON	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Intellectual diasbility (ID)	Analysis of parental genomes in individuals with intellectual disability without pathogenic mutation identified by solo WGS	-	GenOmics 2020
2021	Amédée RENAND	Nantes	Fondation Maladies Rares	AutoImmune Liver Diseases (AILD)	Tracking autoreactive CD4 T cells in rare autoimmune liver diseases	-	GenOmics 2020
2021	Jean SOULIER	Paris	Fondation Maladies Rares	Fanconi Anemia	Dysfunctional hematopoietic stem cells and clonal hematopoiesis in Fanconi Anemia: what underlies an attenuated phenotype?	-	GenOmics 2020
2021	Anne Claude TABET	Paris	Fondation Maladies Rares	Autism	Characterization of non recurrent duplications by next-generation optical mapping in patients with autism	-	GenOmics 2020
2021	Angela TINGAUD-SEQUEIRA	Bordeaux	Fondation Maladies Rares	Oculo-Auriculo-vertebral spectrum	Whole-genome sequencing in the complex Oculo-Auriculo-vertebral spectrum: application on whole-exome sequencing negative familial cases versus direct analysis	-	GenOmics 2020
2021	Léon KAUTZ	Toulouse	Prix - Alnylam Pharmaceuticals	β-thalassémie	Cibler l’hépatokine ERFE-2 pour diminuer la surcharge en fer et améliorer l’anémie dans la β-thalassémie	La bêta-thalassémie est une maladie génétique rare affectant 1-9 personnes sur 1 million et causée par un défaut de synthèse de l’hémoglobine. Cette pathologie se caractérise par une anémie profonde et une surcharge en fer à l’origine de complications cliniques sévères menaçant la survie des patients. Le fer est un constituant essentiel de l’hémoglobine des globules rouges. L’hepcidine est le régulateur central de l’homéostasie du fer. Lors d’une anémie, l’érythroferrone régule la production d’hepcidine afin d’assurer l’approvisionnement en fer de la moelle osseuse pour l’érythropoïèse. Cependant, nos données indiquent qu’un second facteur exerce une fonction similaire. Nous avons identifié un nouveau répresseur de l’hepcidine (ERFE-2) dont l’expression est augmentée dans le foie lors de la réparation d’une anémie ou dans la bêta-thalassémie, Notre projet vise à développer une stratégie basée sur l’interférence ARN (oligonucléotides antisens) afin de confirmer le rôle d’ERFE-2 dans la régulation de l’hepcidine et l’installation de la surcharge en fer dans la bêta-thalassémie et d’évaluer le potentiel thérapeutique d’une inhibition d’ERFE-2 dans un modèle murin de la maladie. La réalisation de ce projet mènera au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur l’utilisation d’oligonucléotides antisens pour le traitement de la bêta- thalassémie pour laquelle les traitements actuels sont inappropriés et souvent inefficaces.	Prix Alnylam Pharmaceuticals 2020
2021	Pierre-Louis THARAUX	Paris	Prix - Alnylam Pharmaceuticals	Glomerular Diseases	SILENT COLLAPSE : miRNome des glomérulopathies collapsantes humaines et expérimentales et preuve de concept thérapeutique par silençage génique du miR-92a	La glomérulopathie avec « collapsus » ou effondrement du capillaire (collapsing glomerulopathy, CGP) est une maladie rénale rare très grave qui représente un défi scientifique et médical. La CGP cause la destruction rapide des glomérules qui sont les structures du rein où s’effectue la filtration du plasma sanguin en urine. On ne sait pas empêcher cette destruction pour éviter l’insuffisance rénale. Un changement anomal du comportement de cellules des glomérules, les podocytes, est aujourd’hui reconnu comme la cause de la maladie. Dans les conditions normales les podocytes ne peuvent proliférer et conservent leur phénotype différencié. Au cours de la CGP, les podocytes retournent à un programme génétique de développement qui comprend la régulation négative des inhibiteurs du cycle cellulaire et la perte des marqueurs de la cellule mature. Notre équipe a récemment observé que la perte de quiescence des podocytes est causée par l’apparition d’un microARN, le miR-92a, dans un modèle de CGP et dans les biopsies de patients. Le miR-92a inhibe l’expression d’un puissant inhibiteur du cycle cellulaire, p57 et l’inhibition de ce microARN permet de limite la prolifération podocytaire in vitro. Ce projet étudiera l’expression glomérulaire du miR-92a et de ses cibles moléculaires dans les CGP humaines et dans deux modèles murins de CGP. Nous bloquerons l’action du miR-92a par une stratégie anti-miR validée par le laboratoire afin de prévenir et surtout de traiter cette maladie sévère.	Prix Alnylam Pharmaceuticals 2020
2021	Brigitte CHABROL	Marseille	Fondation d'Entreprise IRCEM	Mal neurol rare, Erreurs innées du métabol rares, Maladies endocriniennes rares, Hernie diaphragmatique, Maladies gastroentérologiques rares, Maladies génétiques rares, Anémies rares, Maladies hémorragiques rare, Syndrome de Marfan, Spina Bifida, Mucoviscidose	Réflexion éthique sur la mise en place d'un Espace Maladies Rares dédié aux patients et leur famille	La Plateforme d’Expertise Maladie Rares (PEMR-APHM), labellisée en 2020 par la DGOS, constitue un maillage entre les 93 centres labellisés maladies rares de l’AP-HM et les associations, laboratoires de diagnostic et unités de recherche auxquels ils sont rattachés. Elle a pour vocation de favoriser les mises en œuvre transversales autour du parcours patient et du soutien aux centres maladies rares. Elle prévoit la création d’un espace de rencontre dédié aux maladies rares pour les patients et leur famille de type ERI pour le cancer. L’installation de ce nouvel espace en France pour l’accompagnement médico-social des personnes atteintes par une maladie rare et leurs proches s’envisage sur la base du fonctionnement de ces ERI et du dispositif médico-social pour les cancers rares en Hollande. Il devrait favoriser l'écoute et les échanges entre la PEMR-APHM, les patients et les parents au moment du diagnostic, les patients experts, les patients partenaires, les aidants, les membres d'associations et les autres citoyens. Il fournira des informations sur le droit et la santé, et les soins de support. Nous proposons d’analyser en amont la parole des personnes malades, des proches aidants, des associations et des professionnels de santé, pour donner des réponses aux questions suivantes : Comment le dispositif s’inscrira-il dans la « trajectoire de maladie » (selon le concept proposé par Pr A. L. Strauss dans « La trame de la négociation - Sociologie qualitative et interactionnisme », 1992) ? Quand ce dispositif serait-il utilisé comme recours ? (temporalité de l’intérêt pour le dispositif, en particulier par rapport au moment de l’annonce diagnostique) ? Quels seraient les apports et les limites du dispositif pour les personnes ? Nous saisirons en particulier la pertinence potentielle des échanges d'information entre pairs (tels que patient-patient, parent- parent), la contribution à la relation de soin et à l’ « empowerment » Quelles communication et modalités d’organisation (jours d’ouverture, personnes ressources) prévoir pour l’Espace ? Le projet de recherche sera mené sous la direction du Pr Chabrol, en collaboration avec Pr Le Coz et son équipe. Le financement de la Fondation Maladies Rares permettra de recruter pour cette étude un étudiant en Master 2. Les résultats serviront à définir les ressources et les modalités d’organisation de ce nouvel espace, avec la rédaction d’un guide de bonnes pratiques.	Sciences humaines et sociales 9
2021	Sylvain FEREZ	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Maladies héréditaires du métabolisme	Malades invisibles ? Étude de la reconfiguration du stigmate dans l’environnement scolaire et professionnel après la transplantation pulmonaire chez les personnes vivant avec la mucoviscidose	L'étude TransMuco vise la compréhension des vécus de l’après-transplantation pulmonaire chez les personnes vivant avec la mucoviscidose. Puisant dans la perspective théorique du « processus de production du handicap » et s’appuyant sur les résultats de l’étude MQSP-Muco menée entre octobre 2016 et décembre 2018, elle tentera de mettre à jour les obstacles et les facilitateurs majeurs à la participation sociale rencontrés après la transplantation pulmonaire au sein de deux environnements spécifiques, l’école et le monde du travail. Ses aspects novateurs consistent en la prise en compte des interactions entre facteurs individuels et facteurs environnementaux dans la production de situations de handicap et dans l'hypothèse que la transplantation pulmonaire ne conduit pas forcément à la disparition des situations de handicap vécues par les patients, mais plutôt à leur transformation. L’étude prévoyait à l'origine dix entretiens de type récit de vie et de pratiques répétés à distance de deux ou trois mois, sur le parcours individuel et le quotidien des personnes interviewées après la transplantation. Nous souhaitons proposer une extension de type quantitatif consistant en l’ administration des questionnaires de Mesure de la Qualité de l'Environnement (MQE Sco et Pro) à l’ ensemble des personnes majeures transplantées pulmonaires depuis plus de 1 an et moins de 3 ans suivies par le CRCM de l’hôpital Foch. Les résultats attendus sont de trois types : - Mise au jour des facteurs environnementaux qui font obstacle ou facilitent la participation scolaire et professionnelle après la transplantation pulmonaire ; - Description des caractéristiques socio-démographiques de la population éligible suivie par le CRCM de l’hôpital Foch, et meilleure caractérisation de l’échantillon de dix personnes interviewées dans le cadre de l’étude TransMuco par rapport à cet ensemble ; - Identification de facteurs extérieurs aux environnements scolaire et professionnel qui peuvent avoir un impact sur le vécu de situations de handicap dans ces deux environnements après la transplantation. Les patients, leurs familles et les associations pourront étayer leur propos sur la défense des droits auprès de la MDPH et d’autres institutions et proposer des dispositifs et des aides différenciés s’ adaptant aux besoins spécifiques des patients. Enfin, ces résultats pourraient pour partie être transférés aux patients atteints d’autres maladies rares pouvant demander une transplantation pulmonaire.	Sciences humaines et sociales 9
2021	Christelle DUPREZ	Lille	Fondation Maladies Rares	Maladies systémiques et auto-immunes rares / Angiodèmes Héréditaires, Thrombopénies Immunologiques	Processus émotionnels chez les patients adultes atteints d’angioedème héréditaire : étude pilote couplant mesures auto rapportées et physiologiques	L’angioedème héréditaire (AH) est une maladie génétique rare caractérisée par la survenue de crises de gonflements. Du fait du caractère imprévisible et potentiellement fatal des crises symptomatiques, notamment laryngées, les répercussions émotionnelles de la maladie sont importantes (e.g, anxiété, dépression, qualité de vie dégradée). Les émotions (e.g., peur, anxiété, stress) sont aussi des facteurs déclenchants des crises. Le constat clinique selon lequel les patients atteints d’AH auraient un « profil» un peu atypique (minimisation de la gravité de la maladie, optimisme désabusé, détachement, « placidité émotionnelle »), à confirmer par des études à l’instar du présent projet, laisse penser que, soit ces patients activent des mécanismes adaptés de régulation émotionnelle (RE) pour anticiper les potentielles crises symptomatiques, soit ils présentent des difficultés de RE, pouvant aboutir à des troubles de RE (e.g., la difficulté à différencier et à exprimer ses émotions, ou alexithymie). Les stratégies de RE et les possibles difficultés de RE chez les patients atteints d’AH sont encore peu étudiées, mais des données récentes mettent notamment en évidence une dérégulation autonome (hyperactivité du système sympathique associée à une hypoactivité parasympathique dans une situation de stress), compatible avec l’hypothèse d’une RE spécifique ou déficitaire chez les patients. Le présent projet vise ainsi à déterminer si les patients montrent ou non un déficit de RE, se traduisant notamment par la présence d’alexithymie, à l’aide de deux études complémentaires couplant mesures auto-rapportées (questionnaires évaluant les stratégies de RE, les difficultés de RE, l’alexithymie, l’ anxiété-dépression, et la qualité de vie – étude ANGIORE QUANTI) et mesures physiologiques plus fiables que celles utilisées dans les données existantes (mesure de la variabilité de la fréquence cardiaque et de la réponse électrodermale à l’aide d’un bracelet Empatica E4 dans une tâche de stress psychologique). Les résultats permettront d’identifier les variables pertinentes qui pourront à terme être prises en compte dans la prise en charge des patients. Les données visent à être complétées par des études sur de plus larges échantillons notamment à l’aide d’un recrutement via les associations de patients.	Sciences humaines et sociales 9
2021	Estelle LOUET	Paris	Fondation Maladies Rares	Anomalies du développement et syndromes malformatifs / Myéloméningocèle	Chirurgie in utero pour myéloméningocèle fœtale : mécanismes de la prise de décision et impact psychologique d’une thérapie prénatale	La myéloméningocèle (MMC) est une malformation congénitale de la moelle épinière et du rachis qui induit un déficit sensitif et moteur des membres inférieurs, des troubles sphinctériens, des complications orthopédiques et cérébrales. Il est démontré que la chirurgie in utero de réparation de cette malformation permet une amélioration du pronostic des enfants présentant une MMC, comparée à la chirurgie postnatale. À l’heure actuelle, très peu d’études se sont intéressées à l’impact psychologique entraîné par le choix de la chirurgie in utero sur les patientes et leur co-parent. Objectifs - L’objectif principal de notre étude est d’investiguer a posteriori l’expérience de couples ayant fait le choix d’une chirurgie fœtale pour réparation d’une MMC. Les objectifs secondaires sont les suivants : - Mettre à jour les facteurs ayant concouru aux choix d’une chirurgie prénatale plutôt que d’une chirurgie postnatale ou d’une interruption médicale de grossesse - Évaluer la qualité de l’information que les couples ont reçue concernant les trois possibilités proposées face à un diagnostic prénatal de MMC : chirurgie in utero, chirurgie postnatal et interruption médicale de la grossesse - Explorer des pistes d’amélioration de l’accompagnement des couples avant et après la chirurgie fœtale pour réparation d’une MMC Méthodologie - Il s'agit d’une étude transversale observationnelle. Notre démarche sera mixte, qualitative et quantitative. Des entretiens semi-dirigés seront menés auprès de chaque couple, enregistrés puis transcrits. L’analyse sera réalisée selon deux méthodes qualitatives complémentaires : une analyse thématique (Interpretative Phenomenological Analysis) et une analyse du discours. Un hétéro-questionnaire sur la prise de décision sera également remis aux patientes et leur famille afin de mettre en relation ses données avec les thèmes obtenus par l’analyse qualitative.	Sciences humaines et sociales 9
2021	Sandrine CARABEUX	Paris	Associatif (PraderWilli) / Fondation d'Entreprise IRCEM	Developmental anomalies and malformation syndromes	Explorer un nouveau mode d'intervention sociale pour améliorer l'accompagnement des personnes atteintes du SPW et d'autres handicaps rares et complexes.	-	Conjoint avec association
2021	Hélène DOLLFUS	Strasbourg	Associatif (BBS)	Sensory disorders (rare eye diseases and deafness)	Développement de thérapies innovantes pour traiter la rétinopathie pigmentaire associée au Syndrome de Bardet-Biedl (collab. Deniz Dalkara)	-	Conjoint avec association
2021	Marc BITOUN	Paris	Associatif (PACS1)	Developmental anomalies and malformation syndromes	Proof of concept of therapy by allele-specific silencing for the Schuurs-Hoeijmakers Syndrome	-	Conjoint avec association
2021	Guy LENAERS	Angers	Associatif (AAP AMMi)	Rare neurological diseases	A pharmacological approach of the Leigh syndrome related to MTFMT recessive variants	-	Conjoint avec association
2021	Alessandro PRIGIONE	Dusseldorf	Associatif (AAP AMMi)	Rare neurological diseases	Modeling Leigh syndrome caused by MTFMT mutations using patient- specific neuronal cells	-	Conjoint avec association
2021	Kevin LE DUC	Lille	Associatif (APEHDia)	Developmental anomalies and malformation syndromes	Impact of analgesia before intubation and intact cord resuscitation on cardiorespiratory adaptation at birth: study on a CDH newborn lamb’s model.	-	Conjoint avec association
2021	Jamila FAIVRE	Villejuif	Associatif (ALBI)	Rare hepato-gastroenterological diseases	Immune landscape in human primary sclerosing cholangitis	-	Conjoint avec association
2021	Sara LEMOINNE	Paris	Associatif (ALBI)	Rare hepato-gastroenterological diseases	Effect of the probiotic Faecalibacterium prausnitzii in primary sclerosing cholangitis	-	Conjoint avec association
2021	Amedée RENAND	Nantes	Associatif (ALBI)	Rare hepato-gastroenterological diseases	Direct effect of steroid hormone pathways on pathogenic T lymphocytes in auto-immune liver diseases.	-	Conjoint avec association
2021	Ingrid BANOVIC	Rouen	Associatif (AAP HPN)	Rare non-malignant hematological diseases	Fatigue Chronique et fonctionnement cognitif des patients atteints de HPN et AM	-	Conjoint avec association
2021	David MICHONNEAU	Paris	Associatif (HPN)	Rare non-malignant hematological diseases	Compréhension des mécanismes de la tolérance opérationnelle après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques	-	Conjoint avec association
2021	Céline LANCELOT	Angers	Fondation Les Ailes	Rare endocrine disorders	Mieux comprendre le fonctionnement social et émotionnel des jeunes filles avec un syndrome de Turner pour mieux les accompagner dans la vie quotidienne	-	Hors AAP
2021	Françoise SCHMITT	Angers	Fondation Les Ailes	Rare hepato-gastroenterological diseases	Laparo-DAN Améliorer le diagnostic et le parcours de soin des enfants souffrant de malformations digestives rares - Etude prospective des critères diagnostiques anténataux de complications digestives des laparoschisis	-	Hors AAP
2021	Clémence VANLERBERGHE	Lille	CIC Nord Ouest	Developmental anomalies and malformation syndromes	Deciphering The Genetic Basis of Fibular Hypoplasia/ Agenesis - Functional Studies For Non Coding Variants	-	Hors AAP
2021	Audrey LECOUFLE	Lille	Fondation Les Ailes	Developmental anomalies and malformation syndromes	Améliorer la prise en charge d'enfants souffrant d'atresie de l'oesophage	-	Hors AAP
2021	Fabrice LEJEUNE	Lille	LEJEUNE	Pulmonary rare diseases	Caracterisation des nouvelles molécules correctrices de mutation non-sens	-	Hors AAP
2021	Betty GARDIE	Nantes	Don de Mr Fournet	Maladie de von Hippel-Lindau	Etude des mutations identifiées dans les nouveaux exons du gène VHL associées à des polyglobulies ou la maladie de VHL	-	Hors AAP
2021	Betty GARDIE	Nantes	Don PGCD	Maladie de von Hippel-Lindau	Modélisation cellulaire des pathologies associées aux mutations du gène VHL	-	Hors AAP
2021	Nicoletta DIASIO	Strasbourg	Novo Nordisk	Developmental anomalies and malformation syndromes	La fabrique hormonale du genre et des âges : entre négociations et médicalisation des variations corporelles - PHARMAGENRE	Cette recherche sociologique étudie les effets d’une médicalisation qui, faute de pouvoir guérir, accompagne des patientes porteuses d’une anomalie génétique tout au long de leur vie. Par des entretiens auprès de femmes de trois groupes d’âge, d’observations dans les centres de soins de la région et dans une association, nous étudions les effets individuels et sociaux des dispositifs biomédicaux sur les parcours de vie. Ce syndrome permet d’analyser un « continuum biotechnique » articulant dépistage prénatal, traitements hormonaux et aide médicale à la procréation.	Hors AAP
2021	Roland LIBLAU	Toulouse	Mécène de la Fondation Maladies Rares	Rare systemic and autoimmune disorders	HUMAN IMMUNE SIGNATURES OF NARCOLEPSY WITH CATAPLEXY (2021)	-	Hors AAP
2021	Pascale QUIGNON	Rennes	Groupama Loire Bretagne	Rare neurological diseases	Genetic research in canine epilepsies as models for human epilepsies	-	Hors AAP
2021	Jérome DINET	Nancy	Fondation d'Entreprise IRCEM	Rare non-malignant hematological diseases	HEMOGAME Co-conception d’un prototype d’un serious game destiné aux enfants atteints de troubles de la coagulation, à leurs parents et aux enseignants	-	Hors AAP
2021	Dan ISTRATE	Compiègne	Fondation Maladies Rares	Other rare diseases	DEDALE : Outil facilitant l’accès aux aides médico-sociales par l’expression des besoins du patient	-	Hors AAP
2021	Guy LENAERS	Angers	Fondation SODEBO	Other rare diseases	Intérêt de la micro-nutrition pour le traitement des maladies rares	-	Hors AAP
2022	Kim MINCHUL	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Tubular aggregate myopathy (TAM)	Tracking the origin of tubular aggregate myopathy by single-nucleus transcriptomics	-	GenOmics 2021
2022	Djihad HADJADJ	Paris	Fondation Maladies Rares	Predisposition to familial midgut carcinoid tumors (FMCT). Predisposition to neuroendocrine tumors.	Identification of constitutional genetic abnormalities predisposing to Familial midgut carcinoid tumors	-	GenOmics 2021
2022	Marion DELOUS	Lyon	Fondation Maladies Rares	Taybi-Linder Syndrome, TALS or Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism type I (MOPDI), OMIM 210710 Roifman Syndrome, RFMN, OMIM 616651 Lowry-Wood Syndrome, LWS, OMIM 226960	TRANSCRIPTOMIC STUDY DURING NEURONAL DIFFERENTIATION OF RNU4ATAC-ASSOCIATED RARE DISEASES: CONNECTING SPLICING DEFECTS TO BRAIN DEVELOPMENTAL ABNORMALITIES	-	GenOmics 2021
2022	Stéphane VIVILLE	Starsbourg	Fondation Maladies Rares	Infertility Male infertility Azoospermia Non-obstructive azoospermia	Deciphering genetic causes of non-obstructive azoospermia via exome sequencing; a way to personalize treatments and to develop new diagnostic tools.	-	GenOmics 2021
2022	Audrey PUTOUX	Lyon	Fondation Maladies Rares	Anencephaly	Towards the identification of genes involved in recurrent anencephaly	-	GenOmics 2021
2022	Marie-Louise FREMOND	Paris	Fondation Maladies Rares	Rheumatoid factor positive arthritis Type I interferonopathies	Identifying Novel Monogenic Interferon-Mediated Juvenile Rheumatoid Arthritis	-	GenOmics 2021
2022	Xavier PUECHAL	Paris	Fondation Maladies Rares	Whipple disease	Deciphering genetic and molecular bases of Whipple disease	-	GenOmics 2021
2022	Sandrine VUILLAUMIER-BARROT	Paris	Fondation Maladies Rares	congenital disorder of glycosylation	Research of homozygous variant in 5’ or 3’UTR ALG12 region or cis regulating elements by whole genome for one ALG12-CDG suspected patient	-	GenOmics 2021
2022	Céline HUBER	Paris	Fondation Maladies Rares	Chondrodysplasias with multiple dislocations (CMD) form a group of severe disorders including : -Desbuquois dysplasia type 2 (MIM: 615777/AR) -Neonatal short limb dysplasia (MIM: –/AR) -Ehlers-Danlos syndrome (EDS) progeroid variant or EDS spondylodysplastic type 1 (EDSSPD1), including Larsen syndrome, la Reunion variant (MIM: 130070/AR) -Spondyloepimetaphyseal dysplasia with joint laxity, Beighton type (MIM: 271640/AR) or EDS spondylodysplastic type 2 (EDSSPD2) (MIM: 615349/AR) -Larsen-like syndrome (MIM: 245600/AR) -Joint dislocations and skeletal dysplasia, Desbuquois-like (MIM: 618870/AR) -Temtamy preaxial brachydactyly syndrome (TPBS) (MIM: 605282/AR) -Ehlers-Danlos syndrome musculocontractural type 2 (MIM: 615539/AR) -Diastrophic dysplasia (MIM: 222600/AR) -Recessive Larsen syndrome or spondyloepiphyseal dysplasia with congenital joint (MIM: 143095/AR) -Ehlers-Danlos syndrome musculocontractural type 1 (MIM: 601776/AR) -Chondrodysplasia with joint dislocations, gPAPP type (MIM: 614078/AR) -Multiple congenital malformation syndrome including vertebral malsegmentation and joint dislocations (MIM: –/AR) -Skeletal dysplasia, osteoporosis, multiple dislocations and amelogenesis imperfecta (MIM: 618363/AR) -Desbuquois dysplasia type 1, including Kim variant (MIM: 251450/AR) -Recessive multiple epiphyseal dysplasia (MIM: 617719/AR) -TMEM-CDG (MIM: 614727/AR)	Identification of new pathogenic variants in individuals with Chondrodysplasias with multiple dislocations (CMD) combining WGS and RNASEQ	-	GenOmics 2021
2022	Régis GIET	Rennes	Groupama Loire Bretagne	Encéphalopathie Epileptique et Développementale infantile rare	Etude fonctionnelle de TACC1, un nouveau gène impliqué dans une forme rare d'Encéphalopathie Epileptique et Développementale infantile rare	-	Hors AAP
2022	Izabela SUMARA	Illkirch	Fondation Maladies Rares	Fragile X syndrome	Therapeutic dissolution of aberrant nucleoporin condensation in Fragile X syndrome using small molecule inhibitors	Les pores nucléaires (PN) constituent les seules portes de communication entre le noyau et le cytoplasme et assurent la fonction et la survie de la cellule. Nous avons découvert une nouvelle voie par laquelle la FMRP dirige l'assemblage spatial des nucléoporines au niveau de l'enveloppe nucléaire pour former des PN fonctionnels. En l'absence de FMRP, les nucléoporines s'assemblent de manière aberrante dans le cytoplasme en structures de type agrégat et la fonction de transport des PN est perturbée. Les modèles de la maladie rare, le syndrome de l'X fragile (SXF), où la FMRP est absente, présentent les mêmes agrégats de nucléoporines, ce qui suggère que ces défauts peuvent contribuer à la pathologie de cette maladie. Le SXF est la forme la plus fréquente de retard mental héréditaire, pour lequel il n'existe aucun traitement à ce jour. Nous espérons que nos résultats créeront une base pour le développement futur de nouvelles stratégies de thérapie génique pour guérir cette maladie.	High throughput screening / Hit to lead 2021
2022	Marco PONTOGLIO	Paris	Fondation Maladies Rares	HNF1B-Cakut (Congenital abnormalities of the Kidney and the Urogenital tract HNF1B-ADTKD (Autosomal Dominant Tubulo-Interstitial Kidney Disease)	A pharmacological therapy for HNF1B-deficiency	L'insuffisance rénale chronique (IRC) se caractérise par le déclin progressif de la fonction rénale vers l'insuffisance rénale terminale. Certaines forme rare d’IRC sont générée par des mutations dans un gène appelé « Hepatocyte Nuclear Factor 1 beta » HNF1B qui code pour une protéine nucléaire qui joue un rôle important dans l’expression de beaucoup de gènes rénaux. Les patients qui portent des mutations dans ce gène développent une insuffisance rénale qui peut être sévère. Actuellement il n’y a pas de traitement pharmacologique possible pour soigner ces patients qui souvent finissent pour avoir besoin d’être dialysés ou transplantés. Une caractéristique importante est que ces patients sont hétérozygotes pour des mutations qui annulent l’activité de HNF1B. De façon intéressante, ces patients portent encore un allèle sauvage pour HNF1B. On pense que chez ces patients il y a une haploinsuffisance qui va faire en sorte qu’il n’y a pas assez d’activité biologique de HNF1B. Cette constatation nous offre la possibilité d’imaginer qu’un traitement pharmacologique capable de stimuler l’activité résiduelle de ces patients pourrait jouer un rôle bénéfique dans le traitement de la maladie. Le but de ce projet de recherche est donc de valider l’utilisation de certains composés chimiques qui ont démontré être capable d’augmenter l’activité transcriptionnelle de HNF1B. Pour ce faire, nous disposons d’un modèle de souris qui a une déficience en HNF1B et qui nous permettrait de valider nos composés.	High throughput screening / Hit to lead 2021
2022	Barbara BARDONI	Valbonne	Fondation Maladies Rares	Fragile X Syndrome Autism Spectrum Disorder Intellectual disability	Identification of drug candidates to treat the Fragile X Syndrome	Le syndrome X fragile (SXF) est une maladie rare (ORPHA908) (1/4000 hommes et 1/7000 femmes). Ce syndrome est caractérisé par une déficience intellectuelle de sévérité variable, par des dysmorphies faciales et une macro-orchidie chez les hommes. Toutefois les patients peuvent présenter aussi des troubles du comportement (hyperactivité, comportement autistique), un retard du language, des troubles du sommeil et des crises epileptiques. Aujourd’hui le SXF est considéré aussi la forme la plus fréquente de trouble du spectre de l’autisme héréditaire. Le syndrome est dû à l’absence de la protéine FMRP, qui est une protéine qui se lie à l’ARN et semble être impliquée dans le contrôle de la traduction de protéines qui ont un rôle dans le développement du système nerveux. Aucune thérapie spécifique est disponible actuellement pour traiter cette maladie. Il y a donc la nécessité d’identifier de nouveaux médicaments pour cette maladie qui puisse agir singulièrement ou en association à d’autres drogues pour pouvoir les administrer aux patients à différentes étape de leur vie et modifier ainsi la trjectoire de cette maladie très grave. Dans ce but, nous avons généré une lignée cellulaire modèle de la maladie. Nous avons déjà utilisé cette lignée pour un criblage d’une collection de drogues et nous avons identifié une drogue - SM4 - qui a la capacité d’améliorer la morphologie altérée des cellules de la lignée modèle. De plus, l’ administration de cette drogue aux souris - qui sont modèle du SXF - améliore leurs déficits socio- cognitifs. Dans le but d’augmenter le nombre de molécules utilisables pour traiter le SXF, nous allons réaliser un nouveau criblage en utilisant deux nouvelles collections de molécules bioactives avec la même stratégie qui a déjà donné des résultats positifs dans le premier criblage. Du point de vue moléculaire, il a été montré que d’autres formes de déficience intellectuelle et/ou trouble du spectre de l’autisme partagent les mêmes anomalies que le SXF. Pour cette raison, on peut émettre l’hypothèse que les médicaments mis à point pour traiter le SXF puissent en suite être utilisés avec succès aussi pour traiter d’autres maladies caractérisées par déficience intellectuelle et/ou trouble du spectre de l’autisme.	High throughput screening / Hit to lead 2021
2022	Mahel ZEGHOUF	Saclay	Fondation Maladies Rares	X-linked non-syndromic intellectual disability (ORPHA:777) IQSEC2-related syndromic intellectual disability (ORPHA:397933)	High Throughput Screening of IQSEC2 activity modulators: towards new pharmacotherapeutic approaches in X-linked intellectual disability (SCREENXLID)	Les déficiences intellectuelles liées au chromosomes X (XLID) forment un groupe hétérogène de plus de 200 maladies rares qui ont en commun des déficiences intellectuelles de degrés divers associées à des comportements adaptatifs déficients et se manifestent durant l’enfance, majoritairement chez les garçons. Plus de 70 mutations différentes du gène IQSEC2 ont été associées à de multiple XLID qui présentent des symptômes associés tels que l’épilepsie et l’autisme. Ces mutations entrainent la perte de la protéine IQSEC2 ou la production de formes dérégulées, dont l’activité est soit augmentée soit diminuée. Un grand défi pour soigner les maladies est de découvrir des molécules qui ciblent les protéines défectueuses avec précision et efficacité. De telles molécules font cruellement défaut tant pour la recherche fondamentale en tant qu’outils pour mieux comprendre la fonction biologique d’IQSEC2 lors du développement du cerveau, que comme points de départ pour la mise en place de nouvelles thérapies. Pour cela, un test sensible, robuste et miniaturisé est nécessaire afin de tester efficacement un grand nombre de composés. Nous sommes capables de reconstituer l’activité de la protéine IQSEC2 sur des membranes artificielles qui vont mimer celles des cellules. L’introduction de membranes dans le test est une approche originale, car elle reproduit au mieux les conditions nécessaires au bon fonctionnement de la protéine dans la cellule. Pour observer l’activité de la protéine IQSEC2, nous regardons les changements de fluorescence de sa cible Arf, une émission de lumière qui augmente quand elle change de forme suite à son activation. La fluorescence a l’avantage d’être très sensible et de permettre une quantification précise de cette activation au cours du temps. Nos premiers résultats indiquent que la miniaturisation de cet essai sur une membrane artificielle est possible, étape indispensable pour pouvoir tester un grand nombre de composés chimiques. Le but du projet SCREENXLID est d’automatiser ce test sous forme miniaturisée afin de cribler une banque d’environ 10 000 composés naturels ou chimiques. Les composés capables de modifier l’activité de IQSEC2 seront classés selon leur efficacité et soumis à un deuxième criblage plus robuste pour validation. Nous sélectionnerons les composés capables soit d’ augmenter soit de diminuer l’activité d’IQSEC2. Les meilleurs candidats seront choisis en fonction de leurs propriétés physico-chimiques qui permettent de prédire une éventuelle toxicité, les possibilités d’ administration, et conditionnent leur optimisation future. Le projet SCREENXLID permettra de découvrir des petites molécules capables de modifier l’activité de la protéine IQSEC2 en agissant soit directement sur son activité soit sur sa capacité à s’associer à la membrane, fixation indispensable à son activité. De telles molécules constitueront des outils puissants pour mieux comprendre comment IQSEC2 fonctionne et pour expliquer les mécanismes défectueux dans les mutants associés à l’XLID. Leur caractérisation poussée sur des modèles cellulaires ou animaux ouvrira de nouvelles perspectives pour le développement de stratégies thérapeutiques personnalisées, apportant ainsi aide et espoir aux enfants atteints et à leurs familles.	High throughput screening / Hit to lead 2021
2022	Cécile VOISSET	Brest	Fondation Maladies Rares	Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) Gerstmann–Sträussler–Scheinker (GSS)syndrome Fatal familial insomnia (FFI)	Identification and structural optimization of novel first-in-class anti-prion compounds	La maladie de Creutzfeldt-Jakob, le syndrome de Gerstmann–Sträussler–Scheinker et l'insomnie familiale fatale sont des maladies neurodégénératives rares appelées encéphalopathies spongiformes. La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) affecte une personne par million d’habitants par an, soit 100 à 150 cas par an en France. Les premiers symptômes de la MCJ sont souvent des troubles non spécifiques, tels que des symptômes de dépression ou d'anxiété. Ensuite, des problèmes de mémoire, d'orientation ou de langage s'installent. Ce syndrome démentiel est progressivement associé à des spasmes musculaires involontaires, des troubles de l'équilibre ou de la vision, des tremblements, et des crises d'épilepsie. La MCJ est la seule maladie humaine qui peut être soit sporadique (80 %), soit génétique (15%) soit acquise par contamination (<5%). Les cas sporadiques apparaissent en moyenne vers l'âge de 60 à 65 ans. Le syndrome de Gerstmann–Sträussler–Scheinker touche entre 1 à 10 personnes pour 100 000 000. Ce syndrome est d’origine génétique. L'insomnie familiale, qui a une prévalence <1 / 1 million, est aussi d’origine génétique. Ces maladies sont causées par un agent infectieux atypique appelé Prion. Le prion correspond à la protéine PrPC, présente chez tous les êtres humains et qui, pour des raisons encore inconnues, est capable de changer de forme dans l’espace (forme 3D). Sous cette nouvelle forme, appelée PrPSc, la protéine prion devient infectieuse et acquière la capacité de transmettre sa forme infectieuse à la protéine normale PrPC. Sous sa forme pathologique PrPSc, la protéine a aussi la capacité de former des agrégats qui sont responsables de la mort des neurones chez les patients, menant systématiquement à la mort des patients. A ce jour, les mécanismes contrôlant l'apparition et la propagation de PrPSc sont encore obscurs et aucun traitement n'est disponible pour soigner les patients atteints de maladies à prions. Il est donc essentiel de concentrer notre énergie pour identifier des composés capables d’empêcher la forme pathologique PrPSc de se propager et de détruire les neurones des patients. Notre objectif est donc d'identifier de nouveaux composés anti-prions à partir de la banque de molécules originale JUNIA’s et d'optimiser l'activité des composés identifiés les plus prometteurs à des fins thérapeutiques. Grâce à une méthode originale de criblage basée sur les prions [PSI+] et [URE3] de la levure de boulanger S. cerevisiae, nous avons dans le passé identifié plusieurs composés actifs contre les prions à partir de banques de médicaments ayant une autorisation de mise sur le marché. La plupart des médicaments anti-prions identifiés par cette approche se sont avérés actifs contre le prion mammifère PrPSc dans différents modèles cellulaires, et aussi in vivo dans un modèle murin de maladie à prion. Ces résultats indiquent que les prions de la levure sont de bons modèles pour identifier des composés actifs contre le prion PrPSc affectant l’homme. La stratégie de criblage que le groupe de C. Voisset (faculté de médecine de Brest) propose d'utiliser consiste à tester la capacité des 3 800 molécules de la banque JUNIA’s à éliminer les prions de la levure. Les molécules capables d’ éliminer les prions de la levure seront ensuite testées pour leur capacité à éliminer le prion PrPSc. Les molécules anti- prions les plus prometteuses ainsi identifiées seront alors modifiées par l’équipe de chimistes de A. Ghinet (JUNIA Grande Ecole d’Ingénieurs, Lille) afin d’améliorer leur activité. Le programme de criblage proposé permettra d'identifier de nouveaux composés anti-prions et donc de nouvelles pistes thérapeutiques pour les patients atteints de maladies à prions pour lesquels aucune solution thérapeutique n'est actuellement disponible.	High throughput screening / Hit to lead 2021
2022	Alice LEPELLEY	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare bone diseases	Characterisation of the role of IFN signalling in neural cells in ATAD3A disease	Les maladies neurodégénératives sont de plus en plus souvent associées à une inflammation cérébrale anormale, dont l'origine est mal comprise. Les interférons de type I représentent la première ligne de défense contre les virus. Pourtant, les interféronopathies de type I sont des maladies génétiques rares associées à une augmentation inappropriée de la signalisation de l'interféron, conduisant souvent à une pathologie neurologique. Afin de mieux comprendre la présence et les conséquences de niveaux anormaux d'interféron sur la neuropathologie, nous proposons de générer des modèles de cellules cérébrales de patients atteints d'interféronopathie de type I. Ces modèles seront étudiés dans le cadre d'un projet de recherche. Leur étude permettra de concevoir et de tester des stratégies thérapeutiques, également pertinentes pour des maladies neurologiques plus courantes.	Models 2022
2022	Florian LESAGE	Nice	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases, Developmental anomalies and malformation syndromes	Mouse models of human Birk Barel syndrome	Le syndrome de Birk-Barel (BBS) est une maladie génétique rare, qui associe hyperactivité et retard mental. Les 15 mutations identifiées sont toutes situées dans KCNK9, un des rares gènes soumis à empreinte parentale et dont seule la copie héritée de la mère est active. KCNK9 code pour le canal ionique TASK3. Les mutations du syndrome BBS augmentent ou diminuent l'activité de TASK3. Nous avons montré que l'inactivation génique de TASK3 est associée chez la souris à des difficultés d'apprentissage et à une hyperactivité, et que la ré-expression du gène paternel par des inhibiteurs des enzymes impliqués dans l'empreinte parentale corrige ces symptômes. Nous proposons de préparer des souris porteuses de mutations BBS, activatrices ou inhibitrices, et de vérifier que ces mutations provoquent des symptômes du BBS. Une fois validées, ces souris serviront à étudier les mécanismes de la maladie et à tester de nouvelles stratégies thérapeutiques adaptées aux différents types de mutation.	Models 2022
2022	Sarah BECK-CORMIER	Nantes	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases	Generation of a new mouse model for the rare PFBC disease	La calcification cérébrale primaire (CCP) est une maladie neurologique rare caractérisée par des dépôts de calcium et de phosphate dans les vaisseaux sanguins du cerveau. Pourquoi ces dépôts se forment reste une question sans réponse, et il n'existe aucun traitement pour les empêcher et soigner la maladie. Cependant des travaux de recherche récents ont permis de découvrir des mutations de gènes responsables de cette maladie. L’objectif de notre projet est de comprendre pourquoi et comment les mutations de ces gènes induisent les calcifications. Pour cela, nous souhaitons créer un modèle d'étude de la maladie humaine en reproduisant chez la souris la mutation du gène XPR1 qui est la plus fréquemment trouvée chez les malades. Nous ferons appel à l’Institut Clinique de la Souris pour générer ce modèle. L'étude de ses souris nous permettra d’élucider les mécanismes à l’origine de la CCP et de son évolution, et fournira des pistes pour développer de nouveaux traitements.	Models 2022
2022	Justine MASSON	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases	Cortical and cerebellar organoids, new models to study a rare neurodeveloppemental disease caused by mutations in the YIF1B gene	Les ciliopathies représentent un groupe de maladies rares affectant le cerveau et causées par le dysfonctionnement d'un organite cellulaire hautement spécialisé, le cilium. Les ciliopathies sont des maladies génétiques et les patients sont porteurs de mutations dans des gènes essentiels à la fonction du cilium. Nous avons identifié des patients porteurs de mutations dans un gène codant pour une protéine de trafic intracellulaire et souffrant d'anomalies neurologiques de type ciliopathique. Nous avons démontré que la perte de fonction de cette protéine affecte l'anatomie du cerveau dans un modèle de souris. En outre, nous avons montré que la ciliogenèse (la capacité des cellules à développer un cilium) était anormale. Comme le modèle murin ne récapitule pas toutes les altérations cérébrales observées chez les patients, notre projet vise à étudier les processus cellulaires affectés par la perte de fonction de cette protéine en développant des organoïdes cérébraux, de minuscules cultures tissulaires tridimensionnelles auto-organisées dérivées de cellules souches de patients qui imitent les structures cérébrales.	Models 2022
2022	David HICKS	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Sensory disorders (rare eye diseases and deafness)	Creation of a diurnal rodent model of Stargardts Disease STGD1	La maladie de Stargardts (SD) est une forme de cécité progressive rare qui se manifeste dès l'enfance, entraînant une perte irréversible de la vue et des souffrances. Il n'existe aucun traitement pour limiter ou guérir cette maladie, et les modèles animaux existants (souris) ne reflètent pas fidèlement les symptômes humains. En effet, les souris n'ont pas de macula et n'ont que peu de photorécepteurs à cônes, le type de cellules principalement affecté. Nous proposons que les rongeurs diurnes, qui possèdent 10 à 15 fois plus de cônes que les souris, soient de meilleurs modèles. Récemment, nous avons montré que le blocage du gène causal de la SD, connu sous le nom d'abca4, chez ces animaux crée une dégénérescence rétinienne similaire à celle des patients humains. Nous souhaitons étendre ces résultats pour modéliser différentes formes de la maladie et distribuer les animaux à d'autres instituts.	Models 2022
2022	Stéphanie TRUDEL	Toulouse	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases	Generation and characterization of iPSCs from Sanfilippo type B patients fibroblast	La mucopolysaccharidose de type III (MPS III) est une maladie dont les patients présentent un défaut dans le fonctionnement des lysosomes, qui sont impliqués dans la dégradation des héparanes sulfates (HS). L’accumulation des HS est à l’origine des troubles neurologiques chez ces patients. Cependant les mécanisme moléculaires à l’origine de la neurodégénérescence ne sont pas complètement élucidés. Aucun traitement n’est disponible mais il existe des essais cliniques afin d’apporter l’enzyme déficiente dans le cerveau des patients MPS III. Pour mener à bien la recherche sur les thérapies et la physiopathologie nous avons besoins de bons modèles de la maladie. Mais en ce qui concerne la MPS IIIB, nous sommes confrontés à un manque de modèles humains. L’objectif de ce projet est d’obtenir des cellules souches pluripotentes à partir de cellules de patients MPS IIIB et de les transformer en cellules du cerveau afin de développer de nouvelles thérapies et de mieux comprendre cette maladie.	Models 2022
2022	Matthieu GIRAUD	Nantes	Fondation Maladies Rares	Rare systemic and autoimmune disorders, Immune deficiency disorders	A new rat model of deficient anterior pituitary gland with variable immune deficiency syndrome by mutation of the NFKB2 gene	Le syndrome d’insuffisance antéhypophysaire-déficit immunitaire variable ou syndrome de DAVID est une maladie génétique rare associant des déficits immunitaires variables communs précoces, causant des infections récurrentes et sévères, et des déficits endocriniens symptomatiques plus tardifs, comme un déficit en hormones hypophysaires. Des études ont rapporté que les patients atteints de ce syndrome présentaient des mutations spécifiques dans le gène NF-kB2. Nous souhaitons générer un modèle de rat porteur d’une de ces mutations pour reproduire les symptômes observés chez ces patients. Ce modèle animal nous permettra d’étudier plus précisément le rôle des voies impliquant NF-kB2 dans la fonction de certaines populations du système immunitaire, dans les processus d’autoimmunité et dans certaines fonctions neuro-endocriniennes. A terme, ce modèle pourrait être utile pour identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques dans un contexte autoimmun ou de maladies inflammatoires.	Models 2022
2022	Anne-Cécile REYMANN	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases, Other rare diseases	CRISPR targeted mutagenesis of C. elegans actin: novel insights into the understanding of human non-muscle actinopathies	Avec une équipe de scientifiques, nous décryptons les mécanismes fondamentaux à l'origine des symptômes en relation avec des variations génétiques spontanées de novo dans un gène essentiel du cytosquelette, l'actine, correspondant à la maladie rare appelée actinopathies non musculaires. Mon équipe utilise spécifiquement l'organisme modèle C. elegans, un nématode du sol de quelques millimètres de long, pour reproduire les mêmes variantes que celles trouvées chez certains patients afin d'explorer les conséquences à différentes échelles dans un système modèle vivant plus simple mais avec un ensemble presque identique de protéines du cytosquelette. Les données obtenues lors d'expériences à plusieurs échelles - moléculaire, cellulaire, organisme, patient - sont comparées afin de mieux caractériser les mécanismes conduisant à des conditions pathologiques et les causes des symptômes chez l'homme. Notre objectif final est de jeter les bases de futures études cliniques et de fournir des tests fonctionnels largement applicables permettant d'établir des corrélations génotype-phénotype.	Models 2022
2022	Valérie ALLAMAND	Paris	AFM Téléthon	Neuromuscular disease, connective tissue disorders	Suppression of premature termination codons by anticodon-edited tRNAs	Au moins 10% des mutations responsables de maladies génétiques humaines sont des mutations non-sens, touchant une seule base de la séquence d’un gène et créant un codon stop prématuré (PTC pour premature termination codon). La présence d’un PTC peut entraîner la synthèse d’une protéine plus courte, souvent non fonctionnelle et délétère, ou l’absence de synthèse protéique car les transcrits sont dégradés par le “nonsense-mediated decay” (NMD). L’objectif du projet proposé est de contrecarrer l’effet des mutations non-sens et de rétablir la synthèse protéique, en utilisant des ARN de transfert (ARNt) modifiés. Cette stratégie permet de replacer l’acide aminé correct à la place du PTC, sans altérer les codons stops naturels. Un même ARNt modifié pouvant corriger des PTC dans n’importe quel gène, cette approche sera bénéfique à un grand nombre de maladies génétiques. Le projet porte sur plusieurs maladies rares : neuromusculaires (liées au collagène VI et la laminine alpha2, la dystrophie musculaire de Duchenne, des laminopathies), les syndromes d’Ehlers-Danlos classiques et une maladie métabolique (Pseudoxanthum élastique). Nous évaluerons l’efficacité des ARNt modifiés seuls ou combinés à des inhibiteurs du NMD, in vitro dans des cellules de patients, et in vivo dans des modèles animaux. Ce projet apportera des preuves de concept robustes pour proposer une réponse thérapeutique innovante pour ces maladies pour lesquelles aucun traitement n‘existe à ce jour.	Preuves de concept thérapeutiques 2021
2022	David BONNAFE	Orsay	AFM Téléthon	Sjögren’s Syndrome, Rare systemic and autoimmune disorders	A new way of targeting IFN-g for ocular dryness of primary Sjögren’s Syndrome: towards eye-drops of glycomimetics endowed with nanomolar anti-IFN-g activities.	Le Syndrome de Sjögren primaire (pSS) est une maladie auto-immune rare affectant l'épithélium glandulaire, principalement les glandes salivaires et lacrymales. Il entraine des sécheresses buccale et oculaire, des douleurs et une fatigue qui impactent gravement la qualité de vie des patients. Des complications systémiques surviennent chez 30 à 50% des patients. Il n'existe à ce jour aucun traitement validé contre le pSS systémique et aucun traitement spécifique des sécheresses buccale et oculaire n'est développé pour traiter les syndromes de sécheresse. Des experts en synthèse de glycomimétiques ciblant les cytokines et des cliniciens d'un centre de référence du pSS proposent de combiner leur expertise et leurs forces pour répondre à ce besoin des patients. Sur la base de travaux antérieurs respectifs : identification de glycomimétiques présentant des activités anti-IFN- g nanomolaires in vitro et identification d'une boucle d'activation délétère impliquant l'IL-7 et l'IFN-g comme dysfonctionnement caractéristique dans le pSS, nous proposons : i. d'établir le potentiel thérapeutique, dans le cadre du pSS, du ciblage direct de l'IFN-g par un glycomimétique ; ii. d'améliorer la puissance et la sélectivité de notre hit anti-IFN-g validé in vitro. Les propriétés physico-chimiques des molécules cibles permettent d'envisager une formulation comme collyre, un avantage notable pour un développement ultérieur en première intention comme traitement du syndrome de l'œil sec associé au pSS.	Preuves de concept thérapeutiques 2021
2022	Cécile CONTIN-BORDES	Bordeaux	AFM Téléthon	Systemic Sclerosis, Rare systemic and autoimmune disorders	Endothelial cell-induced macrophages efferocytosis alteration during Systemic Sclerosis: mechanistic dissection and new therapeutic intervention to limit fibrosis.	La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune fibrotique incurable touchant près de 10 000 personnes en France. Traiter la fibrose au cours de la ScS revêt un enjeu médical majeur. L’inflammation incontrôlée favorise la dérégulation du processus de réparation tissulaire et contribue à la fibrose durant la ScS. L’efférocytose est essentielle pour limiter l’inflammation et favoriser une réparation tissulaire contrôlée. Notre groupe a montré que l'activation des cellules endothéliales par les plaquettes joue un rôle majeur dans la physiopathologie de la ScS. Les cellules endothéliales activées par l'IL-1β favorisent la fibrose en induisant un microenvironnement cytokinique capable de différencier des macrophages DC-SIGN+ dotés de fonctions pro-inflammatoires. Les macrophages DC-SIGN+ ont une capacité d'efférocytose altérée, et l’expression de gènes associés à l'efférocytose est modifiée dans la peau des patients ScS. Notre partenaire industriel a développé un traitement innovant composé de facteurs pro- résolutifs produits par les macrophages efférocytaires capable de contrôler l’inflammation et de favoriser une réparation tissulaire normale. Les objectifs de ce projet sont (i) de comprendre les mécanismes par lesquels les cellules endothéliales et les plaquettes altèrent les capacités d'efférocytose des macrophages (ii) de proposer des traitements innovants visant à compenser les défauts d’efférocytose pour limiter l’inflammation et la fibrose au cours de la ScS.	Preuves de concept thérapeutiques 2021
2022	Isabelle MARTY	La Tronche	AFM Téléthon	Neuromuscular disease	Nanoblades as a genome editing tool for neuromuscular disorders	L'édition génique est une approche prometteuse pour les myopathies, particulièrement celles liées à RYR1, car ce gène est trop gros pour être inséré dans un vecteur viral comme testé dans d'autres myopathies. Différentes stratégies sont actuellement utilisées pour introduire les outils d'édition génique dans les cellules musculaires et éliminer un fragment d'ADN, chacune avec ses avantages et ses inconvénients. La méthode de choix actuelle utilise des vecteurs viraux ayant une forte efficacité de transduction mais l'inconvénient d'une importation d'ADN étranger dans la cellule cible, pouvant conduire à une intégration dommageable dans le génome. Le but de ce projet est de déterminer l'efficacité in vitro d'une nouvelle méthode en comparaison aux méthodes virale et non virale de référence, et son potentiel d'amélioration pour un futur usage in vivo : i) le transfert du gène CAS9 et des gRNA par lentivirus, utilisé en routine au GIN (méthode virale de référence), ii) l'électroporation de ribonucléoprotéines (RNP) avec la protéine Cas9 et les gRNA, utilisée en routine à l'INMG (méthode non virale de référence), iii) la transduction de "Nanoblades", pseudo-particules virales chargées avec des RNP Cas9-gRNA sans aucun transfert de gène, développée à l'ENS. Le projet sera réalisé avec des cellules immortalisées de patient précédemment utilisées pour établir la POC de l'efficacité du saut d'exon. La fonction de la protéine corrigée sera évaluée par imagerie calcique.	Preuves de concept thérapeutiques 2021
2022	Olivier TABARY	Paris	AFM Téléthon	Cystic Fibrosis, Other rare diseases	Development of a new microRNA therapeutic approach for the treatment of all patients with Cystic Fibrosis	La mucoviscidose est la maladie héréditaire la plus courante chez les populations caucasiennes. Il est estimé qu’environ 200 enfants atteints de mucoviscidose naissent chaque année en France. Le gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) responsable de la maladie code pour la protéine CFTR qui régule le transport des ions chlorures. L’atteinte principale est liée à des anomalies respiratoires, mais d’autres organes sont également touchés. Les patients bénéficient de traitements symptomatiques et depuis quelques années de traitements curatifs qui ciblent le canal CFTR. Cependant, il existe encore un besoin clinique non satisfait de thérapies pour les patients présentant des mutations non compatibles avec ces médicaments, tels que les patients de classe I qui représentent 10% des patients auxquels s’ajoutent les patients non répondeurs. Les oligonucléotides antisens (ASO) sont de nouvelles pistes pour le développement de traitements personnalisés pour certaines maladies héréditaires dont la mucoviscidose. Nous avons développé un oligonucléotide ASO TMEM16A qui permet d’augmenter l’expression et l’activité du canal chlorure anoctamin 1 (TMEM16A), et qui peut constituer un canal alternatif à CFTR chez l’ensemble des patients atteints de mucoviscidose indépendamment de leurs mutations. L’objectif de ce projet est de tester l’efficacité de l’ASO TMEM16A sur des cellules de patients et des souris dont la mutation ne permet pas de bénéficier de traitements curatifs.	Preuves de concept thérapeutiques 2021
2022	Isabelle TALON	Strasbourg	AFM Téléthon	Developmental anomalies and malformation syndromes	Pediatric mesh innovation with 3D bioprinting process : the first prosthesis design for children	Plusieurs maladies infantiles rares sont caractérisées par un defect comme la hernie diaphragmatique congénitale, l’atrésie de l'œsophage ou encore l’omphalocèle géante. Il n'existe pas de biomatériau de remplacement idéal pour ces pathologies rares et les enfants peuvent nécessiter plusieurs chirurgies lourdes avec une morbidité élevée. Les prothèses biodégradables ont une petite place chez le nourrisson, en raison d'une dégradation rapide et d'un manque de renouvellement tissulaire suffisant à la fin de cette résorption. La prothèse en polytétrafluoroéthylène actuellement utilisée pour le diaphragme et toute autre prothèse non résorbables ne répondent pas aux critères biomécaniques d'implantation pédiatrique à fort potentiel de croissance. Nous travaillons sur une prothèse à base d'albumine biodégradable déjà brevetée (conçue initialement pour d'autres applications cliniques) et une prothèse synthétique à base d'uréthane électrofilée et spécifiquement conçue pour les enfants. Nous combinons ces deux biomatériaux innovants avec une bioimpression 3D de différents types cellulaires afin d'optimiser la colonisation précoce des tissus et surtout d'obtenir une véritable régénération de l'organe et de sa fonction. Les objectifs de cette nouvelle étape de notre recherche sont triples : - Optimiser les caractéristiques architecturales de nos prothèses, - Évaluer l'impact de l'architecture d'impression sur la colonisation, - Trouver le meilleur ratio entre les différents types de cellules.	Preuves de concept thérapeutiques 2021
2022	Christine LEAUTE-LABREZE	Bordeaux	Prix - Alnylam Pharmaceuticals	Syndrome de Sturge-Weber, Dermatological diseases	Approche ARN interférent ciblant la mutation du gène GNAQ dans les anomalies vasculaires	Notre équipe de recherche à une longue expérience dans le développement de thérapies innovantes pour les maladies rares de la peau et les anomalies vasculaires. Notre travail a donné lieu au dépôt de 2 brevets sur le traitement des hémangiomes infantiles et la prévention des tumeurs chez « les enfants de la lune » (Xeroderma Pigmentosum). Depuis la découverte de l’efficacité du propranolol à Bordeaux par le Dr Christine Léauté-Labrèze, le traitement a été validé dans de nombreux pays dans le monde et permet de soigner avec succès les hémangiomes infantiles graves. Nous souhaitons aujourd’hui, avec le centre de référence des maladies rares de la peau, nous investir dans une problématique non résolue qui est le traitement des anomalies vasculaires d’origine génétique de type angiome plan et proposer un axe thérapeutique innovant qui cible les mutations présentes dans la zone malade que délimite visuellement l’angiome. Pour que ce traitement cible les cellules malades sans affecter les autres cellules de la peau, nous allons développer une approche d’ARN interfèrent. Cette approche et celle qui porte les meilleurs espoirs thérapeutiques pour ces maladies parfois défigurantes avec un impact important pour les patients pour lesquels des solutions satisfaisantes n’existe pas.	Prix Alnylam Pharmaceuticals 2022
2022	Nicolas PENEL	Lille	Prix - Fondation APICIL	Rare cancers	Base de données clinico-biologiques prospectives des tumeurs desmoïdes	Les tumeurs desmoïdes (ORPHA :873) sont des tumeurs bénignes, rares (moins de 400 cas/an en France), diagnostiquées vers 40 ans et touchant 4 fois plus fréquemment les femmes que les hommes. Elles peuvent apparaitre sous la peau, au niveau du ventre, des bras, des jambes, de la poitrine, du cou ou plus profondément dans le ventre. Ces tumeurs présentent 2 caractéristiques cliniques importantes : on ne peut pas prévoir leur évolution et elles sont douloureuses. ALTITUDES est une base de données clinico-biologiques prospectives ayant inclus 630 patients atteints de cas incidents de tumeurs desmoïdes. Le recrutement est terminé et nous commençons les différents sous-projets. Dans cette étude, nous avons collectés de manière prospective à l’inclusion (diagnostic), de manière annuelle et en cas d’événement tumoral (rechute, progression ...) la douleur (échelle visuelle analogique), les échelles de qualité de vie (QLQ-c30), d’anxiété/dépression (HADS), mais aussi la situation vis-à-vis de l’emploi, le statut marital et les revenus. Le projet ALTITUDES_TR2 comprend 4 objectifs, visant à estimer la fréquence de la douleur, identifier les facteurs associés, évaluer si la douleur est associée à un risque plus élevé de rechute/progression de la maladie, et comparer le devenir des patients douloureux et non douloureux. Il s’agit d’un projet ancillaire et exploratoire (ALTITUDES_TR2) en sciences humaines et sociales de l’étude ALTITUDES.	Prix Fondation APICIL 2022
2022	Pierre-Olivier FERNAGUT	Poitiers	Associatif (ARAMISE)	Rare neurological diseases	Alpha-synuclein and the fate of oligodendrocytes in Multiple System Atrophy	-	Conjoint avec association
2022	Nathalie JONCA	Toulouse	Associatif (AIF)	Dermatological diseases	RARESKINLIP: Innovative in vitro models of ichthyosis to assess the efficiency of a novel lipid substitutive therapy in the rescue of the epidermal barrier	-	Conjoint avec association
2022	Dimitri MOREAU	Geneve	Associatif (PACS1)	Developmental anomalies and malformation syndromes	Development of a robust cell-based microscopy assay for compound screening project on PACS1 (R203W) rare disease	-	Conjoint avec association
2022	Gaëlle BOUGEARD	Rouen	Associatif (Li-Fraumeni)	Rare cancers	TP53 wt allele as a modifier factor in Li-Fraumeni syndrome	-	Conjoint avec association
2022	Hamid-Reza REZVANI	Bordeaux	Ordre International des Anysetiers	Dermatological diseases	Modelling of pigmentary abnormalities in xeroderma pigmentosum type c (XPC)	-	Hors AAP
2022	Alban BARUTEAU	Nantes	Fondation d'Entreprise IRCEM	Cardiovascular diseases	OSCAR : Outil de Suivi CARdiop diatrique domicile	-	Hors AAP
2022	Lucile SESE	Paris	OXYVIE	Pulmonary rare diseases	Rôle des facteurs socio-économiques et environnementaux sur l’histoire naturelle de la fibrose pulmonaire idiopathique : EXPOSOMFPI	-	Hors AAP
2022	Guillaume CANAUD	Paris	Fondation d'Entreprise IRCEM	Syndromes d'hypercroissance	PIK3CA cible thérapeutique de choix des malformations vasculaires liées à des mutations de la voie RAS	-	Hors AAP
2022	Damien BREZULIER	Rennes	Groupama Loire Bretagne	Connective tissue disorders	Validation d’un modèle porcin de défauts osseux en site de croissance pour la reconstruction	-	Hors AAP
2022	Gaëlle BOUGEARD	Villejuif	Mécène de la Fondation Maladies Rares	Syndrome de Li-Fraumeni	Innovation technologique pour l’amélioration de la prise en charge et la recherche d’un traitement dans le syndrome de Li-Fraumeni	-	Hors AAP
2023	Stéphanie TOME	Paris	Fondation Maladies Rares	Neuromuscular disorders / Myotonic dystrophy type 2	Accurately characterization of the DM2 locus in patients using Oxford Nanopore technologies	-	GenOmics 2022
2023	Piera SMERIGLIO	Paris	Fondation Maladies Rares	Neuromuscular disorders / Spinal Muscular Atrophy (SMA)	EpiSMA: Profiling the Epigenetic Landscape of Spinal Muscular Atrophy (SMA) patients to understand phenotypic variability of muscle atrophy	-	GenOmics 2022
2023	Béatrice PARFAIT	Paris	Fondation Maladies Rares	Dermatological diseases, Rare bone diseases / Congenital Pseudarthrosis of the Tibia	Molecular bases of non-NF1 associated congenital pseudarthrosis of the tibia	-	GenOmics 2022
2023	Sylvie MAZOYER	Lyon	Fondation Maladies Rares	Developmental anomalies and malformation syndromes, Immune deficiency disorders, Dermatological diseases / Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type 1 (MOPD1) or Taybi-Linder syndrome (TALS), Roifman syndrome (RFMN), Lowry Wood syndrome (LWS), OMIM 226960	Long-read single cell sequencing to better characterise minor splicing defaults in RNU4ATAC associated diseases	-	GenOmics 2022
2023	Pauline MARZIN	Paris	Fondation Maladies Rares	Connective tissue disorders / Stiff skin syndrome	Elucidation of molecular bases of stiff Skin Syndrome : identification of new genes in pre-screened patients	-	GenOmics 2022
2023	Aurélie DE THONEL	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases / Rubinstein-Taybi syndrome	Modelling Rubinstein-Taybi Syndrome: GenOmics of a rare, monogenic disease to address the therapeutic potential of stress response pathways in neuronal disorders	-	GenOmics 2022
2023	Aude MAGERUS	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare systemic and autoimmune disorders / Autoimmune hepatitis	Genetics of autoimmune hepatitis	-	GenOmics 2022
2023	Benoit MIOTTO	Paris	Fondation Maladies Rares	Developmental anomalies and malformation syndromes / Meier-Gorlin Syndrome	Pan-tissues transcriptional analysis of ORC1 regulated genes in a mouse model of Meier-Gorlin Syndrome	-	GenOmics 2022
2023	Florence ROUCHER-BOULEZ	Lyon	Fondation Maladies Rares	Rare endocrine disorders / Primary Adrenal Insufficiency (PAI), Intra Uterine Growth Restriction (IUGR), Variation of Sex Development (VSD)	Molecular Etiologies of Syndromic Presentation of Adrenal Insufficiency with Growth Restriction (MESPAG)	-	GenOmics 2022
2023	Amélie PITON	Strasbourg	Fondation Maladies Rares	Neurodevelopmental disorders	Validation of the splicing factor RBMX2 as a novel gene involved in X-linked neurodevelopmental disorders	-	GenOmics 2022
2023	Caroline DESOMBRE	Lille	Fondation Maladies Rares	Maladies chromosomiques rares	La SCOlarisation des enfants atteints d'une anomalie chromosomique rare : Leviers et obstacles du point de vue des parents et des enseignants	La scolarisation des élèves en situation de handicap est un véritable défi pour l'institution scolaire. Malgré une politique volontariste, nombre d'élèves en situation de handicap reste exclus. C'est le cas de la majorité des enfants porteurs du syndrome inv dup del(8p). Dans ce programme de recherche, nous tenterons d'identifier et de comprendre les difficultés auxquelles sont confrontées dans leur scolarité ces enfants et leurs parents. Dans cette perspective, deux études seront menées. Une première étude consistera à mener des entretiens avec des parents d'enfants porteurs du syndrome inv dup del(8p) et leur(s) enseignant(s) pour identifier les difficultés et les leviers possibles. Une seconde étude sera menée à partir d'un questionnaire auprès d'enseignants pour comprendre l'effet de la combinaison "maladie génétique" et "maladie rare" sur leurs perceptions du potentiel de scolarisation. Prises dans leur ensemble, ces études devraient permettre d'améliorer la scolarisation d'enfants porteurs de maladie chromosomique rare en général et d'enfants porteurs du syndrome inv dup del(8p).	Sciences humaines et sociales 10
2023	Christine PEYRON	Dijon	Fondation Maladies Rares	Dépistage néonatal, SeDeN-p3	Acceptabilité, par les parents français, de l’extension du dépistage néonatal avec ou sans génétique en première intention : SeDeN-p3	Les récentes modifications des lois françaises de bioéthique et les avancées thérapeutiques et technologiques impliquent de s'interroger sur l'extension du dépistage néonatal (DNN) en France. La Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, en collaboration avec la Société Française de Dépistage Néonatal, a donc créé le Projet SeDeN (pour Séquençage Dépistage Néonatal). Son but est de mesurer, en France, les attentes et les freins à l'extension du dépistage néonatal et ses modalités. Cette réflexion porte sur l’information à destination des parents (par qui, quand, comment être informé du DNN), le type de maladies à dépister (accessibilité à un traitement ou prise en charge, âge de révélation des symptômes, etc.) et les techniques utilisées (place des outils de génétique notamment). Pour cela, le Projet SeDeN interroge les différents acteurs concernés en France : professionnels de santé, parents et décideurs (publics et groupes influents). L’étude SeDeN-p3 est la partie du Projet SeDeN qui s’intéresse à l’avis des parents. Cette partie s’ appelle « Acceptabilité, par les parents en France, de l'extension du dépistage néonatal avec ou sans examen génétique en 1e intention ». Elle recueille l’avis des parents dans différentes situations : naissance, petite enfance, enfant atteint d’une maladie ou non, etc. En effet, les parents sont les 1ers concernés par la décision de recourir ou non au DNN, puisqu'il n'est pas obligatoire en France. En fonction du résultat, ils sont également les 1ers à être impactés sur leur vie et celle de leur enfant. Une étude de leurs perceptions, de leurs attentes et des motivations de leur choix dans le cadre du DNN est donc indispensable avant la mise en place effective de tout nouveau dépistage. L'extension du DNN étant en cours en France, l'étude SeDeN-p3 apportera les éléments nécessaires pour qu'elle le soit, au regard des attentes des parents.	Sciences humaines et sociales 10
2023	Elise RICADAT	Paris	Vaincre la Mucoviscidose	Drépanocytose, Mucosviscidose	Enjeux psychosociaux des nouveaux traitements pour la Mucoviscidose et la Drépanocytose	L'Institut La Personne en Médecine (ILPEM), avec le soutien du CERMES 3 (UMR 8211), souhaite soumettre un projet de recherche sur l'expérience psychosociale des patients ayant reçu un traitement innovant et récent de deux maladies rares : les cellules souches hématopoïétiques allogéniques pour les adolescents et jeunes adultes atteints de drépanocytose et les modulateurs de CFTR pour les adultes atteints de mucoviscidose. Il s'inscrit dans un contexte de fortes innovations thérapeutiques qui ont permis d'importants progrès au niveau de l'expression symptomatique de ces deux maladies, ainsi que des changements significatifs en termes d'approche et de résultat thérapeutique. Leurs effets sur le vécu individuel, psychique et social de la maladie sont encore très peu documentés du fait de leur caractère récent. Un paradoxe commun aux deux pathologies, bien que très différentes, émerge en particulier : s'ils conduisent indéniablement à une nette amélioration des symptômes d'un point de vue médical, voire à une guérison dans le cas de la drépanocytose, ils semblent provoquer un malaise psychique et identitaire accru chez certains patients. Ce projet exploratoire de 18 mois vise à mieux comprendre les expériences subjectives des patients et de leurs proches et des cliniciens et professionnels de santé afin d'améliorer l'accompagnement et la prise en charge. Par une approche qualitative, inductive, participative et interdisciplinaire, nos résultats visent à proposer des hypothèses pour mettre en évidence le paradoxe apparent produit par l'introduction de ces nouveaux traitements ; à produire des données générales sur les aspects psycho-sociaux de leurs effets ; à identifier si ces nouveaux traitements modifient la relation soignant/patient. Et in fine, créer une dynamique pluridisciplinaire et pluri-professionnelle pour construire des projets futurs plus ambitieux concernant chacune de ces deux pathologies et assurer leur faisabilité participative à plus long termes.	Sciences humaines et sociales 10
2023	Nadine PRIOA-LELOUEY	Caen	Fondation Maladies Rares	Maladies rénales rares / Polykystose rénale autosomique dominante	Évaluation de l'anxiété à la première consultation de néphrologie chez les patients atteints de polykystose rénale	La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est une maladie rare qui atteint une personne sur 2500 en Europe. L’enquête de 2015 réalisée sur les patients atteints de maladies rares, pointe l’ impact psycho-social de la maladie. Du fait de son caractère génétique, les patients atteints de PKRAD ont, la plupart du temps, par le biais du vécu de leur(s) proche(s), une connaissance de la Maladie Rénale Chronique. Ils anticipent donc de manière anxieuse leur devenir comme une malédiction. Les recommandations en néphrologie font de l’anxiété liée aux soins est un axe prioritaire de recherche. Les recherches psychologiques mettent en avant un sentiment de culpabilité lié à la transmission d'une maladie génétique et que le déni est la défense psychologique la plus courante chez les patients atteints de néphropathie héréditaire. Dans notre pratique, les patients font régulièrement état d'un évitement de la première consultation spécialisée, avec des conséquences délétères quant à la progression de la maladie. Cette première consultation dans un service spécialisé est donc une étape clé de sa prise en charge. Cette étude aura donc pour objectif d'évaluer l’anxiété lors de cette première consultation chez les patients atteints de MRC en comparaison avec ceux porteurs d’une polykystose. A moyen termes, elle permettrait d'améliorer la prise en charge de ces patients en concevant un dispositif d’accueil dédié. Cette évaluation sera quantitative (échelles de mesure de l'anxiété proposée à 390 patients MRC venant en première consultation de néphrologie au CHU de Caen). Elle sera aussi qualitative (entretien en face à face et analyse du discours et des mécanismes de protection psychologique chez 10 patients atteints de polykystose et chez 10 patients atteints d'autres néphropathies). Les résultats devraient mettre en avant un taux d’anxiété à la première consultation supérieur chez les patients polykystiques et des mécanismes de protection psychologiques plus extrêmes.	Sciences humaines et sociales 10
2023	Loïc GUILLOT	Paris	Prix - Alnylam Pharmaceuticals	Mucoviscidose	Évaluation préclinique d’un micro-ARN comme agent anti-inflammatoire, favorisant la réparation épithéliale et limitant l’infection dans la mucoviscidose	La mucoviscidose est une maladie génétique rare qui touche environ 80,000 patients dans le monde. Cette maladie débute à la naissance et les patients atteints de mucoviscidose ont une espérance de vie limitée, du fait de l’altération de leurs poumons au cours de la vie. Ils sont notamment sensibles aux agressions répétées par des bactéries qui entrainent au fur et à mesure une réponse inflammatoire importante et altère leur capacité à respirer normalement. La résistance des bactéries aux antibiotiques est un problème de santé publique et nécessite le développement de nouvelles molécules thérapeutiques innovantes. Chez les patients atteints de mucoviscidose, nous proposons d’utiliser une molécule appelée microARN, qui a la capacité de se fixer à l’ARN d’un gène cible et d’inhiber son action. Cette stratégie permettra à la fois de réduire l’inflammation des poumons et d’empêcher les bactéries de les altérer.	Prix Alnylam Pharmaceuticals 2023
2023	Nicolas CENAC	Toulouse	Prix - Fondation APICIL	Pseudo Obstruction Intestinale Chronique (POIC)	Intérêt thérapeutique des métabolites issus du microbiote intestinal dans la douleur viscérale associée à la pseudo obstruction intestinale chronique (POIC) chez l’enfant « METADOLOMIC »	La Pseudo Obstruction Intestinale Chronique (POIC) pédiatrique est une maladie rare qui se caractérise par l'incapacité chronique du tractus gastro-intestinal à propulser son contenu conduisant à une obstruction mécanique. La douleur viscérale altère fortement la qualité de vie des patients souffrant de cette pathologie potentiellement mortelle. Il n'existe aucune solution curative ou symptomatique pour ce syndrome. Dans une étude clinique exploratoire, huit patients POIC ont été traités par transfert de microbiote fécal. Huit semaines après, les symptômes de douleur et de ballonnement étaient diminués. Il existerait donc un lien entre le microbiote et les symptômes douloureux du POIC. L’objectif principal de notre projet est de caractérisé la composition taxonomique et fonctionnelle du microbiote des patients douloureux atteints de POIC et d’évaluer si des métabolites issus de ce microbiote peuvent réguler l’activité des neurones sensitifs. En collaboration avec le centre des maladies rares digestives de l’AP-HP Robert-Debré, nous allons sélectionner des patients pédiatriques POIC douloureux et non douloureux pour constituer une bio-collection d’effluents iléaux. Nous établirons le profil taxonomique et fonctionnel du microbiote iléal et évaluerons l’effet de ses métabolites sur l’activité des neurones sensitifs. Cette étude devrait nous permettre de déterminer si le microbiote pourrait représenter une opportunité thérapeutique dans la douleur viscérale associée au POIC.	Prix Fondation APICIL 2023
2023	Fabrice ANTIGNY	Paris	Fondation Maladies Rares	Pulmonary rare diseases, Cardiovascular diseases / Pulmonary hypertension		-	Recherche Translationnelle 2023
2023	Juliane ISAAC	Paris	Fondation Maladies Rares	Rare head and neck malformations, Developmental anomalies and malformation syndromes / Oligodontia		-	Recherche Translationnelle 2023
2023	Fabrice ANTIGNY	Paris	AFM Téléthon	Maladies pulmonaires rares / Hypertension pulmonaire	Orai1 Ca2+ channel: a new therapeutic target in PAH	L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare et toujours mortelle. L’HTAP est un fardeau économique et sanitaire mondial important et croissant, nécessitant le développement de nouvelles thérapies, car les traitements actuels ne sont pas curatifs. Une approche prometteuse consiste à contrer les effets néfastes de la dérégulation de la concentration calcique intracellulaire. Récemment, nous avons montré que l’augmentation de l'expression et de la fonction du canal calcique Orai1 dans les artères pulmonaires contribuait à la pathogenèse de l'HTAP. Nous avons démontré que Orai1 pourrait être une nouvelle option thérapeutique pour réduire l'HTAP. Notre objectif est de traiter l’HTAP en repositionnant, dans l’HTAP, un inhibiteur d'Orai1 déjà utilisé dans plusieurs essais cliniques. Nous évaluerons le bénéfice de ce candidat-médicament dans différents modèles précliniques d'HTAP. Nous attendons de ce projet la validation du candidat médicament à travers cet inhibiteur d’Orai repositionné, afin d’envisager dans un futur proche des essais cliniques dans l’HTAP. La proposition est soutenue par un rationnel fort et une grande quantité de données réalisées dans un environnement favorable (centre de référence français des hypertensions pulmonaires et INSERM U999). Nous visons à valider la pertinence de cet inhibiteur d'Orai1 comme thérapie innovante pour surmonter les limites actuelles des options de traitement de l'HTAP.	Preuves de concept thérapeutiques 2023
2023	Bénédicte CHAZAUD	Lyon	AFM Téléthon	Maladies neuro musculaires / Dystrophie Musculaire de Duchenne	Promoting regenerative inflammation to improve muscle homeostasis in Duchenne Muscular Dystrophy	Les myopathies dégénératives se caractérisent par des lésions permanentes du tissu musculaire, une inflammation chronique et une fibrose. Ces dernières sont des aspects pathologiques importants dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et représentent des obstacles à l'efficacité des thérapies géniques visant à corriger le défaut génétique à l'origine de la pathologie. Nous avons montré que, contrairement à la régénération du muscle sain, la résolution de l'inflammation est altérée dans les muscles DMD, avec la présence d'une population de macrophages pro-inflammatoires/profibrotiques. L'activation du régulateur métabolique AMPK est bénéfique en induisant la résolution de l'inflammation par les macrophages, conduisant à une amélioration de la fonction musculaire chez la souris. Ceci établit le changement inflammatoire des macrophages comme cible thérapeutique pertinente dans la DMD. Cependant, les molécules efficaces peuvent être toxiques. Notre approche consiste à cibler spécifiquement des petites molécules sur les macrophages musculaires afin d'induire l'inflammation régénérative dans le muscle DMD. Nos résultats montrent que des activateurs allostériques de l'AMPK encapsulés inhibent les propriétés des macrophages fibrotiques in vitro et in vivo dans le modèle murin DMD sans effets indésirables, établissant la preuve de concept de leur utilisation. L'objectif du projet est d'optimiser le traitement et d'améliorer l'efficacité du ciblage des macrophages musculaires.	Preuves de concept thérapeutiques 2023
2023	Gilles LAVERNY	Starsbourg	AFM Téléthon	Autosomal recessive infantile hypercalcemia, Idiopathic hypercalciuria	Consolidation of an innovative strategy for the treatment of calcitriol-mediated hypercalcemia	Des taux élevés de vitamine D bioactive (1,25D3 ou calcitriol) entraînent une hypercalcémie et, associés à de faibles taux d'hormone parathyroïdienne, sont la marque de troubles rares et réfractaires, appelés hypercalcémie médiée par le calcitriol (CMH). Les CMH ont un impact sur la croissance et induisent des dysfonctions rénales létales. Les traitements actuels sont basés sur des agents non sélectifs, peu efficaces et avec des effets secondaires importants. Il est donc urgent de développer de nouvelles thérapies. Les activités de la 1,25D3 sont relayées par son récepteur VDR. Nous avons récemment identifié un antagoniste du VDR qui normalise son activité et les niveaux de calcium sérique chez des souris intoxiquées à la 1,25D3, sans induire d'effets secondaires. Ce composé est donc un candidat médicament pour le traitement des CMH. Dans ce projet, nous visons à déterminer les activités et la fenêtre thérapeutique de cet antagoniste du VDR chez les souris Cyp24a1- et Slc34a1-nulles, deux modèles précliniques de CMH. L'efficacité de ce composé sera comparée à celle du fluconazole, un médicament utilisé hors AMM en clinique. De plus, sa stabilité hépatique et ses paramètres pharmacocinétiques seront déterminés. Parallèlement, les cliniciens des FSMR OSCAR et ORKID identifieront des patients CMH candidats pour un essai clinique. Les résultats obtenus constitueront un levier important pour convaincre des investisseurs de poursuivre le développement clinique de cette molécule.	Preuves de concept thérapeutiques 2023
2023	Peter LENTING	Paris	AFM Téléthon	Maladies hématologiques non malignes rares / Hemophilie, déficience congénitale en facteur X	Inducing albumin-mediated recycling of endogenous proteins: a novel strategy to treat quantitative deficiencies of plasma proteins	Les patients souffrant de troubles hémorragiques modérés ou mineurs sont rarement éligibles à un traitement prophylactique, malgré l'idée que des saignements mineurs fréquents ont un impact majeur sur leur qualité de vie, tant sur le plan mental que physique. Cela est particulièrement vrai pour les femmes et les jeunes filles, qui peuvent avoir des saignements menstruels abondants. Notre objectif est de proposer une nouvelle stratégie de traitement pour ces patientes, caractérisée par une simple application (sous-cutanée) à un rythme hebdomadaire ou bimensuel. Dans ce contexte, nous avons développé une plateforme thérapeutique à base de nanobodies qui permet d'élever les niveaux de protéines endogènes (qui sont réduits mais pas absents chez ces patientes) en les liant à leur propre albumine. Une étude de preuve de concept a déjà été réalisée, démontrant que l'augmentation des niveaux de facteur von Willebrand par cette approche dans un modèle de souris pour la maladie de von Willebrand de type 1 corrige la tendance hémorragique chez ces souris. Dans cette étude, nous nous concentrerons sur les troubles rares de la coagulation, en particulier l'hémophilie A, l'hémophilie B et la maladie de Stuart/la déficience en facteur X.	Preuves de concept thérapeutiques 2023
2023	Laurent SCHAEFFER	Lyon	AFM Téléthon	Maladies neuro musculaires / Dystrophie Musculaire de Duchenne	HDAC6 inhibitors to treat Duchenne Muscular Dystrophy	Contrairement aux autres histones désacétylases (HDAC), HDAC6 est strictement cytoplasmique et ne désacétyle pas les histones. Ses substrats sont des protéines cytoplasmiques telles que l’α tubuline. Nous avons récemment montré que HDAC6 réprime la signalisation TGF-β via la désacétylation de SMAD3. In vivo, nous avons montré que l'inhibition pharmacologique de HDAC6 améliore considérablement le phénotype du modèle de souris DMD (mdx) grâce à une action combinée que nous avons mis en évidence et qui porte sur l'inhibition de la signalisation TGF-β et la stabilisation des microtubules. Les inhibiteurs sélectifs de HDAC6 (HDAC6i) apportent donc des avantages supplémentaires par rapport aux inhibiteurs pan-HDACi (Osseni et al., 2022). Les modèles de souris mdx présentent un phénotype léger et récapitulent partiellement la trajectoire et la gravité de la DMD chez l’Homme. Le laboratoire de Frédéric Relaix a créé un modèle de DMD chez le rat qui reproduit fidèlement la pathologie humaine (Taglietti et al., 2022 & 2023). Avant d'envisager des essais cliniques sur des patients atteints de DMD, nous proposons de tester un candidat médicament HDAC6i prometteur dans ce modèle très pertinent. En outre, l'effet des HDAC6i sera testé sur des cellules musculaires primaires de patients atteints de DMD afin d'obtenir un premier aperçu de leurs effets bénéfiques sur les muscles humains. Dans l'ensemble, cette étude fournira une preuve de concept suffisante pour faire progresser un HDAC6i sélectif, sûr et biodisponible par voie orale en tant que traitement oral potentiel de la myopathie de Duchenne. La variabilité du fond génétique du rat DMD et l'utilisation de cellules de patients nous permettront d'aborder cette étape de translation vers les patients en mettant l'accent sur la médecine de précision.	Preuves de concept thérapeutiques 2023
2023	Xavier DEZITTER	Lille	Fondation Maladies Rares	Pulmonary rare diseases / Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Positive modulators of P2RX7 as a therapeutic strategy in Idiopathic Pulmonary Fibrosis	La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie rare (ORPHA :2032) et chronique qui évolue progressivement vers une fibrose établie et une insuffisance respiratoire. Cette maladie dévastatrice et incurable affecte des centaines de milliers de personnes dans le monde, soulignant la nécessité de concevoir des nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons démontré qu’une molécule augmentant l’activité du récepteur purinergique P2X7, molécule dite « modulateur positif » de P2X7, pouvait conduire à un remodelage du compartiment immunitaire et améliorer la fibrose dans un modèle de fibrose chez la souris. Cette molécule établit la preuve de concept de l’utilisation des modulateurs positifs de P2X7 dans la fibrose. Cependant, les modulateurs positifs déjà décrits sont peu nombreux et peu actifs in vivo, ce qui limite leur utilisation thérapeutique. Le but de notre projet est de réaliser un criblage haut-débit de chimiothèque afin d’identifier de puissants modulateurs positifs de P2RX7, comme candidats médicaments dans la fibrose pulmonaire. Pour cela, nous avons déjà mis au point une méthode de criblage de modulateurs de P2X7 basée sur la mesure de la capacité de P2X7 à faire entrer le calcium dans les cellules. Cette méthode est basée sur une mesure de fluorescence, qui peut être réalisée à haut débit. Nous désirons désormais réaliser un criblage haut-débit de composés par la plateforme de criblage « Ariadne-Criblage », basée à l’ Institut Pasteur de Lille. Cette plateforme possède tout le matériel nécessaire pour la miniaturisation et l’ automatisation de notre test, mais également une banque de plus de 90.000 composés sélectionnés sur des critères de diversité chimique et présentant des propriétés structurales compatibles avec le développement futur d’un médicament. Parmi ces composés, nous testerons, entre autres, la chimiothèque Prestwick, constituée de médicaments déjà présents sur le marché, afin d’éventuellement repositionner pour la fibrose pulmonaire un médicament existant pour une autre pathologie. Une fois les composés modulateurs de P2R7 identifiés, notre équipe possède les connaissances et le savoir-faire pour tester et/ou optimiser ces composés, puis les tester in vivo, pour rapidement démontrer leur potentiel comme candidat médicament dans la fibrose pulmonaire.	High throughput screening / Hit to lead 2023
2023	Arnaud MONTEIL	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases / CLIFAHDD syndrome	Discovering new therapies for patients with the CLIFAHDD syndrome, a sodium leak channel NALCN-Related Disease	Le syndrome CLIFAHDD (pour “Congenital contractures of the Limbs and FAce, Hypotonia, and Developmental Delay”) est une maladie génétique classifiée comme ultra-rare qui, à ce jour, touche une cinquantaine d’enfants malades recensés dans le monde. Néanmoins de nouveaux cas sont décrits régulièrement. Cette pathologie se déclare à la naissance et se caractérise par un large éventail de symptômes de sévérités variables et qui inclus des retards développementaux, des problèmes d’ apnées et de motricité, une arthrogrypose distale et une mort prématurée. Le syndrome CLIFAHDD résulte de mutations dans le gène NALCN. La protéine canal NALCN est un acteur clé pour le bon fonctionnement de plusieurs types de cellules de l’organisme, notamment les neurones et les cellules endocrines. Depuis peu on sait que les mutations qui induisent le syndrome CLIFAHDD sont des mutations qui rendent NALCN trop actif. Dans ce contexte, des médicaments susceptibles de réduire spécifiquement l’activité de NALCN représentent des pistes thérapeutiques prometteuses pour une pathologie pour laquelle aucun traitement n’existe à ce jour. Dans ce contexte, ce projet allie une équipe de chercheurs spécialisé dans l’étude de NALCN et une plateforme technologique, la plateforme ARPEGE dont l’expertise dans le criblage de molécules est reconnue internationalement. L’ objectif est de développer et mettre en place une méthode d’identification de molécules inhibitrices de la fonction de NALCN en utilisant un automate permettant de réaliser des criblages à haut-débit. L’ identification et la validation de telles molécules permettra de proposer de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients souffrant du syndrome CLIFAHDD.	High throughput screening / Hit to lead 2023
2023	Aline GHINET	Lille	Fondation Maladies Rares	Rare neurological diseases / Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), Fatal familial insomnia (FFI), Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome (GSS syndrome)	Structural optimization of pre-identified hits to obtain novel first-in-class anti-prion compounds	La maladie de Creutzfeldt-Jakob, le syndrome de Gerstmann–Sträussler–Scheinker et l'insomnie familiale fatale sont des maladies neurodégénératives rares appelées encéphalopathies spongiformes. La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) affecte une personne par million d’habitants par an, soit 100 à 150 cas par an en France. Les premiers symptômes de la MCJ sont souvent des troubles non spécifiques, tels que des symptômes de dépression ou d'anxiété. Ensuite, des problèmes de mémoire, d'orientation ou de langage s'installent. Ce syndrome démentiel est progressivement associé à des spasmes musculaires involontaires, des troubles de l'équilibre ou de la vision, des tremblements, et des crises d'épilepsie. La MCJ est la seule maladie humaine qui peut être soit sporadique (80 %), soit génétique (15%) soit acquise par contamination (<5%). Les cas sporadiques apparaissent en moyenne vers l'âge de 60 à 65 ans. Le syndrome de Gerstmann–Sträussler–Scheinker touche entre 1 à 10 personnes pour 100 000 000. Ce syndrome est d’origine génétique. L'insomnie familiale, qui a une prévalence <1 / 1 million, est aussi d’origine génétique. Ces maladies sont causées par un agent infectieux atypique appelé Prion. Le prion correspond à la protéine PrPC, présente chez tous les êtres humains et qui, pour des raisons encore inconnues, est capable de changer de forme dans l’espace (forme 3D). Sous cette nouvelle forme, appelée PrPSc, la protéine prion devient infectieuse et acquière la capacité de transmettre sa forme infectieuse à la protéine normale PrPC. Sous sa forme pathologique PrPSc, la protéine a aussi la capacité de former des agrégats qui sont responsables de la mort des neurones chez les patients, menant systématiquement à la mort des patients. A ce jour, les mécanismes contrôlant l'apparition et la propagation de PrPSc sont encore obscurs et aucun traitement n'est disponible pour soigner les patients atteints de maladies à prions. Il est donc essentiel de concentrer notre énergie pour identifier des composés capables d’empêcher la forme pathologique PrPSc de se propager et de détruire les neurones des patients. Lors du récent criblage in vitro de notre chimiothèque JUNIA-HEI de 3000 molécules, criblage réalisé par l'équipe du Dr. Cécile Voisset de l'université de Brest, sur les prions [PSI+] et [URE3] de la levure S. cerevisiae, des molécules ayant une activité suffisante pour les considérer comme des hits ont été identifiées. Les hits les plus prometteurs, positifs contre les prions de levure [PSI+] et [URE3], ont ensuite été testés contre le prion de mammifère PrPSc dans un test cellulaire. Nos objectifs sont d'optimiser l'activité des composés identifiés les plus prometteurs en effectuant des modulations chimiques sur le squelette de hits pré-identifiés. Ces modifications structurelles amélioreront l'affinité contre le prion de mammifère PrPSc, optimiseront la solubilité des congénères nouvellement synthétisés, amélioreront les paramètres pharmacocinétiques et généreront des relations structure- activité (SAR). Cela permettra d’obtenir un composé phare optimisé, candidat aux essais précliniques en tant que médicament anti-prion potentiel. Ce programme de recherche permettra d'identifier de nouveaux composés anti-prions et donc de nouvelles pistes thérapeutiques pour les patients atteints de maladies à prions pour lesquels aucune solution thérapeutique n'est actuellement disponible.	High throughput screening / Hit to lead 2023
2023	Sandrine GULBERTI	Nancy	Fondation Maladies Rares	Mucopolysaccharidoses	Towards the hit to lead stage in a new substrate reduction therapy strategy in mucopolysaccharidoses targeting the 4GalT7 glycosyltransferase	Les mucopolysaccharidoses sont des maladies génétiques rares causées par un défaut de dégradation de molécules de grande taille composées de sucres appelées mucopolysaccharides ou glycosaminoglycanes. N’étant pas dégradées, ces molécules s’accumulent dans les tissus, produisant des atteintes sévères au niveau des organes, notamment du cerveau, réduisant la qualité et la durée de vie des patients. Différents types de traitements ont été proposés pour certaines formes de la maladie, mais la lourdeur de leur mise en œuvre et leur coût expliquent que leur efficacité reste aujourd’ hui insuffisante pour espérer soulager les patients de façon durable. L’objectif global du projet est de développer des composés qui pourraient être à l’origine de traitements plus efficaces, en particulier en améliorant les symptômes les plus sévères de la maladie, comme ceux qui touchent le système nerveux. Nous recherchons des composés de petite taille qui bloqueraient spécifiquement une étape de la synthèse des molécules qui s’accumulent dans les tissus afin de réduire leurs effets délétères. Pour ce faire, nous avons choisi comme cible un des acteurs impliqués dans les étapes précoces du processus de synthèse de ces molécules au niveau des tissus. Dans une première étape du projet, nous avons testé plus de mille composés chimiques par rapport à leur capacité à bloquer la voie de synthèse ciblée et sélectionné une dizaine de molécules candidates. L’ activité de ces composés candidats a été confirmée dans une deuxième série de tests et a permis de sélectionner cinq molécules qui sont en cours de test dans des cellules humaines. L’identification de molécules actives permettra dans ce projet d’identifier des familles chimiques à cibler et d’optimiser leur structure pour obtenir des molécules encore plus efficaces par des approches complémentaires utilisant la chimie médicinale et la modélisation moléculaire. Les deux à trois molécules les plus actives serviront de base de travail pour proposer de nouvelles structures chimiques. Après une étude de faisabilité, ces molécules seront synthétisées par voir chimique et feront l’objet de différents tests pour évaluer leur activité biologique grâce à des modèles disponibles auprès de nos partenaires. Les meilleures molécules candidates issues de ces essais seront validées sur notre cible et dans des cellules humaines pour être finalement testées sur des cellules de patients avec pour perspective à plus long terme des essais cliniques en cas de réussite. Nous espérons que ce projet permettra de proposer une nouvelle piste de traitement des différentes formes de mucopolysaccharidoses, y compris les formes les plus sévères avec atteinte du système nerveux.	High throughput screening / Hit to lead 2023
2023	Alexis OSSENI	Lyon	Fondation Maladies Rares	Neuromuscular disorders / Duchenne muscular dystrophy	Design and development of new HDAC6 inhibitors to treat Duchenne Muscular Dystrophy	La myopathie de Duchenne (DMD) est la forme la plus courante et la plus mortelle de dystrophie musculaire. Il s'agit d'une maladie musculaire dégénérative progressive liée au chromosome X, dévastatrice et fatale, qui touche environ 1 garçon sur 3500. Cette myopathie se caractérise par une mutation du gène codant pour la dystrophine. Les muscles patients Duchenne sont caractérisés par des cycles continus de dégénérescence et de régénération, et ce processus pathologique s'accompagne d'une inflammation et d'une fibrose qui participent à la fonte musculaire fatale et à la perte de fonction des muscles squelettiques et du cœur. Malgré la caractérisation détaillée de la pathogenèse de cette myopathie et les efforts de recherche considérables, aucun remède n'est encore disponible pour les patients atteints de la myopathie du Duchenne. Des stratégies thérapeutiques basées sur les gènes, telles que le saut d'exon, la suppression des codons stop, l'administration de mini ou micro-dystrophine par le virus adéno-associé (AAV) ou l'édition de gènes par CRISPR/Cas9, sont activement étudiées pour traiter cette myopathie. Néanmoins, les glucocorticoïdes restent le traitement de référence, agissant principalement comme des médicaments anti-inflammatoires. Cependant, ces dernières années, un grand nombre de traitements pharmacologiques ont été explorés et développés pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de cette myopathie. Au cours de la dernière décennie, une enzyme nommée HDAC6 a suscité un intérêt considérable en tant que cible thérapeutique potentielle pour plusieurs maladies neuromusculaires. L'inhibition pharmacologique de cette enzyme améliore fortement le phénotype des modèles murin de la DMD en réduisant l'atrophie musculaire, en réduisant la fibrose, en augmentant la synthèse des protéines, et en restaurant les jonctions neuromusculaires. Cependant, actuellement aucun inhibiteur de HDAC6 n'est disponible sur le marché du médicaments. Notre objectif est d'identifier, concevoir et développer de nouveaux inhibiteurs d'HDAC6 sélectifs, biodisponibles par voie orale, basé sur le meilleur inhibiteur de HDAC6 connu à ce jour : la tubastatin A. Cet inhibiteur est composé de trois domaines et notre stratégie se base sur la modification de ces 3 domaines pour identifier des composés sans propriété intellectuelle. Les résultats issus de cette étude s'avéreront donc essentiels pour ouvrir la voie au développement d'une toute nouvelle classe d'inhibiteurs sélectifs de HDAC6 utilisable chez l’homme qui n'ont pas les inconvénients des anciennes classes d'inhibiteurs de HDAC développées jusqu'à présent. Nous prévoyons de proposer des candidats solides pour entrer dans des études réglementaires en vue d'initier à terme des essais cliniques chez l'homme.	High throughput screening / Hit to lead 2023
2023	Damien OUDIN DOGLIONI	Grenoble	Novo Nordisk	Drépanocytose	Adaptation et évaluation de la faisabilité du programme FACETS de gestion de la fatigue chez des patients adultes atteints de drépanocytose	La drépanocytose représente la maladie génétique la plus fréquente au monde. Si la douleur est la traduction la plus évidente de la maladie, la fatigue est un symptôme également très présent. Elle est le second symptôme le plus rapporté (93,6 %) après la douleur, avec 75 % des répondants ayant une fatigue importante. Plusieurs facteurs peuvent expliquer cette fatigue : des facteurs propres à la maladie (p. ex. sévérité, aggravation au cours du temps, hospitalisation), des facteurs personnels (p. ex. âge, sexe) et des facteurs psychologiques. La manière dont les personnes réagissent à la fatigue sur les plans cognitif, émotionnel et comportemental joue un rôle important dans sa perpétuation ou son aggravation. De plus, la fatigue est compliquée à traiter étant donné sa nature multifactorielle. Cependant, les recommandations françaises de prise en charge de la drépanocytose ne proposent aucun accompagnement. Ce constat est surprenant puisqu’il existe pour d’autres pathologies chroniques des programmes d’aide à la gestion de la fatigue tels que le programme FACETS validé pour les personnes vivant avec la sclérose en plaques. Dans cette étude, nous visons l’adaptation de ce programme aux adultes atteints de drépanocytose et la vérification de sa faisabilité dans cette population.	Prix Novo Nordisk 2023
2023	Régis GIET	Rennes	Fondation Les Ailes / Groupama Loire Bretagne	Encéphalopathies épileptiques et développementales (EED)	Étude fonctionnelle de TACC1, un nouveau gène impliqué dans une forme rare d’encéphalopathie développementale épileptique	Les encéphalopathies épileptiques et développementales (EED) sont un groupe d'épilepsies infantiles graves. Ces maladies sont caractérisées par un développement anormal du cerveau associé à des crises épileptiques fréquentes. L'identification d’un nouveau gène responsable d’une EED représente donc une avancée importante qui permet de mieux comprendre les mécanismes cellulaires qui causent la maladie, informer les familles sur le risque de récidive et à terme envisager une participation à des essais cliniques. Une collaboration internationale a permis la découverte d’un nouveau gène impliqué dans une EED chez une famille américaine et une famille française de la région Grand Ouest dont les enfants touchés présentent une EED résistante aux thérapies habituellement utilisées. Nous proposons d’examiner le rôle de ce nouveau gène à l’aide d’approches cellulaires couplées à de la microscopie à haute résolution. Ces études permettront une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires déficients chez ces deux familles de patients et à plus long terme d’envisager des approches thérapeutiques alternatives.	Hors AAP
2023	Fabrice LEJEUNE	Lille	ROTARY Linselle	Mucoviscidose	Approche thérapeutique combinatoire pour une correction plus efficace de certaines mutations dans la mucoviscidose	L’objectif du projet sera d’évaluer l’efficacité de combinaisons de molécules inhibitrices du NMD et de molécules activatrices de la translecture sur la correction de mutations non-sens dans un contexte de mucoviscidose.	Hors AAP
2023	Agnès DUMAS / Hélène MELLERIO	Paris	Fondation Maladies Rares		Plateformes de transition : Comprendre les attentes des parents de jeunes porteurs de maladies rares		Hors AAP
2023	Catherine BUI	Nancy	Roquette	Syndrome Ehlers Danhlos	Comprendre pour Guérir : Exploration fonctionnelle de la déficience en β1,3 galactosyltransférase 6 (B3GALT6) dans une maladie génétique rare des tissus conjonctifs	L’objectif du présent projet vise à mieux comprendre la pathogénie d’une forme rare de SED par une approche globale et pluridisciplinaire et à mettre en évidence les différentes voies biologiques ou mécanismes cellulaires affectés par ces mutations, qui pourront être des cibles pour de futurs traitements. Pour ce faire, nous proposons : (A) D’analyser et comparer les profils transcriptomiques de notre modèle cellulaire tri-dimensionnel (2) (cellules eucaryotes invalidées pour le gène B3GALT6 versus cellules contrôles) par séquençage de l’ARN ou « RNA-sequencing ». (B) D’établir et comparer les profils protéomiques de notre modèle cellulaire tri-dimensionnel (cellules eucaryotes invalidées pour le gène B3GALT6 versus cellules contrôles) par spectrométrie de masse. (C) De valider les données « omiques » générées en (1) et (2) par des études biochimiques et fonctionnelles et de réaliser une analyse intégrative de ces données pour identifier de nouveaux acteurs moléculaires et voies biologiques impliqués dans la pathogénie de cette forme rare de SED. Ainsi, l’ensemble de ces connaissances permettra d’avoir une vision globale des conséquences de la déficience de la 3GalT6 et d’identifier les voies métaboliques et mécanismes cellulaires altérés suite à cette dernière. Ce travail est nécessaire afin de mieux comprendre la symptomatologie des patients et permettra à plus long terme de proposer de nouvelles pistes thérapeutiques dans un objectif de médecine personnalisée.	Hors AAP
2024	Carolina BAEZA-VELASCO	Paris	Fondation Maladies Rares	Ehlers-Danlos vasculaire, Marfan et Loeys-Dietz	Ajustement à la maladies et besoins psychosociaux de personnes atteintes d'aorthopathies héréditaires: une étude à méthodologie mixte (APSAOR)	Introduction : Les syndromes d'Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv), Marfan (SM) et Loeys-Dietz (SLD) sont des maladies génétiques rares dont une altération du tissu conjonctif mène à des complications vasculaires sévères, notamment des anévrismes et des dissections de l’aorte. Ces évènements artériels potentiels entraînent un risque accru de décès prématuré. Les études décrivant les patients souffrant de ces aortopathies héréditaires (AH) d'un point de vue psychosocial sont presque inexistantes. En conséquence, l'impact de la maladie sur la vie quotidienne de patients ainsi que leurs besoins en termes psychosociaux restent mal connus. Objectifs : Cette étude observationnelle transversale à méthodologie mixte (quantitative et qualitative) vise à : 1) explorer l’ajustement psychosocial à la maladie de personnes atteintes d’AH (SEDv, SLD et SM) et le comparer en fonction de la pathologie. 2) explorer les facteurs sociodémographiques, cliniques et psychosociaux associés à l’ajustement à la maladie, et 3) explorer par le biais d’un entretien semi-structuré l’expérience subjective et le sens donné à la maladie ainsi que les besoins psychosociaux perçus des personnes atteintes de ces AH. Méthode : Des personnes de 18 ans et plus avec un diagnostic moléculaire de SEDv, SLD et SM seront incluses. Dans la première partie de l’étude (volet quantitatif), les participants rempliront une série d’auto-questionnaires en ligne évaluant l’ajustement à la maladie, la qualité de vie, la symptomatologie anxiodépressive, les stratégies de coping et les représentations de la maladie. Dans un deuxième temps, ils répondront à l’entretien structuré évaluant des troubles mentaux. Pour le volet qualitatif, un sous-groupe de patients sera sélectionné en fonction de la pathologie (entre 8 et 12 par pathologie) et de la disponibilité de participer à un entretien plus approfondi d’environ 40 min. Ce sous- groupe sera évalué avec un entretien semi-directif qui consiste en une série de questions ouvertes afin d’explorer le vécu de la maladie de patients et leurs besoins psychosociaux. Résultats attendus : Combler un vide dans la littérature concernant l’ajustement des personnes avec AH. Identifier des nouvelles cibles thérapeutiques pour une population sous-étudiée sur le plan psychologique et sensibiliser la communauté médicale de la nécessité de considérer les aspects psychosociaux dans la prise en charge globale des patients afin de minimiser leurs vulnérabilités potentielles.	Sciences humaines et sociales 11
2024	Hélène KANE	Rouen	Fondation Maladies Rares	Drépanocytose	Grandir et Construire son Avenir avec la Drépanocytose (GrandCAD)	Maladie génétique rare, la drépanocytose contraint de multiples façons les participations aux activités sociales, scolaires, ludiques et sportives. Dans le cadre d'une anthropologie considerant les enfants comme des acteurs sociaux ayant leurs propres raisons d'agir et élaborant des stratégies personnelles, nous proposons d'étudier comment les enfants et les adolescents souffrant de drépanocytose construisent leur vie sociale, leurs idéntités et leurs projets d'avenir. L’objectif est de questionner comment ils négocient leurs postures pour « grandir » entre des contraintes liées à la gestion de leur maladie et des attentes liées aux constructions sociales des âges. Cette recherche s’articule autour de quatre axes de questionnement : (1) les adaptations face à la maladie et aux traitements, (2) les relations familiales affectées par la maladie, (3) les activités et les relations avec les autres, (4) les perceptions de l’avenir et les projets. Une méthodologie par étude de cas sera privilégiée, combinant des observations et entretiens auprès d’une vingtaine d’enfants et adolescents et de leurs parents. Ces investigations permettront de déployer une approche biographique mettant en perspective les évolutions de la pathologie, les trajectoires de soins et les expériences corporelles et sociales ; et permettront d’identifier les étapes nécessitant des réadaptations. La spécificité de la drépanocytose conduit à aborder des situations où l’expérience de la maladie rare est configurée par des contextes de migrations, de mobilités et de relations transnationales. Ce travail permettra d’identifier et valoriser les solutions et ajustements trouvés par les plus jeunes face aux multiples difficultés qu’ils rencontrent, et par ce processus de recherche de contribuer à des améliorations de l'accompagnement et des soins proposés par les services de santé et associatives. (GrandCAD)	Sciences humaines et sociales 11
2024	Johanna CALDERON	Montpellier	Fondation Maladies Rares	Cardiopathies congénitales	Prise de décisions et comportements à risque dans les cardiopathies congénitales rares: étude pilote ancillaire QUALINEURO-REHAB Risk	Les cardiopathies congénitales (CC) complexes nécessitant une chirurgie à cœur-ouvert correspondent à environ ¼ des CC et font partie des maladies rares répertoriées sur ORPHANET, telles que la tétralogie de Fallot, la d-transposition des gros vaisseaux, ou le cœur univentriculaire. Les troubles du développement et de la santé mentale, notamment en lien avec les fonctions exécutives et la régulation émotionnelle, constituent la morbidité à long terme la plus répandue, et sans doute la plus invalidante, dans la population vivant avec une CC complexe. Les répercussions négatives sont à la fois familiales, scolaires et sociales. De façon cruciale, les problèmes de régulation émotionnelle et de prise de décision peuvent aussi augmenter leur risque en santé cardiovasculaire. A ce jour, aucune étude n’a exploré les processus psychologiques de prise de décision dans les CC et leur influence sur les comportements à risque en santé dans ces maladies rares. Il est pourtant crucial de comprendre les mécanismes sous-jacents sur le plan cognitif et psychopathologique. QUALINEURO-REHAB Risk est une étude pilote ancillaire de l’essai randomisé contrôlé QUALINEURO-REHAB (QNR) et vise à 1/ caractériser les capacités de prise de décision et les comportements à risque des adolescents et jeunes adultes âgés de 13 à 25 ans et porteurs de CC complexe par le biais d’une évaluation directe quantitative et qualitative, 2/ identifier les profils psychologiques, sur le plan exécutif (i.e., mémoire de travail, flexibilité cognitive) et émotionnel (i.e., niveaux d’anxiété, régulation des émotions) associés aux capacités de prise de décision et aux comportements à risque, et 3/ évaluer l’impact de l’intervention proposée dans notre essai randomisée contrôlée QNR sur les processus de prise de décision et de prise de risques en santé dans ce groupe. En effet, une meilleure compréhension des processus psychologiques à l’origine des comportements de risque en santé pourrait considérablement impacter l’élaboration de recommandations de prévention, vitales dans les soins des jeunes personnes porteurs de malformations cardiaques complexes. Si les résultats l’étude interventionnelle sont positifs, ils auraient des implications majeures en termes de santé publique pour l'organisation et les modalités de prise en charge des jeunes porteurs de cardiopathie.	Sciences humaines et sociales 11
2024	Catherine GOUEDARD	Paris	Fondation Maladies Rares	Maladie de Willebrand	Développer les capacités d'agir sur les parcours de travail et de santé avec les patient.e.s attent.e.s de la maladie de Willebrand et leurs accompagnant.e.s (DevCAP-Willebrand	La recherche vise à documenter le vécu des personnes concernées par la maladie de Willebrand relatif à leur parcours professionnel, et plus spécifiquement le travail qu’elles engagent pour se maintenir en santé. C’est un domaine inexploré dans la littérature scientifique, alors qu’il soulève des enjeux sociaux cruciaux du point de vue des associations de malades. L’objectif est de mettre en lumière comment ces personnes composent avec les épisodes de vulnérabilité dans le travail, en relation avec la maladie, afin de rester autrices de leur devenir professionnel, et reconstruire du pouvoir d’agir malgré les épreuves. Ce travail de maintien en santé repose sur des ressources externes, offertes par l’environnement, et des ressources internes, en particulier des savoirs expérientiels, souvent implicites. L’originalité de la méthode réside dans une démarche d’accompagnement conçue dans une perspective d’ergonomie développementale. Mise en œuvre auprès d’une quinzaine de participant.e.s, cette méthode les invite à retracer leur parcours professionnel, le mettre en représentation par un instrument de réflexivité médiateur et novateur (la chronique de vulnérabilité) et en expliciter des moments significatifs et les ressources mobilisées/créées. Ce travail de biographisation et d’explicitation de l’expérience vécue, mené avec le/la chercheur.e, est l’occasion de prises de conscience, d’émergence de sens, et de développement des capacités d’agir. La mise en place de focus groups avec les participant.e.s est une nouvelle occasion de travailler l’expérience, et de développer la reconnaissance par les pairs de ressources et de savoirs expérientiels utiles pour la communauté des personnes malades. Pour celles/ceux qui les accompagnent, dans un cadre médical, professionnel ou associatif, l’analyse de la complexité de ces expériences, menée en collaboration avec les chercheur.e.s, permettra d’identifier des leviers au soutien des processus de développement pour les personnes concernées. Les résultats contribueront à élaborer, avec les partenaires, des pistes pour créer, dans les parcours de soin, un nouveau dispositif d’accompagnement en regard des transitions et bifurcations professionnelles que vivent les personnes. En développant ainsi les capacités d’agir des accompagnant.e.s, la démarche vise à promouvoir des parcours de soin capacitants pour articuler des problématiques de travail et de santé, transférables à d’autres contextes d’ accompagnement des maladies rares.	Sciences humaines et sociales 11

Nos lauréats et leurs projets

UNE FONDATION QUI REUNIT LES ACTEURS DE LA RECHERCHE ET DU SOIN

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